アルツハイマー病神経画像イニシアチブ 2 (ADNI2)
調査の概要
状態
詳細な説明
アルツハイマー病ニューロイメージング イニシアチブ (ADNI) は、2004 年 10 月に官民パートナーシップによる画期的な研究として開始され、数千の脳スキャン、遺伝子プロファイル、および血液と脳脊髄液 (CSF) のバイオマーカーを収集して分析しました。 当初の目標は、臨床試験で使用するバイオマーカーを定義して、アルツハイマー病 (AD) の治療効果を測定する最良の方法を決定することでしたが、その目標は、バイオマーカーを使用して認知症前段階の AD を特定することに拡張されました。 ADNI1 には、59 の研究センター (米国に 54、カナダに 5 つの研究センター) の科学者が参加しています。 当初、800 人の参加者が登録されました。 このグループは、AD の 200 人の参加者、軽度認知障害 (MCI) の 400 人、および正常な認知の 200 人の参加者で構成されていました。 ADNI-GO では、早期記憶喪失 MCI (EMCI) を持つ推定 200 人の参加者が登録され、AD の最も軽度の症状の段階を理解し、特徴付けました。 さらに 650 人の参加者が ADNI2 に登録されます。
研究中の最先端技術のいくつかは、FDG-PET(脳内のグルコース代謝を測定する)を含む陽電子放出断層撮影法(PET)などの脳イメージング技術です。脳のベータアミロイドを測定する放射性化合物(Florbetapir F 18)を使用したPET。そして構造MRI。 アルツハイマー病の開始と進行に伴い、脳の構造と機能がどのように変化するかが、脳スキャンによって科学者に示されています。 脳脊髄液のバイオマーカーは、どの MCI 患者がアルツハイマー病を発症するかを特定できる他の変化を明らかにしています。 科学者たちは、脳脊髄液中のベータアミロイドとタウのレベルを調べています。 (脳内のアミロイドおよびタウタンパク質の異常な量は、アルツハイマー病の特徴です。)
ADNI2 は、AD の進行を理解するために ADNI1 と ADNI GO の作業を拡張します。 全体的な目標は、病状が通常の老化から非常に軽度の症状を経てMCI、認知症に発展するにつれて、ADの全スペクトルの臨床的、認知的、画像的、遺伝的および生化学的バイオマーカー特性の間の関係を決定することです。
この研究の全体的な影響は、MCI と AD につながるイベントの順序とタイミングに関する知識の増加、早期発見とこれらの状態の進行の監視のためのより優れた臨床およびイメージング/流体バイオマーカー法の開発、および臨床試験の促進です。病気の進行を遅らせ、最終的にADの予防に貢献します。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama, Birmingham
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85006
- Banner Alzheimer's Institute
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Sun City、Arizona、アメリカ、85351
- Banner Sun Health Research Institute
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California
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Irvine、California、アメリカ、92697
- University of California, Irvine
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La Jolla、California、アメリカ、92037
- University of California, San Diego
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- University of Southern California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California, Los Angeles
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Martinez、California、アメリカ、94553
- University of California, Davis
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Orange、California、アメリカ、92868
- University of California, Irvine (Brain Imaging Center)
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford University / PAIRE
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- University of California, San Francisco
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale University School Of Medicine
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20057
- Georgetown University
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20060
- Howard University
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic, Jacksonville
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Miami Beach、Florida、アメリカ、33140
- Wien Center for Clinical Research
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Tampa、Florida、アメリカ、33613
- USF Health Byrd Alzheimer's Institute
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West Palm Beach、Florida、アメリカ、33407
- Premiere Research Institute
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30329
- Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Johns Hopkins University
-
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston University
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan, Ann Arbor
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55901
- Mayo Clinic, Rochester
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Missouri
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St. Louis、Missouri、アメリカ、63108
- Washington University, St. Louis
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89106
- Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Dartmouth Medical Center
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New York
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Albany、New York、アメリカ、12208
- Albany Medical College
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Amherst、New York、アメリカ、14226
- Dent Neurologic Institute
-
New York、New York、アメリカ、10016
- New York University Medical Center
-
New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University
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New York、New York、アメリカ、10032
- Mount Sinai School of Medicine
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Orangeburg、New York、アメリカ、10962
- Nathan S. Kline Institute for Psychiatric Research
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Rochester、New York、アメリカ、14620
- University of Rochester Medical Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
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Beachwood、Ohio、アメリカ、44122
- Case Western Reserve University
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- Rhode Island Hospital
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02906
- Butler Hospital Memory and Aging Program
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South Carolina
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North Charleston、South Carolina、アメリカ、29406
- Roper St. Francis Healthcare
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53705
- University of Wisconsin
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6T 2B5
- University of British Columbia, Clinic for Alzheimer's Disease and Related Disorders Program
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Ontario
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London、Ontario、カナダ、N6C 5J1
- Parkwood Institute
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London、Ontario、カナダ、N6C 5J1
- St. Joseph's Health Center - Cognitive Neurology
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Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
- McGill University / Jewish General Hospital Memory Clinic
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
参加者は、通常のコントロール、SMC、EMCI、LMCI、または AD 参加者のいずれかに分類されます。 一般的な包含基準は、以下に説明するように、各グループの特定の基準とともに、すべてのグループに適用されます。
一般 (各カテゴリに適用):
- 老年性うつ病尺度が 6 未満。
- * 55 ~ 90 歳 (両端を含む) の年齢。 *通常のコントロールおよび SMC 参加者の場合、年齢は 65 ~ 90 歳である必要があります。
- 参加者と頻繁に接触し(例:週平均10時間以上)、プロトコル期間中のすべての診療所訪問に参加者に同行できる研究パートナーが利用可能です。
- 神経心理学的検査に十分な視力と聴力。
- -研究を妨げると予想される病気のない良好な一般的な健康状態。
- -参加者は妊娠中、授乳中、または出産の可能性がない(つまり、 女性は、閉経後 2 年または外科的に無菌である必要があります)。
- -縦断的イメージング研究に参加する意思があり、参加できる。
- 4 以下のハチンスキー。
- 6 段階の教育を修了しているか、良好な職歴がある (精神遅滞を除外するのに十分な)。
- 英語またはスペイン語を流暢に話す必要があります。
- -繰り返しMRI(3Tesla)と少なくとも2回のPETスキャン(1回のFDGと1回のアミロイドイメージング)を受ける意思があり、MRIに対する医学的禁忌はありません。
- Genome Wide Association Studies (GWAS)、APOE 検査、DNA および RNA バンキングのための採血に同意します。
- バイオマーカー検査のための採血に同意します。
- -CSFの収集のために少なくとも1回の腰椎穿刺に同意します。
通常のコントロールの特定の包含基準:
- 参加者は、研究パートナーによって検証された、記憶の苦情がない必要があります。
- Wechsler Memory Scale の通常の記憶機能スコア (教育用に調整)
- Mini-Mental State Exam (MMSE) スコアが 24 から 30 (両端を含む)
- 臨床的認知症評価 (CDR) = 0;メモリー ボックスのスコアは 0 でなければなりません
- 認知機能や日常生活動作に重大な障害がないことに基づいて、認知的に正常
4週間の許可された薬の安定性。 特に、参加者は次のことを行う場合があります。
- 重大な抗コリン作用の副作用がない抗うつ薬
- エストロゲン補充療法は許容されます
- イチョウは許容されますが、推奨されません
- -スクリーニング前の少なくとも4週間の向精神薬(例:除外された抗うつ薬、神経弛緩薬、慢性抗不安薬または鎮静催眠薬など)からのウォッシュアウト
SMC 参加者の具体的な参加基準:
- 主観的な記憶に重大な懸念がある「自己紹介」である被験者
- 16以上の認知変化指数スコアによって確認された重大なメモリの問題
- Wechsler Memory Scale の通常の記憶機能スコア (教育用に調整)
- Mini-Mental State Exam (MMSE) スコアが 24 から 30 (両端を含む)
- 臨床的認知症評価 (CDR) = 0;メモリー ボックスのスコアは 0 でなければなりません
- 認知機能または日常生活動作に重大な記憶障害がないことに基づいて、認知的に正常
4週間の許可された薬の安定性。 特に、被験者は以下を服用することがあります:
- 重大な抗コリン作用の副作用がない抗うつ薬
- エストロゲン補充療法は許容されます
- イチョウは許容されますが、推奨されません
- -スクリーニング前の少なくとも4週間の向精神薬(例:除外された抗うつ薬、神経弛緩薬、慢性抗不安薬または鎮静催眠薬など)からのウォッシュアウト
EMCI および LMCI 参加者の具体的な参加基準:
- -参加者は、参加者、研究パートナー、または臨床医によって報告された主観的な記憶の懸念を持っている必要があります
- Wechsler Memory Scale の異常な記憶機能スコア (教育用に調整)
- Mini-Mental State Exam (MMSE) スコアが 24 から 30 (両端を含む)
- 臨床認知症評価 (CDR) = 0.5;メモリー ボックスのスコアは 0.5 以上である必要があります
- -スクリーニング訪問時にサイトの医師がADの診断を下すことができないほど、一般的な認知と機能的パフォーマンスが十分に保存されている
4週間の許可された薬の安定性。 特に、参加者は次のことを行う場合があります。
- 重大な抗コリン作用の副作用がない抗うつ薬
- エストロゲン補充療法
- イチョウは許容されますが、推奨されません
- -スクリーニング前の少なくとも4週間の向精神薬(例:除外された抗うつ薬、神経弛緩薬、慢性抗不安薬または鎮静催眠薬など)からのウォッシュアウト
- -コリンエステラーゼ阻害剤とメマンチンは、スクリーニング前の12週間安定していれば許容されます
AD 参加者の特定の包含基準:
- -参加者は、参加者、研究パートナー、または臨床医によって報告された主観的な記憶の懸念を持っている必要があります
- Wechsler Memory Scale の異常な記憶機能スコア (教育用に調整)
- Mini-Mental State Exam (MMSE) スコアが 20 から 26 の間 (両端を含む)
- 臨床認知症評価 (CDR) = 0.5 または 1.0
- 国立神経疾患および伝染病研究所および脳卒中/アルツハイマー病および関連障害協会 (NINCDS/ADRDA) による AD の可能性に関する基準
4週間の許可された薬の安定性。 特に、参加者は次のことを行う場合があります。
- 重大な抗コリン作用の副作用がない抗うつ薬
- エストロゲン補充療法
- イチョウは許容されますが、推奨されません
- -スクリーニング前の少なくとも4週間の向精神薬(例:除外された抗うつ薬、神経弛緩薬、慢性抗不安薬または鎮静催眠薬など)からのウォッシュアウト
- -コリンエステラーゼ阻害剤とメマンチンは、スクリーニング前の12週間安定していれば許容されます
ADNI1 および ADNI GO からのフォローアップ参加者の特定の包含基準:
- -ADNI1に登録され、少なくとも1年間追跡されているか、認知正常(CN)、軽度認知障害(MCI)、または早期軽度認知障害(EMCI)の元の診断でADNI-GOに登録されている必要があります。 ADNI への最初の登録以来発生しています。
- -進行中の縦断研究に参加し続ける意思と能力。 参加者が完全なバッテリーを完了することができない/喜んでいない場合は、テストのバッテリーを減らすことができます。
- 参加者と頻繁に接触し(例:週平均10時間以上)、プロトコル期間中のすべての診療所訪問に参加者に同行できる研究パートナーが利用可能です。
除外基準:
一般 (各カテゴリに適用):
- 感染、梗塞、またはその他の限局性病変の証拠を伴うスクリーニング/ベースラインMRIスキャン; -重要な記憶構造に複数のラクーンまたはラクーンがある参加者は除外されます
- ペースメーカー、動脈瘤クリップ、人工心臓弁、耳のインプラント、金属片、目、皮膚、または体内の異物の存在
- -精神障害の診断および統計マニュアル、第4版(DSM-IV)に記載されている大うつ病、双極性障害 過去1年以内
- 現在、強迫性障害または注意欠陥障害の薬物治療を受けている
- 統合失調症の歴史
- -過去2年以内のアルコールまたは薬物乱用または依存の歴史
- -プロトコルへの準拠が困難になる可能性のある重大な全身性疾患または不安定な病状
- -研究を妨げる可能性のあるB12またはTFTの臨床的に重大な異常
- 高度介護施設入居
- 特定の向精神薬(特定の抗うつ薬、神経弛緩薬、慢性抗不安薬、鎮静催眠薬など)の現在の使用; -ワルファリンまたはダビガトランの現在の使用(腰椎穿刺の除外)。
- -登録の1か月前および試験期間中の治験薬の使用
- 年に1回以上収集される神経心理学的測定を含む臨床研究への参加
- FDG PETスキャンおよびFlorbetapir F 18を使用したアミロイドイメージングの除外:任意の年における参加者への総放射線量被ばくが、米国連邦規則集 (CFR) タイトル 21 セクション 361.1。
- これらのガイドラインの例外は、プロトコル ディレクターの裁量でケースバイケースで考慮される場合があります。
通常のコントロールと SMC 参加者の特定の除外基準:
- -パーキンソン病、多発性梗塞性認知症、ハンチントン病、正常圧水頭症、脳腫瘍、進行性核上性麻痺、発作性障害、硬膜下血腫、多発性硬化症、または重大な頭部外傷の歴史、その後の持続的な神経学的デフォルトまたは知られている構造的な脳の異常
EMCI および LMCI 参加者の特定の除外基準:
- -パーキンソン病、多発性梗塞性認知症、ハンチントン病、正常圧水頭症、脳腫瘍、進行性核上性麻痺、発作性疾患、硬膜下血腫、多発性硬化症などの初期アルツハイマー病の疑い以外の重大な神経疾患、または重大な頭部外傷の病歴その後、持続的な神経学的デフォルトまたは既知の構造的脳異常が続きます。
AD 参加者の特定の除外基準:
- -パーキンソン病、多発性梗塞性認知症、ハンチントン病、正常圧水頭症、脳腫瘍、進行性核上性麻痺、発作性障害、硬膜下血腫、多発性硬化症、または重大な頭部外傷の歴史など、アルツハイマー病以外の重大な神経疾患永続的な神経学的デフォルトまたは既知の構造的脳異常。
ADNI1 および ADNI GO からのフォローアップ参加者の特定の除外基準:
- 以下に該当する場合、参加者は FDG PET スキャンおよびフロルベタピル F 18 を使用したアミロイド イメージングに参加できません。米国連邦規則集 (CFR) タイトル 21 セクション 361.1 に規定されている年間および総線量コミットメントの制限。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:コホート
- 時間の展望:見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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認知的に正常 (CN)
明らかな記憶障害のない 150 人の新規登録参加者、および ADNI1 研究から追跡した CN 参加者
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参加者は、10 mCi (370 MBq) (+/- 10%) florbetapir F18 の単回ボーラス静脈内注射を受けます。
投与後約 50 分で、スキャンが開始されます。
約 20 分間の画像取得スキャンが実行されます。
他の名前:
参加者は、10 mCi (370 MBq) フロタウシピル注射の単回ボーラス静脈内注射を受け、続いて生理食塩水をフラッシュします。
投与後約 75 分で、スキャンが開始されます。
約 30 分間の画像取得スキャンが実行されます。
他の名前:
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早期軽度認知障害 (EMCI)
100 人の新規登録された早期健忘 MCI 参加者、および約 200 人の EMCI 参加者が ADNI-GO 研究から追跡されます。
|
参加者は、10 mCi (370 MBq) (+/- 10%) florbetapir F18 の単回ボーラス静脈内注射を受けます。
投与後約 50 分で、スキャンが開始されます。
約 20 分間の画像取得スキャンが実行されます。
他の名前:
参加者は、10 mCi (370 MBq) フロタウシピル注射の単回ボーラス静脈内注射を受け、続いて生理食塩水をフラッシュします。
投与後約 75 分で、スキャンが開始されます。
約 30 分間の画像取得スキャンが実行されます。
他の名前:
|
|
後期軽度認知障害 (LMCI)
150 人の新規登録 MCI 後期参加者、および LMCI 参加者は ADNI1 研究から追跡
|
参加者は、10 mCi (370 MBq) (+/- 10%) florbetapir F18 の単回ボーラス静脈内注射を受けます。
投与後約 50 分で、スキャンが開始されます。
約 20 分間の画像取得スキャンが実行されます。
他の名前:
参加者は、10 mCi (370 MBq) フロタウシピル注射の単回ボーラス静脈内注射を受け、続いて生理食塩水をフラッシュします。
投与後約 75 分で、スキャンが開始されます。
約 30 分間の画像取得スキャンが実行されます。
他の名前:
|
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アルツハイマー病 (AD)
新たに登録された150人の軽度AD参加者
|
参加者は、10 mCi (370 MBq) (+/- 10%) florbetapir F18 の単回ボーラス静脈内注射を受けます。
投与後約 50 分で、スキャンが開始されます。
約 20 分間の画像取得スキャンが実行されます。
他の名前:
参加者は、10 mCi (370 MBq) フロタウシピル注射の単回ボーラス静脈内注射を受け、続いて生理食塩水をフラッシュします。
投与後約 75 分で、スキャンが開始されます。
約 30 分間の画像取得スキャンが実行されます。
他の名前:
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重要なメモリの問題 (SMC)
100 名の新規登録参加者で重大なメモリ問題 (SMC) がある
|
参加者は、10 mCi (370 MBq) (+/- 10%) florbetapir F18 の単回ボーラス静脈内注射を受けます。
投与後約 50 分で、スキャンが開始されます。
約 20 分間の画像取得スキャンが実行されます。
他の名前:
参加者は、10 mCi (370 MBq) フロタウシピル注射の単回ボーラス静脈内注射を受け、続いて生理食塩水をフラッシュします。
投与後約 75 分で、スキャンが開始されます。
約 30 分間の画像取得スキャンが実行されます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
脳全体、海馬およびその他の構造的 MRI 測定の体積変化率
時間枠:5年
|
5年
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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以下によって測定される低下率: 認知テスト、日常生活動作、および CDR ボックスの合計
時間枠:5年
|
5年
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コンバージョン率は 5 つのグループすべてで評価されます
時間枠:5年
|
5年
|
|
指定された各生化学バイオマーカーの変化率
時間枠:5年
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5年
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糖代謝の変化率 (FDG-PET)
時間枠:5年
|
5年
|
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Florbetapir F 18で測定したアミロイド沈着の程度
時間枠:4年
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4年
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|
各イメージングおよびバイオマーカー測定のグループ差
時間枠:5年
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5年
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バイオマーカー間の相関とバイオマーカーの変化
時間枠:4年
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4年
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APOE 遺伝子型、低 CSF Aβ42、フロルベタピル F 18 (AV-45) によるアミロイドイメージング陽性
時間枠:5年
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5年
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Flortaucipir (18F-AV-1451) によって測定されたタウの変化率とタウ沈着の程度
時間枠:1年
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1年
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Cogstate Brief Battery (CBB) によって測定されたコンピューターベースのテストを使用した認知機能低下率
時間枠:1年
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1年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:Ronald Petersen, MD, PHD、Mayo Clinic
- 主任研究者:Paul S. Aisen, MD、University of Southern California
- 主任研究者:Michael W. Weiner, MD、University of California, San Francisco
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Shen L, Kim S, Risacher SL, Nho K, Swaminathan S, West JD, Foroud T, Pankratz N, Moore JH, Sloan CD, Huentelman MJ, Craig DW, Dechairo BM, Potkin SG, Jack CR Jr, Weiner MW, Saykin AJ; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Whole genome association study of brain-wide imaging phenotypes for identifying quantitative trait loci in MCI and AD: A study of the ADNI cohort. Neuroimage. 2010 Nov 15;53(3):1051-63. doi: 10.1016/j.neuroimage.2010.01.042. Epub 2010 Jan 25.
- Risacher SL, Saykin AJ, West JD, Shen L, Firpi HA, McDonald BC; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI). Baseline MRI predictors of conversion from MCI to probable AD in the ADNI cohort. Curr Alzheimer Res. 2009 Aug;6(4):347-61. doi: 10.2174/156720509788929273.
- Petersen RC, Aisen PS, Beckett LA, Donohue MC, Gamst AC, Harvey DJ, Jack CR Jr, Jagust WJ, Shaw LM, Toga AW, Trojanowski JQ, Weiner MW. Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI): clinical characterization. Neurology. 2010 Jan 19;74(3):201-9. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181cb3e25. Epub 2009 Dec 30.
- Misra C, Fan Y, Davatzikos C. Baseline and longitudinal patterns of brain atrophy in MCI patients, and their use in prediction of short-term conversion to AD: results from ADNI. Neuroimage. 2009 Feb 15;44(4):1415-22. doi: 10.1016/j.neuroimage.2008.10.031. Epub 2008 Nov 5.
- Rauchmann BS, Schneider-Axmann T, Perneczky R; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI). Associations of longitudinal plasma p-tau181 and NfL with tau-PET, Abeta-PET and cognition. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Dec;92(12):1289-1295. doi: 10.1136/jnnp-2020-325537. Epub 2021 Jun 29.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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