Az AZD6244 (Mitogen-aktivált Protein Kináz Inhibitor) MEK-inhibitor erlotinibbel végzett randomizált fázisú II vizsgálata KRAS vad típusú előrehaladott nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) és AZD6244 KRAS randomizált fázis II vizsgálata Adva Erlotini...

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt előrehaladott (IV. stádiumú) nem kissejtes tüdőráknak kell lenniük, amelyet a felvételi intézmény patológiai osztálya igazolt. A kissejtes tüdőrák összetevőit tartalmazó vegyes szövettan nem alkalmas.
• A betegeknek RECIST-kritériumok szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan lézióként határozható meg, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb átmérő, amelyet rögzíteni kell), ha a hagyományos technikákkal nagyobb vagy egyenlő 20 mm-rel, vagy nagyobb vagy egyenlő 10 mm-es spirál CT (számítógépes tomográfia) vizsgálattal.
• A betegeknek legalább egy korábbi platinatartalmú kemoterápiás kezelésben kell részesülniük, vagy vissza kell utasítaniuk a citotoxikus kemoterápiát. A betegek legfeljebb két korábbi kemoterápiás kezelésben részesülhetnek. A kemoterápiás kezelések nem korlátozzák a ciklusok maximális vagy minimális számát. A vizsgálatba bevont betegeknek legalább 4 héttel ezelőtt be kellett fejezniük az utolsó kemoterápiás kezelést. A betegeknek a beiratkozás előtt legalább 4 héttel sugárkezelést kell végezniük. Az adjuváns és neoadjuváns kemoterápia nem számít korábbi kemoterápiának előrehaladott betegség esetén, ha több mint egy évvel a felvétel előtt történt.
• 18 éves vagy annál nagyobb életkor, mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az AZD6244 (ARRY-142886) monoterápiaként vagy erlotinibbel kombinációban történő alkalmazásáról 18 évnél fiatalabb betegeknél. A gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból, de jogosultak lesznek a jövőbeni gyermekgyógyászati ​​2. fázisú kombinációs vizsgálatokra.
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam.
• Az ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítményállapota 2-nél kisebb vagy egyenlő (Karnofsky 60%-nál nagyobb vagy egyenlő).

• A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • leukociták 3000/mcL vagy annál nagyobb
  • abszolút neutrofilszám 1500/mcL vagy annál nagyobb
  • 100 000/mcL vagy annál nagyobb vérlemezkék
  • összbilirubin a normál intézményi határokon belül
  • AST (aszpartát-aminotranszferáz) (SGOT (szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz)) /ALT (alanin-aminotranszferáz) ((SGPT (szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz)) kisebb vagy egyenlő, mint a normál intézményi felső határa 2,5-szerese
  • kreatinin a normál intézményi határokon belül

VAGY

• kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát

• A betegeknek megfelelő archív anyaggal kell rendelkezniük egy korábbi biopsziából a KRAS-státusz meghatározásához a beiratkozáskor, vagy az elsődleges ráklézió friss szövetéből vagy egy metasztatikus helyről biopszián kell átesniük ahhoz, hogy ezt a meghatározást elvégezhessék.

  • Az AZD6244 és az erlotinib hatása a fejlődő emberi magzatra az ajánlott terápiás dózis mellett nem ismert. Azonban olyan preklinikai adatokról számoltak be, amelyek az AZD6244 magzati túlélésére és fejlődésére gyakorolt ​​káros hatásokat mutattak. Emiatt, mivel fennáll a teratogenitás kockázata, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, és az AZD6244 adagolása után négy hétig. Fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a beutazás előtt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Felhívjuk figyelmét, hogy az AZD6244 gyártója a spermiumok életciklusa miatt megfelelő fogamzásgátlás alkalmazását javasolja a férfi betegeknek az utolsó adag után 16 hétig.
  • Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Azok a betegek, akik kemoterápiában vagy radioterápiában részesültek a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül, vagy azok, akik nem gyógyultak meg 1. fokozatú vagy annál kisebb fokú toxicitásig a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek által okozott nemkívánatos események következtében.
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert.
• Általánosságban elmondható, hogy az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk és azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését. Azonban azok a betegek, akik agyi áttétük elsődleges kezelését műtéttel vagy sugárterápiával fejezték be, és több mint egy hónapig nem szedtek szteroidokat (kivéve a fenntartó helyettesítő szteroidokat) és görcsroham-ellenes gyógyszereket a neurológiai tünetek progressziója nélkül, jogosultak a felvételre. ezt a tárgyalást. A kezelt agyi metasztázisok stabilitását a kezelés befejezése után legalább egy hónappal végzett ismételt képalkotó vizsgálatokkal (agyi CT vagy MRI (mágneses rezonancia képalkotás)) kell megerősíteni.
• Korábbi MEK (metil-etil-keton) gátló vagy korábbi EGFR TKI (tirozin kináz gátló) kezelés.
• Súlyos műtét vagy jelentős traumás sérülés, amely a kezelést megelőző 21 napon belül történt.
• A szaruhártya anamnézis alapján kialakult rendellenességei (pl. száraz szem szindróma, Sjogrens-szindróma), veleszületett rendellenességek (pl. Fuchs-dystrophia), kóros réslámpás vizsgálat létfontosságú festékkel (pl. fluoreszcein, Bengal-Rose) és/vagy abnormális szaruhártya-érzékenységi teszt (Schirmer-teszt vagy hasonló könnytermelési teszt).
• Gasztrointesztinális traktus betegsége, amely a szájon át szedhető gyógyszeres kezelés képtelenségét vagy intravénás (intravénás) táplálást, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozásokat vagy aktív peptikus fekélybetegséget eredményez.
• Nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek, akik már optimális gyógyszeres kezelésben részesülnek, II. osztályú vagy nagyobb szívelégtelenségben szenvedő betegek, akiknek a kórelőzményében kardiomiopátia szerepel vagy szerepel. Beteg, akinek a kiindulási LVEF-je (bal kamrai ejekciós frakció) kevesebb, mint 50%, pitvarfibrilláció, nemrégiben átesett szívinfarktus vagy instabil ischaemiás szívbetegség.
• Olyan betegeknél, akiknél a QTc (korrigált QT-intervallum) 450 ms-nál hosszabb, vagy olyan egyéb tényezők, amelyek növelik a QT (Q-hullám, T-hullám) megnyúlásának vagy aritmiás eseményeknek (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia, családi anamnézisben előforduló hosszú QT-intervallum szindróma) kockázatát, beleértve a szívelégtelenség, amely megfelel a New York Heart Association (NYHA) III. és IV. osztályának definícióinak, kizárt. Ez nem tartalmazza az ingerelt ritmus miatti másodlagos QTc-megnyúlást. Ha a betegnek ingerelt ritmusa van, a QTc-értékek legfeljebb 500 (1. fokozat) megengedettek, és az 500-nál nagyobb QTc-vel rendelkező betegek kizárásra kerülnek.
• Olyan gyógyszer egyidejű alkalmazása szükséges, amely meghosszabbíthatja a QT-intervallumot. A QTc-megnyúlást okozható szerek átfogó listája megtalálható a http://www.arizonacert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.htm oldalon.
• Tűzálló hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek (pl. gyulladásos bélbetegség), vagy jelentős bélreszekció, amely kizárná a megfelelő felszívódást.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, hepatitis B vagy C, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az AZD6244 egy MEK-inhibitor szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya AZD6244-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát AZD6244-gyel kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV (humán immundeficiencia vírus) pozitív betegek nem alkalmasak az AZD6244-gyel való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha ez indokolt.

A NŐK ÉS A KISEBBSÉGEK BEVONÁSA:

Férfiak és nők, valamint minden fajhoz és etnikai csoporthoz tartozók jogosultak erre a próbára.