Witamina K jako leczenie uzupełniające w osteoporozie (VITKANDOP)

Witamina K jest ważna dla zdrowia szkieletu. Witamina K jest niezbędna do karboksylacji kilku białek Gla w kościach, które biorą udział w tworzeniu i mineralizacji kości. Należą do nich osteokalcyna (OC) i białko macierzy Gla (MGP). Karboksylacja reszt kwasu glutaminowego tych białek optymalizuje ich funkcję. Witamina K występuje albo jako filochinon (witamina K1), który jest główną postacią pokarmową, albo jako menachinony (MK lub witamina K2), które są głównie pochodzenia bakteryjnego. MK4 z grupy witamin K2 ma dodatkowe, niezależne od karboksylacji funkcje, w tym regulację specyficznych markerów osteoblastów, takich jak fosfataza alkaliczna (BALP) i osteoprotegeryna (OPG) oraz ma działanie hamujące aktywność osteoklastów. Kilka badań obserwacyjnych wykazało, że niski poziom witaminy K jest związany z niską gęstością mineralną kości (BMD) i zwiększonym ryzykiem złamań, chociaż brakuje dowodów na związek przyczynowy. Wyniki kilku kontrolowanych placebo badań klinicznych witaminy K1 i MK4 były sprzeczne z niektórymi, ale nie wszystkimi, wykazującymi pozytywny wpływ witaminy K1 na BMD lub obrót kostny. Pozytywną skuteczność w złamaniach wykazano w przypadku dużych dawek MK4, chociaż większość badań dotyczyła japońskich kobiet. Te badania interwencyjne mogły być utrudnione przez projekt badania, taki jak włączenie osób z pełną witaminą K lub zdrowych kobiet bez osteoporozy. Zastosowanie witaminy K w zapobieganiu utracie masy kostnej i/lub złamaniom u kobiet po menopauzie wysokiego ryzyka z osteoporozą, u których występuje niedobór witaminy K, wymaga dalszych badań. Częstość występowania niskich zapasów witaminy K jest wysoka u osób w podeszłym wieku z osteoporozą. Wstępne dane dotyczące japońskich kobiet sugerują, że skojarzone leczenie bisfosfonianami i witaminą K, przynajmniej witaminą K2 (MK4), wydaje się mieć addytywny korzystny wpływ na BMD i resorpcję kości. Nie przeprowadzono takich badań w populacji kaukaskiej z osteoporozą. Chcemy przetestować hipotezę, że leczenie bisfosfonianami w połączeniu z witaminą K u starszych kobiet z osteoporozą z niedoboru witaminy K może przynieść dodatkowe korzyści w zakresie metabolizmu szkieletu i zmniejszenia ryzyka złamań.

Pierwsza część będzie przekrojowym badaniem kobiet po menopauzie z osteoporozą w wieku 60-80 lat, leczonych bisfosfonianami. Określony zostanie ich poziom witaminy K, a pacjenci, u których zostanie stwierdzone niskie stężenie witaminy K, zostaną określeni jako

Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do 3 ramion (po 35 pacjentów w każdym ramieniu). Wszystkie 3 grupy będą nadal otrzymywać cotygodniowe doustne bisfosfoniany (zwykle alendronian 70 mg tygodniowo) i wspomagające suplementy wapnia/witaminy D (1,0 g wapnia i 800 j.m. cholekalcyferolu). Ramię kontrolne (Grupa A) otrzyma placebo. Grupa B otrzyma 1,0 mg dziennie witaminy K1 i placebo MK4. Grupa C otrzyma witaminę K2 (MK4) 45 mg dziennie oraz witaminę K1 placebo. Pacjenci będą obserwowani na początku badania oraz po 3, 6, 12 i 18 miesiącach. Zmiany BMD w odcinku lędźwiowym kręgosłupa, biodrze, przedramieniu po 18 miesiącach oraz parametry biochemiczne w każdym punkcie czasowym zostaną porównane między grupami.