- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01232647
K-vitamiini lisähoitona osteoporoosissa (VITKANDOP)
K-vitamiinilisän ja bisfosfonaatin lisävaikutus murtumariskiin postmenopausaalisessa osteoporoosissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
K-vitamiini on tärkeä luuston terveydelle. K-vitamiini on välttämätön useiden luussa olevien Gla-proteiinien karboksylaatiolle, jotka ovat osallisena luun muodostumisessa ja mineralisaatiossa. Näitä ovat osteokalsiini (OC) ja matriisi Gla-proteiini (MGP). Näiden proteiinien glutamiinihappotähteiden karboksylaatio optimoi niiden toiminnan. K-vitamiinia esiintyy joko fyllokinonina (K1-vitamiini), joka on tärkein ravinnon muoto, tai menakinoneina (MK tai K2-vitamiini), jotka ovat pääasiassa bakteeriperäisiä. K2-vitamiinisarjan MK4:llä on lisätoimintoja, karboksylaatiosta riippumattomia, mukaan lukien osteoblastispesifisten merkkiaineiden, kuten alkalisen fosfataasin (BALP) ja osteoprotegeriinin (OPG) säätely, ja sillä on estäviä vaikutuksia osteoklastien aktiivisuuteen. Useat havaintotutkimukset ovat osoittaneet, että alhainen K-vitamiinin tila liittyy alhaiseen luun mineraalitiheyteen (BMD) ja lisääntyneeseen murtumariskiin, vaikka todisteita syy-yhteydestä ei ole. Useiden K1- ja MK4-vitamiinia koskevien lumekontrolloitujen kliinisten tutkimusten tulokset ovat olleet ristiriidassa joidenkin, mutta ei kaikkien, kanssa, jotka osoittavat K1-vitamiinin positiivisen vaikutuksen BMD:hen tai luun vaihtumiseen. Positiivinen murtumien tehokkuus on osoitettu suurella MK4-annoksella, vaikka useimmat kokeet tehtiin japanilaisilla naisilla. Näitä interventiotutkimuksia on saattanut haitata tutkimuksen suunnittelu, kuten K-vitamiinia sisältävien koehenkilöiden tai terveiden ei-osteoporoottisten naisten mukaan ottaminen. K-vitamiinin käyttö luukadon ja/tai murtumien ehkäisyyn korkean riskin postmenopausaalisilla naisilla, joilla on osteoporoosi ja joilla on K-vitamiinivajaus, ansaitsee lisätutkimuksia. Alhaisten K-vitamiinivarastojen esiintyvyys on suuri iäkkäillä potilailla, joilla on osteoporoosi. Alustavat tiedot japanilaisista naisista viittaavat siihen, että yhdistelmähoidolla bisfosfonaatilla ja K-vitamiinilla, ainakin K2-vitamiinilla (MK4), näyttää olevan additiivinen suotuisa vaikutus BMD:hen ja luun resorptioon. Tällaisia tutkimuksia ei ole tehty valkoihoisella osteoporoottisella populaatiolla. Haluamme testata hypoteesia, jonka mukaan hoito bisfosfonaateilla yhdistettynä K-vitamiiniin K-vitamiinia heikentävillä iäkkäillä osteoporoosia sairastavilla naisilla voi tarjota lisähyötyä luuston aineenvaihduntaan ja murtumariskin vähentämiseen.
Ensimmäinen osa on poikkileikkaustutkimus postmenopausaalisista osteoporoosia sairastavista 60–80-vuotiaista naisista, jotka saavat bisfosfonaattihoitoa. Heidän K-vitamiinistatuksensa määritetään ja ne potilaat, joilla todetaan olevan alhaiset K-vitamiinipitoisuudet, määritellään
Tukikelpoiset potilaat satunnaistetaan kolmeen haaraan (35 potilasta kummassakin haarassa). Kaikki kolme ryhmää saavat jatkossakin viikoittain suun kautta otettavaa bisfosfonaattia (yleensä Alendronaatti 70 mg viikoittain) ja kalsium-/D-vitamiinilisän lisäksi (1,0 g kalsiumia ja 800 IU kolekalsiferolia). Kontrollihaara (ryhmä A) saa lumelääkettä. Ryhmä B saa 1,0 mg päivässä K1-vitamiinia ja MK4 lumelääkettä. Ryhmä C saa K2-vitamiinia (MK4) 45 mg päivässä ja K1-vitamiinia lumelääkettä. Potilaat nähdään lähtötilanteessa ja 3, 6, 12 ja 18 kuukauden iässä. Ryhmien välillä verrataan luun mineraalitiheyden muutoksia lannerangassa, lonkassa, käsivarressa 18 kuukauden kohdalla ja kunkin ajankohdan biokemiallisia parametrejä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 7EH
- Guy's and St Thomas' Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
- Osteoporosis Unit, Guy's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Sisällytetään tutkimuksen poikkileikkausosaan, joka sisältää K-vitamiinin tilan arvioinnin
- Tietoinen suostumus seulontavaiheeseen: K-vitamiinin tilan arviointi
- seerumin K-vitamiinipitoisuus < 0,35 ug/ml
Sisällytä satunnaistettuun kontrolloituun tutkimukseen
1. 55–85-vuotiaat ambulatoriset postmenopausaaliset naiset 2. Postmenopausaalinen osteoporoosi (aiemmin hauraita murtumia tai luun mineraalitiheyden merkkejä osteoporoosista tai osteopeniasta, johon liittyy vähintään yksi kliininen riskitekijä, kuten alhainen BMI, positiivinen suvussa osteoporoosi) 3. Hoito bisfosfonaatilla ja kalsium/D-vitamiinilisillä vähintään 12 kuukauden ajan 4. Ilmoitettu kirjallinen suostumus 5. e GFR >30 ml/min 6. normokalsemia
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä 85 vuotta
- Mies sukupuoli
- vaikea munuaisten vajaatoiminta (CKD-vaiheet 4 ja 5)
- huono liikkuvuus (kyvyttömyys kävellä 100 jaardia ilman apua)
- imeytymishäiriö (laajasuolen leikkaus, lyhyt suoli)
- yleistynyt karsinomatoosi
- glukokortikoidihoito
- tulehdussairaudet (esim. aktiivinen nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, joka vaatii suun kautta otettavia glukokortikoideja),
- hormonaaliset sairaudet (esim. primaarinen hyperparatyreoosi, kilpirauhasen liikatoiminta).
- krooninen maksasairaus
- nykyinen hoito teriparatidilla, strontiumranelaatilla
- Osallistuminen tutkimustuotteen tutkimukseen viimeisten 3 kuukauden aikana
- Seerumin K-vitamiini > 0,35 µg/ml
- potilaat, jotka käyttävät antikoagulantteja, kuten varfariinia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Active Comparator: K1-vitamiini
1,0 mg K1-vitamiinia (fylokinonia) ja lumelääkettä MK4 annetaan jollekin hoitohaaralle 18 kuukauden ajan
|
1,0 mg K1-vitamiinia päivässä
Muut nimet:
|
Placebo Comparator: lumelääke K1- ja MK4-vitamiinit
sekä K1- että MK4-vitamiinia sisältävä lumelääke, jota annettiin 18 kuukauden ajan kontrolliryhmälle
|
lumelääke K1-vitamiinia ja lumelääkettä MK4 annettuna päivittäin 18 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
Active Comparator: Menatetrenoni MK4
45 mg MK4:ää päivittäin ja lumelääkettä K1-vitamiinia annetaan toiselle hoitohaaralle 18 kuukauden ajan
|
Menatetrenoni (MK4) 45 mg päivässä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Ensisijaiset tulosmittaukset – BMD:n muutokset puuselkärangassa, lonkassa, käsivarressa 18 kuukauden kohdalla.
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Luun mineraalitiheyden muutosten mittaus DXA-skannauksella.
|
18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Toissijainen tulosmittaus – Luun vaihtuvuus biokemiallisilla markkereilla (seerumin CTX, P1NP, BALP, karboksyloitu ja alikarboksyloitu osteokalsiini (OC), OPG) arvioituna. Nämä markkerit mitataan samassa pisteessä jokaisen klinikkakäynnin aikana.
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Seerumin ja/tai plasman laboratorioanalyysit lähtötilanteessa, 3, 6, 12 ja 18 kuukauden kuluttua.
|
18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Geeta Hampson, MD, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Luun sairaudet
- Luusairaudet, aineenvaihdunta
- Osteoporoosi
- Osteoporoosi, postmenopausaalinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Mikroravinteet
- Antifibrinolyyttiset aineet
- Hemostaatit
- Koagulantit
- K-vitamiini
- Vitamiinit
- K-vitamiini 1
- K-vitamiini 2
- Menatetrenoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- Eudract number - 2010-02258712
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Postmenopausaalinen osteoporoosi
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenValmis
-
University of AlcalaValmis
-
University of Western SydneyLiverpool HospitalValmis
-
Sana BahadurEi vielä rekrytointia
-
Duke UniversityAktiivinen, ei rekrytointiPost-keuhkojen transplantaatioYhdysvallat
-
Lagos State Health Service CommissionTuntematonPost Anestesian vilunväristykset
-
Karolinska InstitutetThe Swedish Research Council; ForteRekrytointiEhkäisy | Post Partum | MaahanmuuttajaRuotsi
-
University of EdinburghMaternal, Neonatal and Child Health Research NetworkTuntematon
-
Ain Shams UniversityEi vielä rekrytointiaPost Spinal Shivering
-
Chulalongkorn UniversityValmisImetys | Post PartumThaimaa