Vitamin K som additiv behandling ved osteoporose (VITKANDOP)

Vitamin K er viktig for skjeletthelsen. Vitamin K er viktig for karboksylering av flere Gla-proteiner i bein som er involvert i bendannelse og mineralisering. Disse inkluderer osteokalsin (OC) og matrise Gla-protein (MGP). Karboksylering av glutaminsyrerestene til disse proteinene optimerer deres funksjon. Vitamin K forekommer som enten fyllokinon (vitamin K1) som er den viktigste diettformen eller menakinoner (MK eller vitamin K2) som hovedsakelig er av bakteriell opprinnelse. MK4 i vitamin K2-serien har ytterligere, karboksyleringsuavhengige funksjoner, inkludert regulering av osteoblastiske spesifikke markører som alkalisk fosfatase (BALP) og osteoprotegerin (OPG) og har hemmende effekter på osteoklastaktivitet. Flere observasjonsstudier har vist at lav vitamin K-status er assosiert med lav benmineraltetthet (BMD) og økt frakturrisiko, selv om bevis for årsakssammenheng mangler. Resultatene fra flere placebokontrollerte kliniske studier av vitamin K1 og MK4 har vært i konflikt med noen, men ikke alle, som viser en positiv effekt av vitamin K1 på BMD eller beinomsetning. Positiv bruddeffekt er vist med høydose MK4, selv om de fleste forsøkene var på japanske kvinner. Disse intervensjonsstudiene kan ha blitt hemmet av studiedesignet som inkludering av vitamin K-fylte personer eller friske ikke-osteoporotiske kvinner. Bruken av vitamin K i forebygging av bentap og/eller brudd hos postmenopausale høyrisikokvinner med osteoporose som er vitamin K-fattige, fortjener ytterligere undersøkelser. Prevalensen av lave vitamin K-lagre er høy hos eldre personer med osteoporose. Foreløpige data fra japanske kvinner tyder på at kombinert behandling med et bisfosfonat og vitamin K, i det minste vitamin K2 (MK4), ser ut til å ha en additiv gunstig effekt på BMD og benresorpsjon. Det har ikke vært slike studier i en kaukasisk osteoporotisk populasjon. Vi ønsker å teste hypotesen om at behandling med bisfosfonater kombinert med vitamin K, hos eldre kvinner med osteoporose med vitamin K-fattige, kan gi ytterligere fordeler på skjelettmetabolisme og reduksjon av frakturrisiko.

Første del vil være en tverrsnittsstudie av postmenopausale kvinner med osteoporose i alderen 60-80 år som er på behandling med bisfosfonat. Deres vitamin K-status vil bli bestemt og de pasientene som er funnet å ha lave vitamin K-konsentrasjoner definert som

Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert til 3 armer (35 pasienter i hver arm). Alle 3 gruppene vil fortsette å motta ukentlig oral bisfosfonat (vanligvis Alendronat 70 mg ukentlig) og tilleggsvis kalsium/vitamin D-tilskudd (1,0 g kalsium og 800 IE kolekalsiferol). Kontrollarmen (gruppe A) vil få placebo. Gruppe B vil motta 1,0 mg daglig vitamin K1 og MK4 placebo. Gruppe C vil få vitamin K2 (MK4) 45 mg daglig og vitamin K1 placebo. Pasienter vil bli sett ved baseline og ved 3, 6, 12 og 18 måneder. Endringer i BMD ved korsryggen, hoften, underarmen ved 18 måneder og de biokjemiske parameterne ved hvert tidspunkt vil bli sammenlignet mellom gruppene.