Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative 2 (ADNI2)

Einschlusskriterien:

Die Teilnehmer werden entweder als normale Kontrollen, SMC-, EMCI-, LMCI- oder AD-Teilnehmer klassifiziert. Allgemeine Einschlusskriterien gelten für alle Gruppen, mit spezifischen Kriterien für jede Gruppe, wie unten beschrieben:

Allgemein (gilt für jede Kategorie):

• Geriatrische Depressionsskala kleiner als 6.
• Alter zwischen *55-90 (einschließlich). *Für normale Kontrollen und SMC-Teilnehmer muss das Alter zwischen 65 und 90 liegen.
• Es steht ein Studienpartner zur Verfügung, der häufigen Kontakt mit dem Teilnehmer hat (z. B. durchschnittlich 10 Stunden pro Woche oder mehr) und den Teilnehmer für die Dauer des Protokolls zu allen Klinikbesuchen begleiten kann.
• Seh- und Hörschärfe ausreichend für neuropsychologische Tests.
• Guter allgemeiner Gesundheitszustand ohne Erkrankungen, die die Studie beeinträchtigen könnten.
• Die Teilnehmerin ist nicht schwanger, stillt oder im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen müssen zwei Jahre nach der Menopause oder chirurgisch steril sein).
• Bereitschaft und Fähigkeit zur Teilnahme an einer Längsschnittbildgebungsstudie.
• Hachinski kleiner oder gleich 4.
• Abgeschlossene sechs Schuljahre oder gute Berufserfahrung (ausreichend, um eine geistige Behinderung auszuschließen).
• Muss fließend Englisch oder Spanisch sprechen.
• Bereit, sich wiederholten MRTs (3 Tesla) und mindestens zwei PET-Scans (einer FDG- und einer Amyloid-Bildgebung) zu unterziehen, und keine medizinischen Kontraindikationen für die MRT.
• Stimmt der Blutentnahme für genomweite Assoziationsstudien (GWAS), APOE-Tests und DNA- und RNA-Banking zu.
• Stimmt der Blutentnahme für Biomarkertests zu.
• Stimmt mindestens einer Lumbalpunktion zur Sammlung von Liquor zu.

Spezifische Einschlusskriterien für normale Kontrollen:

• Der Teilnehmer muss frei von Gedächtnisbeschwerden sein, die von einem Studienpartner bestätigt wurden.
• Normaler Gedächtnisfunktionswert auf der Wechsler-Gedächtnisskala (angepasst an Bildung)
• Mini-Mental State Exam (MMSE) Punktzahl zwischen 24 und 30 (einschließlich)
• Klinische Demenzbewertung (CDR) = 0; Memory Box-Score muss 0 sein
• Kognitiv normal, basierend auf dem Fehlen einer signifikanten Beeinträchtigung der kognitiven Funktionen oder Aktivitäten des täglichen Lebens

• Stabilität zugelassener Medikamente für 4 Wochen. Insbesondere können die Teilnehmer nehmen:

  • Antidepressiva ohne signifikante anticholinerge Nebenwirkungen
  • Eine Östrogenersatztherapie ist zulässig
  • Gingko biloba ist zulässig, aber davon abgeraten
  • Auswaschen von psychoaktiven Medikamenten (z. B. ausgeschlossene Antidepressiva, Neuroleptika, chronische Anxiolytika oder sedierende Hypnotika usw.) für mindestens 4 Wochen vor dem Screening

Spezifische Einschlusskriterien für SMC-Teilnehmer:

• Subjekte, die "Selbstreferenzen" sind, die ein erhebliches subjektives Gedächtnisproblem haben
• Signifikante Gedächtnisprobleme, bestätigt durch einen Cognitive Change Index-Score von mindestens 16
• Normaler Gedächtnisfunktionswert auf der Wechsler-Gedächtnisskala (angepasst an Bildung)
• Mini-Mental State Exam (MMSE) Punktzahl zwischen 24 und 30 (einschließlich)
• Klinische Demenzbewertung (CDR) = 0; Memory Box-Score muss 0 sein
• Kognitiv normal, basierend auf dem Fehlen einer signifikanten Beeinträchtigung des Gedächtnisses bei kognitiven Funktionen oder Aktivitäten des täglichen Lebens

• Stabilität zugelassener Medikamente für 4 Wochen. Fächer können insbesondere sein:

  • Antidepressiva ohne signifikante anticholinerge Nebenwirkungen
  • Eine Östrogenersatztherapie ist zulässig
  • Gingko biloba ist zulässig, aber davon abgeraten
  • Auswaschen von psychoaktiven Medikamenten (z. B. ausgeschlossene Antidepressiva, Neuroleptika, chronische Anxiolytika oder sedierende Hypnotika usw.) für mindestens 4 Wochen vor dem Screening

Spezifische Einschlusskriterien für EMCI- und LMCI-Teilnehmer:

• Der Teilnehmer muss ein subjektives Gedächtnisproblem haben, wie vom Teilnehmer, Studienpartner oder Kliniker gemeldet
• Anormaler Gedächtnisfunktionswert auf der Wechsler-Gedächtnisskala (angepasst an Bildung)
• Mini-Mental State Exam (MMSE) Punktzahl zwischen 24 und 30 (einschließlich)
• Klinische Demenzbewertung (CDR) = 0,5; Memory Box-Score muss mindestens 0,5 betragen
• Die allgemeine Wahrnehmung und funktionelle Leistungsfähigkeit sind ausreichend erhalten, so dass eine AD-Diagnose vom Standortarzt zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs nicht gestellt werden kann

• Stabilität zugelassener Medikamente für 4 Wochen. Insbesondere können die Teilnehmer nehmen:

  • Antidepressiva ohne signifikante anticholinerge Nebenwirkungen
  • Östrogenersatztherapie
  • Gingko biloba ist zulässig, aber davon abgeraten
  • Auswaschen von psychoaktiven Medikamenten (z. B. ausgeschlossene Antidepressiva, Neuroleptika, chronische Anxiolytika oder sedierende Hypnotika usw.) für mindestens 4 Wochen vor dem Screening
  • Cholinesterasehemmer und Memantin sind zulässig, wenn sie 12 Wochen vor dem Screening stabil sind

Spezifische Einschlusskriterien für AD-Teilnehmer:

• Der Teilnehmer muss ein subjektives Gedächtnisproblem haben, wie vom Teilnehmer, Studienpartner oder Kliniker gemeldet
• Anormaler Gedächtnisfunktionswert auf der Wechsler-Gedächtnisskala (angepasst an Bildung)
• Mini-Mental State Exam (MMSE) Punktzahl zwischen 20 und 26 (einschließlich)
• Klinische Demenzbewertung (CDR) = 0,5 oder 1,0
• National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS/ADRDA) Kriterien für wahrscheinliche AD

• Stabilität zugelassener Medikamente für 4 Wochen. Insbesondere können die Teilnehmer nehmen:

  • Antidepressiva ohne signifikante anticholinerge Nebenwirkungen
  • Östrogenersatztherapie
  • Gingko biloba ist zulässig, aber davon abgeraten
  • Auswaschen von psychoaktiven Medikamenten (z. B. ausgeschlossene Antidepressiva, Neuroleptika, chronische Anxiolytika oder sedierende Hypnotika usw.) für mindestens 4 Wochen vor dem Screening
  • Cholinesterasehemmer und Memantin sind zulässig, wenn sie 12 Wochen vor dem Screening stabil sind

Spezifische Einschlusskriterien für Folgeteilnehmer von ADNI1 und ADNI GO:

• Muss mindestens ein Jahr lang in ADNI1 eingeschrieben und verfolgt worden sein oder in ADNI-GO mit der ursprünglichen Diagnose von Cognitively Normal (CN), Mild Cognitive Impairment (MCI) oder Early Mild Cognitive Impairment (EMCI) eingeschrieben sein, unabhängig davon, ob es sich um eine diagnostische Konversion handelt seit der Erstanmeldung bei ADNI aufgetreten ist.
• Bereit und in der Lage, weiterhin an einer laufenden Längsschnittstudie teilzunehmen. Eine reduzierte Testbatterie ist zulässig, wenn der Teilnehmer nicht in der Lage / willens ist, die volle Batterie zu absolvieren.
• Es steht ein Studienpartner zur Verfügung, der häufigen Kontakt mit dem Teilnehmer hat (z. B. durchschnittlich 10 Stunden pro Woche oder mehr) und den Teilnehmer für die Dauer des Protokolls zu allen Klinikbesuchen begleiten kann.

Ausschlusskriterien:

Allgemein (gilt für jede Kategorie):

• Screening/Basis-MRT-Scan mit Hinweis auf Infektion, Infarkt oder andere fokale Läsionen; Teilnehmer mit mehreren Lücken oder Lücken in einer kritischen Gedächtnisstruktur sind ausgeschlossen
• Vorhandensein von Herzschrittmachern, Aneurysmaclips, künstlichen Herzklappen, Ohrimplantaten, Metallsplittern oder Fremdkörpern in Augen, Haut oder Körper
• Major Depression, bipolare Störung, wie im Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition (DSM-IV) beschrieben, innerhalb des letzten 1 Jahres
• Derzeit mit Medikamenten gegen Zwangsstörungen oder Aufmerksamkeitsdefizitstörung behandelt
• Geschichte der Schizophrenie
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit in den letzten 2 Jahren
• Jede signifikante systemische Erkrankung oder instabiler medizinischer Zustand, die zu Schwierigkeiten bei der Einhaltung des Protokolls führen könnte
• Klinisch signifikante Anomalien bei B12 oder TFTs, die die Studie beeinträchtigen könnten
• Aufenthalt in einer qualifizierten Pflegeeinrichtung
• Aktuelle Einnahme bestimmter psychoaktiver Medikamente (z. B. bestimmte Antidepressiva, Neuroleptika, chronische Anxiolytika oder sedierende Hypnotika usw.); Aktuelle Anwendung von Warfarin oder Dabigatran (Ausschluss für Lumbalpunktion).
• Einsatz von Prüfsubstanzen einen Monat vor Eintritt und für die Dauer der Studie
• Teilnahme an klinischen Studien mit neuropsychologischen Messungen, die mehr als einmal pro Jahr erhoben werden
• Ausschluss für FDG-PET-Scan und Amyloid-Bildgebung mit Florbetapir F 18: Aktuelle oder kürzlich erfolgte Teilnahme an Verfahren mit radioaktiven Stoffen, bei denen die gesamte Strahlendosis-Exposition des Teilnehmers in einem bestimmten Jahr die Grenzwerte der jährlichen und der Gesamtdosisverpflichtung überschreiten würde, die in festgelegt sind der US Code of Federal Regulations (CFR) Titel 21 Abschnitt 361.1.
• Ausnahmen von diesen Richtlinien können von Fall zu Fall nach Ermessen des Protokolldirektors in Betracht gezogen werden

Spezifische Ausschlusskriterien für normale Kontrollen und SMC-Teilnehmer:

• Jede signifikante neurologische Erkrankung, wie z. B. Parkinson-Krankheit, Multiinfarkt-Demenz, Huntington-Krankheit, Normaldruckhydrozephalus, Gehirntumor, progressive supranukleäre Lähmung, Anfallsleiden, subdurales Hämatom, multiple Sklerose oder Vorgeschichte eines signifikanten Kopftraumas, gefolgt von anhaltenden neurologischen Ausfällen oder bekannte strukturelle Hirnanomalien

Spezifische Ausschlusskriterien für EMCI- und LMCI-Teilnehmer:

• Jede signifikante neurologische Erkrankung außer Verdacht auf beginnende Alzheimer-Krankheit, wie z. B. Parkinson-Krankheit, Multiinfarkt-Demenz, Huntington-Krankheit, Normaldruckhydrozephalus, Gehirntumor, progressive supranukleäre Lähmung, Anfallsleiden, subdurales Hämatom, Multiple Sklerose oder signifikante Kopfverletzungen in der Vorgeschichte gefolgt von anhaltenden neurologischen Ausfällen oder bekannten strukturellen Hirnanomalien.

Spezifische Ausschlusskriterien für AD-Teilnehmer:

• Jede signifikante neurologische Erkrankung außer der Alzheimer-Krankheit, wie z. B. Parkinson-Krankheit, Multiinfarkt-Demenz, Huntington-Krankheit, Normaldruckhydrozephalus, Gehirntumor, progressive supranukleäre Lähmung, Anfallsleiden, subdurales Hämatom, Multiple Sklerose oder signifikante Kopfverletzungen in der Vorgeschichte, gefolgt von anhaltende neurologische Ausfälle oder bekannte strukturelle Hirnanomalien.

Spezifische Ausschlusskriterien für Folgeteilnehmer von ADNI1 und ADNI GO:

• Die Teilnehmer können nicht am FDG-PET-Scan und der Amyloid-Bildgebung mit Florbetapir F 18 teilnehmen, wenn Folgendes zutrifft: Aktuelle oder kürzlich erfolgte Teilnahme an Verfahren mit radioaktiven Stoffen, so dass die Gesamtstrahlendosisexposition des Teilnehmers in einem bestimmten Jahr überschritten würde die Grenzwerte der jährlichen und der Gesamtdosisverpflichtung, die im US Code of Federal Regulations (CFR) Titel 21 Abschnitt 361.1 festgelegt sind.