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阿尔茨海默病神经影像学倡议 2 (ADNI2)

2024年11月18日 更新者：Paul S. Aisen、University of Southern California
本研究的目的是基于从最初的阿尔茨海默氏病神经影像学倡议 (ADNI1) 和 ADNI-GO（Grand Opportunity；根据美国复苏和再投资法案获得 NIH 拨款资助的一项研究）中获得的信息，检查大脑如何成像技术可与其他测试一起使用，以测量轻度认知障碍 (MCI) 和早期阿尔茨海默病 (AD) 的进展。 ADNI2 旨在为 AD 的神经科学提供信息。 这些信息将有助于早期发现 AD，并有助于在未来的临床试验中衡量治疗的有效性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

阿尔茨海默病神经影像学倡议 (ADNI) 始于 2004 年 10 月，是一项具有里程碑意义的研究，与公私合作伙伴关系收集和分析了数千份脑部扫描、血液和脑脊液 (CSF) 中的遗传图谱和生物标志物。 尽管最初的目标是定义用于临床试验的生物标志物以确定衡量阿尔茨海默病 (AD) 治疗效果的最佳方法，但目标已扩展到使用生物标志物在痴呆前期识别 AD。 ADNI1 涉及 59 个研究中心的科学家，其中 54 个在美国，5 个在加拿大。 最初招募了 800 名参与者。 该组由 200 名 AD 参与者、400 名轻度认知障碍 (MCI) 参与者和 200 名正常认知参与者组成。 在 ADNI-GO 中，估计有 200 名患有早期遗忘性 MCI (EMCI) 的参与者被招募来了解和描述 AD 最轻微的症状阶段。 ADNI2 将招募另外 650 名参与者。

一些正在研究的前沿技术是大脑成像技术，例如正电子发射断层扫描 (PET)，包括 FDG-PET（测量大脑中的葡萄糖代谢）； PET 使用放射性化合物 (Florbetapir F 18) 测量大脑 β-淀粉样蛋白；和结构 MRI。 脑部扫描向科学家展示大脑的结构和功能如何随着 AD 的开始和进展而变化。 脑脊液中的生物标志物正在揭示其他变化，这些变化可以确定哪些 MCI 患者会发展为阿尔茨海默氏症。 科学家们正在研究脑脊液中 β-淀粉样蛋白和 tau 蛋白的水平。 （大脑中异常数量的淀粉样蛋白和 tau 蛋白是阿尔茨海默病的标志。）

ADNI2 扩展了 ADNI1 和 ADNI GO 的工作以了解 AD 的进展。 总体目标是确定整个 AD 范围的临床、认知、影像、遗传和生化生物标志物特征之间的关系，因为病理学从正常衰老到非常轻微的症状，再到 MCI，再到痴呆。

这项研究的总体影响将增加对导致 MCI 和 AD 的事件的顺序和时间的了解，开发更好的临床和成像/流体生物标志物方法用于早期检测和监测这些病症的进展，以及促进临床试验延缓疾病进展，最终有助于预防 AD。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

1182

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6T 2B5
        • University of British Columbia, Clinic for Alzheimer's Disease and Related Disorders Program
    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6C 5J1
        • Parkwood Institute
      • London、Ontario、加拿大、N6C 5J1
        • St. Joseph's Health Center - Cognitive Neurology
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
        • McGill University / Jewish General Hospital Memory Clinic
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • University of Alabama, Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85006
        • Banner Alzheimer's Institute
      • Sun City、Arizona、美国、85351
        • Banner Sun Health Research Institute
    • California
      • Irvine、California、美国、92697
        • University of California, Irvine
      • La Jolla、California、美国、92037
        • University of California, San Diego
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • University of California, Los Angeles
      • Martinez、California、美国、94553
        • University of California, Davis
      • Orange、California、美国、92868
        • University of California, Irvine (Brain Imaging Center)
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Stanford University / PAIRE
      • San Francisco、California、美国、94158
        • University of California, San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06510
        • Yale University School Of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20057
        • Georgetown University
      • Washington、District of Columbia、美国、20060
        • Howard University
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic, Jacksonville
      • Miami Beach、Florida、美国、33140
        • Wien Center for Clinical Research
      • Tampa、Florida、美国、33613
        • USF Health Byrd Alzheimer's Institute
      • West Palm Beach、Florida、美国、33407
        • Premiere Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30329
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • University of Kansas
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02118
        • Boston University
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan, Ann Arbor
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55901
        • Mayo Clinic, Rochester
    • Missouri
      • St. Louis、Missouri、美国、63108
        • Washington University, St. Louis
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89106
        • Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、美国、03756
        • Dartmouth Medical Center
    • New York
      • Albany、New York、美国、12208
        • Albany Medical College
      • Amherst、New York、美国、14226
        • Dent Neurologic Institute
      • New York、New York、美国、10016
        • New York University Medical Center
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University
      • New York、New York、美国、10032
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Orangeburg、New York、美国、10962
        • Nathan S. Kline Institute for Psychiatric Research
      • Rochester、New York、美国、14620
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Beachwood、Ohio、美国、44122
        • Case Western Reserve University
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • University of Pittsburgh
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02903
        • Rhode Island Hospital
      • Providence、Rhode Island、美国、02906
        • Butler Hospital Memory and Aging Program
    • South Carolina
      • North Charleston、South Carolina、美国、29406
        • Roper St. Francis Healthcare
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor College of Medicine
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53705
        • University of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

55年 至 90年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

取样方法

概率样本

研究人群

社区样本

描述

纳入标准：

参与者将被分类为正常控制、SMC、EMCI、LMCI 或 AD 参与者。 一般纳入标准将适用于所有群体，每个群体的具体标准如下所述：

一般（适用于每个类别）：

  • 老年抑郁量表低于 6。
  • 年龄在*55-90岁（含）之间。 *对于正常控制和 SMC 参与者，年龄必须在 65-90 岁之间。
  • 研究伙伴可以与参与者经常接触（例如平均每周 10 小时或更多），并且可以在协议持续期间陪同参与者进行所有门诊就诊。
  • 视觉和听觉敏锐度足以进行神经心理学测试。
  • 总体健康状况良好，没有预期会干扰研究的疾病。
  • 参与者未怀孕、未哺乳或有生育潜力（即 女性必须绝经两年或手术绝育）。
  • 愿意并能够参与纵向影像学研究。
  • Hachinski 小于或等于 4。
  • 完成六年级教育或有良好的工作经历（足以排除智力低下）。
  • 必须能说流利的英语或西班牙语。
  • 愿意接受重复 MRI (3Tesla) 和至少两次 PET 扫描（一次 FDG 和一次淀粉样蛋白成像）并且没有 MRI 的医学禁忌症。
  • 同意为全基因组关联研究 (GWAS)、APOE 测试以及 DNA 和 RNA 银行采集血液。
  • 同意采集血液进行生物标志物测试。
  • 同意至少进行一次腰椎穿刺收集脑脊液。

正常对照的具体纳入标准：

  • 参与者必须没有记忆问题，并由研究伙伴验证。
  • Wechsler 记忆量表的正常记忆功能分数（针对教育进行了调整）
  • 迷你精神状态测试 (MMSE) 得分在 24 到 30 之间（含）
  • 临床痴呆评分 (CDR) = 0；记忆盒分数必须为 0
  • 认知正常，基于认知功能或日常生活活动没有明显损害

  • 允许药物的稳定性 4 周。 特别是，参与者可以采取：

    • 抗抑郁药缺乏显着的抗胆碱能副作用
    • 雌激素替代疗法是允许的
    • 银杏叶是允许的，但不鼓励
    • 筛选前至少 4 周停止使用精神活性药物（例如，排除抗抑郁药、安定药、慢性抗焦虑药或镇静催眠药等）

SMC 参与者的具体纳入标准：

  • 具有显着主观记忆问题的“自我推荐”的主题
  • 认知变化指数得分大于或等于 16 证实存在严重的记忆问题
  • Wechsler 记忆量表的正常记忆功能分数（针对教育进行了调整）
  • 迷你精神状态测试 (MMSE) 得分在 24 到 30 之间（含）
  • 临床痴呆评分 (CDR) = 0；记忆盒分数必须为 0
  • 认知正常，基于认知功能或日常生活活动中没有明显的记忆障碍

  • 允许药物的稳定性 4 周。 特别是，受试者可能采取：

    • 抗抑郁药缺乏显着的抗胆碱能副作用
    • 雌激素替代疗法是允许的
    • 银杏叶是允许的，但不鼓励
    • 筛选前至少 4 周停止使用精神活性药物（例如，排除抗抑郁药、安定药、慢性抗焦虑药或镇静催眠药等）

EMCI 和 LMCI 参与者的特定纳入标准：

  • 参与者必须有参与者、研究伙伴或临床医生报告的主观记忆问题
  • Wechsler 记忆量表的异常记忆功能分数（针对教育进行了调整）
  • 迷你精神状态测试 (MMSE) 得分在 24 到 30 之间（含）
  • 临床痴呆评分 (CDR) = 0.5；记忆盒分数必须至少为 0.5
  • 一般认知和功能表现得到充分保护，以至于现场医生在筛查访视时无法做出 AD 诊断

  • 允许药物的稳定性 4 周。 特别是，参与者可以采取：

    • 抗抑郁药缺乏显着的抗胆碱能副作用
    • 雌激素替代疗法
    • 银杏叶是允许的，但不鼓励
    • 筛选前至少 4 周停止使用精神活性药物（例如，排除抗抑郁药、安定药、慢性抗焦虑药或镇静催眠药等）
    • 如果在筛选前稳定 12 周，则允许使用胆碱酯酶抑制剂和美金刚

AD 参与者的具体纳入标准：

  • 参与者必须有参与者、研究伙伴或临床医生报告的主观记忆问题
  • Wechsler 记忆量表的异常记忆功能分数（针对教育进行了调整）
  • 迷你精神状态测试 (MMSE) 分数在 20 到 26 之间（含）
  • 临床痴呆评分 (CDR) = 0.5 或 1.0
  • 国家神经和交流疾病和中风研究所/阿尔茨海默氏病及相关疾病协会 (NINCDS/ADRDA) 疑似 AD 标准

  • 允许药物的稳定性 4 周。 特别是，参与者可以采取：

    • 抗抑郁药缺乏显着的抗胆碱能副作用
    • 雌激素替代疗法
    • 银杏叶是允许的，但不鼓励
    • 筛选前至少 4 周停止使用精神活性药物（例如，排除抗抑郁药、安定药、慢性抗焦虑药或镇静催眠药等）
    • 如果在筛选前稳定 12 周，则允许使用胆碱酯酶抑制剂和美金刚

ADNI1 和 ADNI GO 后续参与者的具体纳入标准：

  • 必须已在 ADNI1 中登记并随访至少一年，或在 ADNI-GO 中登记并具有认知正常 (CN)、轻度认知障碍 (MCI) 或早期轻度认知障碍 (EMCI) 的初始诊断，无论是否进行诊断转换自最初加入 ADNI 以来已经发生。
  • 愿意并能够继续参与正在进行的纵向研究。 如果参与者不能/不愿意完成完整的电池测试，则允许减少电池测试。
  • 研究伙伴可以与参与者经常接触（例如平均每周 10 小时或更多），并且可以在协议持续期间陪同参与者进行所有门诊就诊。

排除标准：

一般（适用于每个类别）：

  • 有感染、梗塞或其他局灶性病变证据的筛查/基线 MRI 扫描；在关键记忆结构中具有多个腔隙或腔隙的参与者被排除在外
  • 眼睛、皮肤或身体中存在起搏器、动脉瘤夹、人造心脏瓣膜、耳植入物、金属碎片或异物
  • 在过去 1 年内出现重度抑郁症、精神障碍诊断和统计手册第四版 (DSM-IV) 中描述的双相情感障碍
  • 目前正在接受强迫症或注意力缺陷障碍的药物治疗
  • 精神分裂症史
  • 过去 2 年内有酒精或药物滥用或依赖史
  • 任何可能导致难以遵守协议的重大全身性疾病或不稳定的医疗状况
  • 可能干扰研究的 B12 或 TFT 的临床显着异常
  • 居住在熟练的护理机构
  • 当前使用特定的精神活性药物（例如，某些抗抑郁药、抗精神病药、慢性抗焦虑药或镇静催眠药等）；目前正在使用华法林或达比加群（腰椎穿刺除外）。
  • 在进入前一个月和试验期间使用研究药物
  • 参与涉及神经心理学措施的临床研究每年收集一次以上
  • 使用 Florbetapir F 18 进行 FDG PET 扫描和淀粉样蛋白成像的排除：当前或最近参与任何涉及放射性药物的程序，使得参与者在任何给定年份的总辐射剂量暴露将超过中规定的年度和总剂量承诺限值美国联邦法规 (CFR) 标题 21 第 361.1 节。
  • 礼宾主任可根据具体情况酌情考虑这些准则的例外情况

正常控制和 SMC 参与者的特定排除标准：

  • 任何严重的神经系统疾病，例如帕金森氏病、多发性梗塞性痴呆、亨廷顿舞蹈病、正常压力性脑积水、脑肿瘤、进行性核上性麻痹、癫痫发作、硬膜下血肿、多发性硬化症，或严重头部外伤后持续出现神经系统缺陷的病史或已知的大脑结构异常

EMCI 和 LMCI 参与者的特定排除标准：

  • 除疑似早期阿尔茨海默病外的任何重大神经系统疾病，例如帕金森氏病、多发梗塞性痴呆、亨廷顿病、正常压力脑积水、脑肿瘤、进行性核上性麻痹、癫痫发作、硬膜下血肿、多发性硬化症或严重头部外伤史其次是持续的神经系统缺陷或已知的大脑结构异常。

AD 参与者的特定排除标准：

  • 除阿尔茨海默氏病外的任何重大神经系统疾病，例如帕金森氏病、多发性梗塞性痴呆、亨廷顿舞蹈病、正常压力脑积水、脑肿瘤、进行性核上性麻痹、癫痫发作、硬膜下血肿、多发性硬化症或严重头部外伤史持续的神经系统缺陷或已知的大脑结构异常。

ADNI1 和 ADNI GO 后续参与者的特定排除标准：

  • 如果满足以下条件，参与者将无法使用 Florbetapir F 18 参与 FDG PET 扫描和淀粉样蛋白成像： 当前或近期参与任何涉及放射性物质的程序，以至于参与者在任何给定年份的总辐射剂量暴露超过美国联邦法规 (CFR) 第 21 篇第 361.1 节中规定的年度和总剂量承诺限制。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：队列
  • 时间观点：预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
认知正常 (CN)
150 名没有明显记忆问题的新入组参与者，以及来自 ADNI1 研究的 CN 参与者
药品：氟必达
参与者将接受单次推注静脉注射 10 mCi (370 MBq) (+/- 10%) florbetapir F18。 给药后约 50 分钟，将开始扫描。 将执行大约 20 分钟的图像采集扫描。
其他名称：
  • 18F-AV-45, LY3078786
药品：Flortaucipir
参与者将接受单次推注静脉注射 10 mCi (370 MBq) flortaucipir 注射剂，然后用盐水冲洗。 给药后大约 75 分钟，将开始扫描。 将执行大约 30 分钟的图像采集扫描。
其他名称：
  • 18F-AV-1451（也称为 [F-18]T807 或 LY3191748）
早期轻度认知障碍 (EMCI)
ADNI-GO 研究将跟踪 100 名新登记的早期遗忘 MCI 参与者和大约 200 名 EMCI 参与者
药品：氟必达
参与者将接受单次推注静脉注射 10 mCi (370 MBq) (+/- 10%) florbetapir F18。 给药后约 50 分钟，将开始扫描。 将执行大约 20 分钟的图像采集扫描。
其他名称：
  • 18F-AV-45, LY3078786
药品：Flortaucipir
参与者将接受单次推注静脉注射 10 mCi (370 MBq) flortaucipir 注射剂，然后用盐水冲洗。 给药后大约 75 分钟，将开始扫描。 将执行大约 30 分钟的图像采集扫描。
其他名称：
  • 18F-AV-1451（也称为 [F-18]T807 或 LY3191748）
晚期轻度认知障碍 (LMCI)
150 名新注册的晚期 MCI 参与者，以及来自 ADNI1 研究的 LMCI 参与者
药品：氟必达
参与者将接受单次推注静脉注射 10 mCi (370 MBq) (+/- 10%) florbetapir F18。 给药后约 50 分钟，将开始扫描。 将执行大约 20 分钟的图像采集扫描。
其他名称：
  • 18F-AV-45, LY3078786
药品：Flortaucipir
参与者将接受单次推注静脉注射 10 mCi (370 MBq) flortaucipir 注射剂，然后用盐水冲洗。 给药后大约 75 分钟，将开始扫描。 将执行大约 30 分钟的图像采集扫描。
其他名称：
  • 18F-AV-1451（也称为 [F-18]T807 或 LY3191748）
阿尔茨海默病 (AD)
150 名新注册的轻度 AD 参与者
药品：氟必达
参与者将接受单次推注静脉注射 10 mCi (370 MBq) (+/- 10%) florbetapir F18。 给药后约 50 分钟，将开始扫描。 将执行大约 20 分钟的图像采集扫描。
其他名称：
  • 18F-AV-45, LY3078786
药品：Flortaucipir
参与者将接受单次推注静脉注射 10 mCi (370 MBq) flortaucipir 注射剂，然后用盐水冲洗。 给药后大约 75 分钟，将开始扫描。 将执行大约 30 分钟的图像采集扫描。
其他名称：
  • 18F-AV-1451（也称为 [F-18]T807 或 LY3191748）
重大内存问题 (SMC)
100 名患有严重记忆问题 (SMC) 的新注册参与者
药品：氟必达
参与者将接受单次推注静脉注射 10 mCi (370 MBq) (+/- 10%) florbetapir F18。 给药后约 50 分钟，将开始扫描。 将执行大约 20 分钟的图像采集扫描。
其他名称：
  • 18F-AV-45, LY3078786
药品：Flortaucipir
参与者将接受单次推注静脉注射 10 mCi (370 MBq) flortaucipir 注射剂，然后用盐水冲洗。 给药后大约 75 分钟，将开始扫描。 将执行大约 30 分钟的图像采集扫描。
其他名称：
  • 18F-AV-1451（也称为 [F-18]T807 或 LY3191748）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
全脑、海马和其他结构 MRI 测量的体积变化率
大体时间：5年
5年

次要结果测量

结果测量
大体时间
下降率的衡量标准：认知测试、日常生活活动和 CDR 方框总和
大体时间：5年
5年
将在所有五个组中评估转化率
大体时间：5年
5年
每个特定生化生物标志物的变化率
大体时间：5年
5年
葡萄糖代谢变化率 (FDG-PET)
大体时间：5年
5年
通过 Florbetapir F 18 测量的淀粉样蛋白沉积程度
大体时间：4年
4年
每个成像和生物标志物测量的组差异
大体时间：5年
5年
生物标志物与生物标志物变化之间的相关性
大体时间：4年
4年
APOE 基因型、低 CSF Aβ42、使用 florbetapir F 18 (AV-45) 的阳性淀粉样蛋白成像
大体时间：5年
5年
由 flortaucipir (18F-AV-1451) 测量的 tau 变化率和 tau 沉积程度
大体时间：1年
1年
使用 Cogstate Brief Battery (CBB) 测量的基于计算机的测试的认知衰退率
大体时间：1年
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Southern California

合作者

National Institute on Aging (NIA)
Northern California Institute of Research and Education
Alzheimer's Therapeutic Research Institute

调查人员

  • 首席研究员：Ronald Petersen, MD, PHD、Mayo Clinic
  • 首席研究员：Paul S. Aisen, MD、University of Southern California
  • 首席研究员：Michael W. Weiner, MD、University of California, San Francisco

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年2月14日

初级完成 (实际的)

2017年11月29日

研究完成 (实际的)

2017年11月29日

研究注册日期

首次提交

2010年10月27日

首先提交符合 QC 标准的

2010年10月29日

首次发布 (估计的)

2010年11月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年11月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年11月18日

最后验证

2024年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ADC-039-ADNI2
  • U01AG024904 (美国 NIH 拨款/合同)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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