AZD6244（丝裂原活化蛋白激酶抑制剂）MEK 抑制剂与厄洛替尼在 KRAS 野生型晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的随机 II 期研究和 AZD6244 与厄洛替尼在突变型 KRAS Adva 中的随机 II 期研究...

• 纳入标准：
• 患者必须患有经组织学或细胞学证实的晚期（IV 期）非小细胞肺癌，并已由登记机构的病理科证实。 具有小细胞肺癌成分的混合组织学不符合条件。
• 患者必须患有符合 RECIST 标准的可测量疾病，该标准定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）用常规技术准确测量为大于或等于 20 毫米，或大于或等于10 毫米螺旋 CT（计算机断层扫描）扫描。
• 患者必须至少接受过一种含铂化疗方案，或拒绝细胞毒性化疗。 患者的既往化疗方案不应超过两种。 化疗方案对最大或最小周期数没有限制。 参加试验的患者应至少在 4 周前完成最后一次化疗。 患者应在入组前至少 4 周完成放射治疗。 如果入组前一年以上，辅助和新辅助化疗不算作晚期疾病的既往化疗。
• 年龄大于或等于 18 岁，因为目前没有关于使用 AZD6244 (ARRY-142886) 作为单一疗法或与厄洛替尼联合治疗 18 岁以下患者的剂量或不良事件数据。 儿童被排除在本研究之外，但将有资格参加未来的儿科 2 期联合试验。
• 预期寿命大于3个月。
• ECOG（东方合作肿瘤组）表现状态小于或等于 2（Karnofsky 大于或等于 60%）。

• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 白细胞大于或等于 3,000/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,500/mcL
  • 血小板大于或等于 100,000/mcL
  • 正常机构范围内的总胆红素
  • AST（天冬氨酸氨基转移酶）（SGOT（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶））/ALT（丙氨酸氨基转移酶）（（SGPT（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶））小于或等于 2.5 X 机构正常上限
  • 肌酐在正常机构范围内

或者

• 肌酐清除率大于或等于 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者

• 患者必须从之前的活检中获得足够的档案材料，以确定入组时的 KRAS 状态，或者对原发癌病灶或转移部位的新鲜组织进行活检，以便做出这一决定。

  • AZD6244 和厄洛替尼在推荐治疗剂量下对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 然而，已报道的临床前数据显示 AZD6244 对胎儿存活和发育有不利影响。 出于这个原因，由于存在潜在的致畸风险，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲），并且停止服用 AZD6244 后四个星期。 有生育能力的女性在入境前必须进行阴性妊娠试验。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 请注意，由于精子生命周期，AZD6244 制造商建议男性患者在最后一次给药后 16 周内采取适当的避孕措施。
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 在进入研究前 4 周内接受过化疗或放疗的患者，或因 4 周前给药药物引起的不良事件尚未恢复至小于或等于 1 级毒性的患者。
• 患者可能未接受任何其他研究药物。
• 一般来说，已知脑转移的患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。 但是，已通过手术或放疗完成脑转移的主要治疗并且已停用类固醇（维持性替代类固醇除外）和抗癫痫药物超过 1 个月且神经系统症状没有进展的患者有资格入组这次审判。 应在治疗完成后至少一个月进行重复影像学检查（CT 脑部或 MRI（磁共振成像）脑部），以确认经治疗的脑转移瘤的稳定性。
• 既往使用过 MEK（甲基乙基酮）抑制剂或使用过 EGFR TKI（酪氨酸激酶抑制剂）进行过治疗。
• 治疗前 21 天内发生过大手术或重大外伤。
• 基于病史的角膜异常（例如干眼症、干燥综合征）、先天性异常（例如 Fuchs 营养不良）、使用活体染料（例如荧光素、孟加拉玫瑰）进行的异常裂隙灯检查和/或异常的角膜敏感性测试（Schirmer 测试或类似的泪液产生测试）。
• 导致无法口服药物或需要 IV（静脉内）营养的胃肠道疾病、影响吸收的先前外科手术或活动性消化性溃疡病。
• 已接受最佳药物治疗且未控制的高血压患者、II 级或更严重的心力衰竭患者、任何当前或既往的心肌病病史。 基线 LVEF（左心室射血分数）低于 50%、房颤、近期心肌梗死或不稳定缺血性心脏病的患者。
• QTc（校正 QT 间期）间期大于 450 毫秒或存在其他增加 QT（Q 波、T 波）延长或心律失常事件（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 间期综合征家族史）风险因素的患者，包括符合纽约心脏协会 (NYHA) III 级和 IV 级定义的心力衰竭被排除在外。 这不包括继发于起搏节律的 QTc 延长。 如果患者有起搏节律，QTc 水平小于或等于 500（1 级）是允许的，QTc > 500 的患者被排除在外。
• 需要同时使用可延长 QT 间期的药物。 可以在 http://www.arizonacert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.htm 上找到一份完整的可能导致 QTc 延长的药物列表。
• 难治性恶心呕吐、慢性胃肠道疾病（如 炎症性肠病）或显着的肠切除术会妨碍充分吸收。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、乙型或丙型肝炎、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 AZD6244 是一种具有潜在致畸或流产作用的 MEK 抑制剂。 由于母亲接受 AZD6244 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 AZD6244 治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
• 由于可能与 AZD6244 发生药代动力学相互作用，接受抗逆转录病毒联合治疗的 HIV（人类免疫缺陷病毒）阳性患者不符合条件。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。

纳入妇女和少数民族：

男性和女性以及所有种族和族裔群体的成员都有资格参加这项试验。