KRAS 야생형 진행성 비소세포폐암(NSCLC)에서 엘로티닙을 사용한 AZD6244(미토겐 활성화 단백질 키나제 억제제) MEK 억제제의 무작위 2상 연구 및 돌연변이 KRAS Adva...

• 포함 기준:
• 환자는 등록 기관의 병리과에서 확인된 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성(4기) 비소세포폐암이 있어야 합니다. 소세포 폐암 성분이 있는 혼합 조직학은 적합하지 않습니다.
• 환자는 RECIST 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 하며, 기존 기술로 20mm 이상 또는 나선형 CT(컴퓨터 단층 촬영) 스캔으로 10mm.
• 환자는 이전에 적어도 하나의 백금 함유 화학 요법을 받았거나 세포 독성 화학 요법을 거부해야 합니다. 환자는 이전에 두 가지 이상의 화학 요법을 받지 않아야 합니다. 화학 요법은 최대 또는 최소 사이클 수에 제한이 없습니다. 시험에 등록한 환자는 최소 4주 전에 마지막 화학 요법을 완료해야 합니다. 환자는 등록 최소 4주 전에 방사선 요법을 완료해야 합니다. 보조 및 신보강 화학요법은 등록 전 1년 이상인 경우 진행성 질환에 대한 사전 화학요법으로 간주되지 않습니다.
• 18세 미만 환자의 AZD6244(ARRY-142886) 단독 요법 또는 엘로티닙과의 병용 요법에 대한 투약 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 18세 이상의 연령. 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아과 2상 조합 시험에 참여할 수 있습니다.
• 수명이 3개월 이상입니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 2 이하(Karnofsky 60% 이상).

• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 3,000/mcL 이상의 백혈구
  • 1,500/mcL 이상의 절대 호중구 수
  • 100,000/mcL 이상의 혈소판
  • 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
  • AST(aspartate aminotransferase)(SGOT(serum glutamic oxaloacetic transaminase))/ALT(alanine aminotransferase)((SGPT(serum glutamic pyruvic transaminase)) 정상치의 2.5 X 기관 상한치 이하
  • 정상적인 제도적 한계 내의 크레아티닌

또는

• 크레아티닌 청소율 60mL/min/1.73 이상 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2

• 환자는 등록 시 KRAS 상태를 결정하기 위해 이전 생검에서 얻은 적절한 기록 자료를 가지고 있거나, 이 결정을 내리기 위해 원발성 암 병변 또는 전이 부위의 새로운 조직에 대한 생검을 받아야 합니다.

  • 권장 치료 용량에서 AZD6244 및 에를로티닙이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 그러나 AZD6244의 태아 생존 및 발달에 대한 부작용을 보여주는 전임상 데이터가 보고되었습니다. 이러한 이유로 최기형성의 잠재적 위험이 있으므로, 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. AZD6244 투여 중단 후 4주 동안 가임 여성은 입장 전 임신 테스트 결과 음성 판정을 받아야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. AZD6244 제조업체는 남성 환자에게 정자의 수명 주기로 인해 마지막 투여 후 16주 동안 적절한 피임을 권장합니다.
  • 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 연구에 참여하기 전 4주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인한 부작용으로 인해 1등급 이하의 독성으로 회복되지 않은 환자.
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 못할 수 있습니다.
• 일반적으로 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다. 그러나 수술 또는 방사선 요법으로 뇌 전이에 대한 1차 치료를 완료하고 신경학적 증상의 진행 없이 1개월 이상 스테로이드(유지 대체 스테로이드 제외) 및 항경련제를 중단한 환자는 등록할 수 있습니다. 이 재판. 치료된 뇌 전이의 안정성은 치료 완료 후 최소 1개월 후에 수행된 반복 영상 연구(뇌 CT 또는 MRI(자기 공명 영상) 뇌)에 의해 확인되어야 합니다.
• 이전 MEK(메틸 에틸 케톤) 억제제 또는 EGFR TKI(티로신 키나제 억제제)를 사용한 이전 치료.
• 치료 전 21일 이내에 발생한 대수술 또는 중대한 외상.
• 병력에 근거한 각막의 이상(예: 안구건조증, 쇼그렌 증후군), 선천성 이상(예: 푹스 이영양증), 필수 염료(예: 플루오레세인, 벵갈-로즈)를 사용한 비정상적인 세극등 검사 및/또는 비정상적인 각막 민감도 검사(Schirmer 검사 또는 이와 유사한 눈물 생성 검사).
• 경구 약물을 복용할 수 없거나 IV(정맥주사) 영양 섭취가 필요한 위장관 질환, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차 또는 활동성 소화성 궤양 질환.
• 이미 최적의 약물 치료를 받고 있는 조절되지 않는 고혈압 환자, 클래스 II 이상의 심부전 환자, 현재 또는 이전에 심근병증 병력이 있는 환자. 기저선 LVEF(좌심실 박출률)가 50% 미만, 심방 세동, 최근 심근 경색 또는 불안정한 허혈성 심장 질환이 있는 환자.
• QTc(보정된 QT 간격) 간격이 450msec 이상이거나 QT(Q파, T파) 연장 또는 부정맥 사건(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 간격 증후군의 가족력)의 위험을 증가시키는 기타 요인이 있는 환자 New York Heart Association(NYHA) 클래스 III 및 IV 정의를 충족하는 심부전은 제외됩니다. 이것은 페이스 조절 리듬에 이차적인 QTc 연장을 포함하지 않습니다. 환자의 페이스 조절 리듬이 있는 경우 QTc 수준이 500(등급 1) 이하인 경우 허용되며 QTc > 500인 환자는 제외됩니다.
• QT 간격을 연장할 수 있는 병용 약물의 필수 사용. QTc 연장을 유발할 수 있는 잠재적인 제제 목록은 http://www.arizonacert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.htm에서 확인할 수 있습니다.
• 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 소화기 질환(예: 염증성 장 질환), 또는 적절한 흡수를 방해하는 상당한 장 절제.
• 진행 중이거나 활성 감염, B형 또는 C형 간염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• AZD6244는 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 MEK 억제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 AZD6244로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 AZD6244로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• HIV(인간 면역결핍 바이러스) 양성 환자는 AZD6244와의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 것입니다.

여성과 소수자 포함:

남성과 여성 모두, 모든 인종과 민족 집단의 구성원이 이 실험에 참가할 수 있습니다.