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骨粗鬆症の追加治療としてのビタミン K (VITKANDOP)

2020年2月12日 更新者:Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

閉経後骨粗鬆症における骨折リスクに対するビタミンK補給とビスフォスフォネートの相加効果

ビタミンKは、骨形成に関与するいくつかのタンパク質を活性化するため、骨の健康にとって重要であると考えられています. ビタミンK(主に濃い緑色の葉物野菜に含まれる)の食事摂取量が少ないと、骨の損失や骨折に関連しています. 骨の健康を改善するために、主な食事形態のビタミン K (K1 と呼ばれる) または私たちの体が K1 から作る別の一般的な形態 (MK4 と呼ばれる) のサプリメントを与えると、さまざまな結果が得られます。 この混乱は、これらの研究がすでに十分なビタミン K を摂取している、または骨粗しょう症にかかっていない人々を対象としたために生じたと考えられています。 ビスフォスフォネートとビタミン K を組み合わせた治療は、骨粗鬆症のビタミン K 枯渇高齢女性において、骨格代謝と骨折リスクの軽減に追加の利益をもたらす可能性があるという仮説を検証したいと考えています。 ビスフォスフォネートとカルシウム/ビタミンDサプリメントによる推奨治療を受けている骨粗鬆症の閉経後の女性のビタミンKの状態を測定することにより、これをテストしたいと考えています. ビタミンKが少ない人は、K1またはMK4のいずれかの補給の効果を研究するために募集されます.

調査の概要

詳細な説明

ビタミンKは骨格の健康に重要です。 ビタミン K は、骨の形成と石灰化に関与する骨のいくつかの Gla タンパク質のカルボキシル化に不可欠です。 これらには、オステオカルシン (OC) およびマトリックス Gla タンパク質 (MGP) が含まれます。 これらのタンパク質のグルタミン酸残基のカルボキシル化は、それらの機能を最適化します。 ビタミンKは、主要な食事形態であるフィロキノン(ビタミンK1)または主に細菌起源のメナキノン(MKまたはビタミンK2)のいずれかとして存在します. ビタミン K2 シリーズの MK4 には、アルカリホスファターゼ (BALP) やオステオプロテゲリン (OPG) などの骨芽細胞特異的マーカーの調節を含む、カルボキシル化に依存しない機能が追加されており、破骨細胞活性に対する阻害効果があります。 いくつかの観察研究では、因果関係の証拠はありませんが、ビタミン K の状態が低いと骨塩密度 (BMD) が低く、骨折のリスクが高くなることが示されています。 ビタミンK1とMK4のいくつかのプラセボ対照臨床試験の結果は、BMDまたは骨代謝回転に対するビタミンK1のプラスの効果を示しており、すべてではありませんが一部と矛盾しています. ほとんどの試験は日本人女性を対象としていましたが、高用量のMK4で正の骨折有効性が実証されています。 これらの介入研究は、ビタミン K が豊富な被験者や骨粗鬆症でない健康な女性を含めるなどの研究デザインによって妨げられた可能性があります。 ビタミンKが枯渇している骨粗鬆症のリスクの高い閉経後の女性の骨量減少および/または骨折の予防におけるビタミンKの使用は、さらなる研究に値する. 低ビタミン K 貯蔵の有病率は、骨粗鬆症の高齢者で高くなります。 日本人女性の予備データは、ビスフォスフォネートとビタミン K、少なくともビタミン K2 (MK4) による併用治療が、BMD と骨吸収に相加的な有益な効果があるように見えることを示唆しています。 白人の骨粗鬆症集団におけるそのような研究はありません。 ビスフォスフォネートとビタミン K を組み合わせた治療は、骨粗鬆症のビタミン K 枯渇高齢女性において、骨格代謝と骨折リスクの軽減に追加の利益をもたらす可能性があるという仮説を検証したいと考えています。

最初の部分は、ビスフォスフォネートによる治療を受けている 60 ~ 80 歳の骨粗鬆症の閉経後の女性の横断的研究です。 患者のビタミン K の状態が判定され、ビタミン K 濃度が低いことが判明した患者は次のように定義されます。

適格な患者は 3 つのアームに無作為に割り付けられます (各アームで 35 人の患者)。 3つのグループはすべて、経口ビスフォスフォネート(通常、毎週70 mgのアレンドロネート)と補助的なカルシウム/ビタミンDサプリメント(1.0gのカルシウムと800 I.Uのコレカルシフェロール)を引き続き受け取ります。 コントロール アーム (グループ A) にはプラセボが投与されます。 グループ B は、1 日 1.0mg のビタミン K1 と MK4 プラセボを受け取ります。 グループ C は、ビタミン K2 (MK4) 45 mg とビタミン K1 プラセボを毎日受け取ります。 患者は、ベースラインと3、6、12、および18か月で見られます。 腰椎、股関節、前腕の 18 か月の BMD の変化と、各時点での生化学的パラメーターをグループ間で比較します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

105

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • London、イギリス、SE1 7EH
        • Guy's and St Thomas' Hospital NHS Foundation Trust
      • London、イギリス、SE1 9RT
        • Osteoporosis Unit, Guy's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

55年~85年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

ビタミンKの状態の評価を含む研究の断面部分への包含

  1. スクリーニング段階へのインフォームドコンセント:ビタミンKの状態の評価
  2. 血清ビタミンK濃度 < 0.35 ug/ml

ランダム化比較試験への参加

1. 55-85 歳の歩行可能な閉経後の女性 2. 閉経後の骨粗鬆症 (以前の脆弱性骨折の病歴または骨粗鬆症または骨減少症の BMD 証拠で、低 BMI などの少なくとも 1 つの臨床的危険因子、骨粗鬆症の家族歴がある) 3. ビスフォスフォネートおよびカルシウム/ビタミン D サプリメントによる治療を少なくとも 12 か月間受けている 4. 書面によるインフォームド コンセントがある 5. e GFR >30 ml/分 6. 正常カルシウム血症

  • 除外基準:

    1. 年齢 85歳
    2. 男性の性別
    3. 重度の腎障害 (CKD ステージ 4 および 5)
    4. 運動能力の低下(自力で100ヤード歩くことができない)
    5. 吸収不良(広範な腸手術、短腸)
    6. 全身性癌腫症
    7. 糖質コルチコイド療法
    8. 炎症性疾患(例: 活動性関節リウマチ、経口グルココルチコイドを必要とする炎症性腸疾患)、
    9. 内分泌疾患(例: 原発性副甲状腺機能亢進症、甲状腺機能亢進症)。
    10. 慢性肝疾患
    11. テリパラチド、ストロンチウム ラネラートによる現在の治療
    12. -過去3か月以内の治験薬による治験への参加
    13. 血清ビタミンK > 0.35 µg/ml
    14. ワルファリンなどの抗凝固薬を服用している患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:ビタミンk1
1.0 mg のビタミン K1 (フィロキノン) とプラセボ MK4 が 18 か月間、治療群の 1 つに投与されます
ビタミン K1 を 1 日 1.0 mg
他の名前:
  • ビタミンK1
プラセボコンパレーター:プラセボ ビタミン K1 および MK4
ビタミン K1 と MK4 の両方のプラセボ錠剤を対照群に 18 か月間投与
プラセボ ビタミン K1 とプラセボ MK4 を 18 か月間毎日投与
他の名前:
  • ダミーピル
アクティブコンパレータ:メナテトレノン MK4
45 mg MK4 を毎日投与し、プラセボ ビタミン K1 を治療群の 1 つに 18 か月間投与します
メナテトレノン (MK4) 45 mg/日
他の名前:
  • ビタミンK2

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
主要評価項目 - 18 か月時の腰椎、股関節、前腕の BMD の変化。
時間枠:18ヶ月
DXAスキャンによる骨密度変化の測定。
18ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
副次評価項目 - 生化学マーカー (血清 CTX、P1NP、BALP、カルボキシル化および低カルボキシル化オステオカルシン (OC)、OPG) によって評価される骨代謝回転。これらのマーカーは、各クリニック訪問中に同じ時点で測定されます。
時間枠:18ヶ月
ベースライン、3、6、12、および 18 か月での血清および/または血漿の検査室分析。
18ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • スタディディレクター:Geeta Hampson, MD、Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年4月1日

一次修了 (予想される)

2020年3月31日

研究の完了 (予想される)

2020年3月31日

試験登録日

最初に提出

2010年11月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年11月1日

最初の投稿 (見積もり)

2010年11月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年2月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年2月12日

最終確認日

2020年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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