Инициатива нейровизуализации болезни Альцгеймера 2 (ADNI2)

Критерии включения:

Участники будут классифицированы как обычные контроли, участники SMC, EMCI, LMCI или AD. Общие критерии включения будут применяться ко всем группам, при этом конкретные критерии для каждой группы описаны ниже:

Общие (применяется к каждой категории):

• Гериатрическая шкала депрессии менее 6.
• Возраст от *55 до 90 (включительно). *Для обычного контроля и участников SMC возраст должен быть в пределах 65-90 лет.
• Доступен партнер по исследованию, который часто контактирует с участником (например, в среднем 10 часов в неделю или более) и может сопровождать участника во время всех визитов в клинику в течение всего срока действия протокола.
• Острота зрения и слуха достаточна для нейропсихологического тестирования.
• Хорошее общее состояние здоровья без каких-либо заболеваний, которые могли бы помешать исследованию.
• Участница не беременна, не кормит грудью и не имеет детородного возраста (т. женщины должны быть в постменопаузе два года или быть хирургически бесплодными).
• Желание и возможность участвовать в лонгитюдном исследовании изображений.
• Хачински меньше или равно 4.
• Закончил шесть классов образования или имеет хороший опыт работы (достаточный для исключения умственной отсталости).
• Должен свободно говорить по-английски или по-испански.
• Готов пройти повторные МРТ (3Tesla) и как минимум два ПЭТ (одно с ФДГ и одно с изображением амилоида) и не имеет медицинских противопоказаний к МРТ.
• Согласен на сбор крови для полногеномных ассоциативных исследований (GWAS), тестирования APOE и создания банков ДНК и РНК.
• Согласен на забор крови для тестирования на биомаркеры.
• Согласен хотя бы на одну люмбальную пункцию для забора ЦСЖ.

Конкретные критерии включения для нормальных контролей:

• У участника не должно быть жалоб на память, подтвержденных партнером по исследованию.
• Нормальная оценка функции памяти по шкале памяти Векслера (с поправкой на образование)
• Мини-психологический экзамен (MMSE) — от 24 до 30 (включительно)
• Клинический рейтинг деменции (CDR) = 0; Ящик памяти должен быть равен 0.
• Когнитивно нормальный, основанный на отсутствии значительных нарушений когнитивных функций или активности в повседневной жизни.

• Стабильность разрешенных препаратов в течение 4 недель. В частности, участники могут взять:

  • Антидепрессанты без выраженных антихолинергических побочных эффектов
  • Заместительная терапия эстрогенами разрешена.
  • Гингко билоба разрешено, но не рекомендуется.
  • Отмена психоактивных препаратов (например, исключены антидепрессанты, нейролептики, хронические анксиолитики или седативные снотворные и т. д.) в течение как минимум 4 недель до скрининга

Конкретные критерии включения для участников SMC:

• Субъекты, которые являются «самообращенными», у которых есть значительная субъективная проблема с памятью.
• Значительные проблемы с памятью, подтвержденные индексом когнитивных изменений более или равным 16.
• Нормальная оценка функции памяти по шкале памяти Векслера (с поправкой на образование)
• Мини-психологический экзамен (MMSE) — от 24 до 30 (включительно)
• Клинический рейтинг деменции (CDR) = 0; Ящик памяти должен быть равен 0.
• Когнитивное нормальное, основанное на отсутствии значительных нарушений памяти в когнитивной функции или повседневной деятельности

• Стабильность разрешенных препаратов в течение 4 недель. В частности, предметы могут принимать:

  • Антидепрессанты без выраженных антихолинергических побочных эффектов
  • Заместительная терапия эстрогенами разрешена.
  • Гингко билоба разрешено, но не рекомендуется.
  • Отмена психоактивных препаратов (например, исключены антидепрессанты, нейролептики, хронические анксиолитики или седативные снотворные и т. д.) в течение как минимум 4 недель до скрининга

Конкретные критерии включения для участников EMCI и LMCI:

• У участника должны быть субъективные проблемы с памятью, о которых сообщил участник, партнер по исследованию или врач.
• Аномальная функция памяти по шкале памяти Векслера (с поправкой на образование)
• Мини-психологический экзамен (MMSE) — от 24 до 30 (включительно)
• Клинический рейтинг деменции (CDR) = 0,5; Оценка Memory Box должна быть не менее 0,5.
• Общие когнитивные и функциональные показатели сохранены настолько, что врач учреждения не может поставить диагноз БА во время визита для скрининга.

• Стабильность разрешенных препаратов в течение 4 недель. В частности, участники могут взять:

  • Антидепрессанты без выраженных антихолинергических побочных эффектов
  • Заместительная терапия эстрогенами
  • Гингко билоба разрешено, но не рекомендуется.
  • Отмена психоактивных препаратов (например, исключены антидепрессанты, нейролептики, хронические анксиолитики или седативные снотворные и т. д.) в течение как минимум 4 недель до скрининга
  • Ингибиторы холинэстеразы и мемантин разрешены, если они стабильны в течение 12 недель до скрининга.

Конкретные критерии включения для участников AD:

• У участника должны быть субъективные проблемы с памятью, о которых сообщил участник, партнер по исследованию или врач.
• Аномальная функция памяти по шкале памяти Векслера (с поправкой на образование)
• Мини-психологический экзамен (MMSE) от 20 до 26 (включительно)
• Клинический рейтинг деменции (CDR) = 0,5 или 1,0
• Критерии Национального института неврологических и коммуникативных заболеваний и инсульта/Ассоциации болезни Альцгеймера и родственных расстройств (NINCDS/ADRDA) для вероятной болезни Альцгеймера

• Стабильность разрешенных препаратов в течение 4 недель. В частности, участники могут взять:

  • Антидепрессанты без выраженных антихолинергических побочных эффектов
  • Заместительная терапия эстрогенами
  • Гингко билоба разрешено, но не рекомендуется.
  • Отмена психоактивных препаратов (например, исключены антидепрессанты, нейролептики, хронические анксиолитики или седативные снотворные и т. д.) в течение как минимум 4 недель до скрининга
  • Ингибиторы холинэстеразы и мемантин разрешены, если они стабильны в течение 12 недель до скрининга.

Конкретные критерии включения для участников последующего наблюдения из ADNI1 и ADNI GO:

• Должен быть зарегистрирован и проследован в ADNI1 в течение как минимум одного года или зарегистрирован в ADNI-GO с первоначальным диагнозом когнитивно-нормального состояния (CN), легкого когнитивного нарушения (MCI) или раннего легкого когнитивного нарушения (EMCI) независимо от того, была ли диагностическая конверсия произошло с момента первоначальной регистрации в ADNI.
• Желание и возможность продолжать участие в продолжающемся лонгитюдном исследовании. Сокращенный набор тестов допускается, если участник не может/не хочет выполнять полный набор тестов.
• Доступен партнер по исследованию, который часто контактирует с участником (например, в среднем 10 часов в неделю или более) и может сопровождать участника во время всех визитов в клинику в течение всего срока действия протокола.

Критерий исключения:

Общие (применяется к каждой категории):

• Скрининг/базовое МРТ с признаками инфекции, инфаркта или других очаговых поражений; Исключаются участники с несколькими лакунами или лакунами в критической структуре памяти.
• Наличие кардиостимуляторов, зажимов для аневризмы, искусственных клапанов сердца, ушных имплантатов, металлических фрагментов или инородных тел в глазах, коже или теле
• Большая депрессия, биполярное расстройство, как описано в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам, четвертое издание (DSM-IV), в течение последнего года.
• В настоящее время лечится лекарствами от обсессивно-компульсивного расстройства или синдрома дефицита внимания.
• История шизофрении
• История злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами или зависимость в течение последних 2 лет
• Любое серьезное системное заболевание или нестабильное состояние здоровья, которое может привести к трудностям в соблюдении протокола.
• Клинически значимые отклонения в B12 или TFT, которые могут помешать исследованию.
• Проживание в учреждении квалифицированного сестринского ухода
• Текущее использование определенных психоактивных препаратов (например, некоторых антидепрессантов, нейролептиков, хронических анксиолитиков или седативных снотворных средств и т. д.); Текущее использование варфарина или дабигатрана (за исключением люмбальной пункции).
• Использование исследуемых агентов за один месяц до включения и на протяжении всего испытания
• Участие в клинических исследованиях, включающих сбор нейропсихологических показателей более одного раза в год.
• Исключение для ПЭТ-сканирования с ФДГ и визуализации амилоида с использованием Флорбетапира F 18: Текущее или недавнее участие в каких-либо процедурах, связанных с радиоактивными агентами, при которых общая доза облучения участника в любой данный год превышала пределы ожидаемой годовой и общей дозы, установленные в Свод федеральных правил США (CFR), раздел 21, раздел 361.1.
• Исключения из этих правил могут рассматриваться в каждом конкретном случае по усмотрению директора протокола.

Конкретные критерии исключения для обычных контролей и участников SMC:

• Любое серьезное неврологическое заболевание, такое как болезнь Паркинсона, мультиинфарктная деменция, болезнь Гентингтона, нормотензивная гидроцефалия, опухоль головного мозга, прогрессирующий надъядерный паралич, судорожное расстройство, субдуральная гематома, рассеянный склероз или тяжелая травма головы в анамнезе с последующими стойкими неврологическими нарушениями или известные структурные аномалии головного мозга

Конкретные критерии исключения для участников EMCI и LMCI:

• Любое серьезное неврологическое заболевание, кроме подозрения на начальную болезнь Альцгеймера, такое как болезнь Паркинсона, мультиинфарктная деменция, болезнь Хантингтона, нормотензивная гидроцефалия, опухоль головного мозга, прогрессирующий надъядерный паралич, судорожное расстройство, субдуральная гематома, рассеянный склероз или тяжелая травма головы в анамнезе с последующими стойкими неврологическими нарушениями или известными структурными аномалиями головного мозга.

Конкретные критерии исключения для участников AD:

• Любое серьезное неврологическое заболевание, кроме болезни Альцгеймера, такое как болезнь Паркинсона, мультиинфарктная деменция, болезнь Хантингтона, нормотензивная гидроцефалия, опухоль головного мозга, прогрессирующий надъядерный паралич, судорожное расстройство, субдуральная гематома, рассеянный склероз или тяжелая травма головы в анамнезе с последующей стойкие неврологические нарушения или известные структурные аномалии головного мозга.

Конкретные критерии исключения для участников последующего наблюдения из ADNI1 и ADNI GO:

• Участники не смогут участвовать в ФДГ-ПЭТ и визуализации амилоида с помощью Флорбетапира F 18, если верно следующее: Текущее или недавнее участие в каких-либо процедурах, связанных с радиоактивными агентами, так что общая доза облучения участника в любой данный год превысит пределы ожидаемой годовой и общей дозы, установленные в Своде федеральных правил США (CFR), глава 21, раздел 361.1.