Vitamina K como tratamento aditivo na osteoporose (VITKANDOP)

A vitamina K é importante para a saúde do esqueleto. A vitamina K é essencial para a carboxilação de várias proteínas Gla no osso que estão implicadas na formação e mineralização óssea. Estes incluem osteocalcina (OC) e proteína Gla da matriz (MGP). A carboxilação dos resíduos de ácido glutâmico dessas proteínas otimiza sua função. A vitamina K ocorre como filoquinona (vitamina K1), que é a principal forma dietética, ou menaquinonas (MKs ou vitamina K2), que são principalmente de origem bacteriana. O MK4 da série de vitamina K2 tem funções adicionais, independentes da carboxilação, incluindo a regulação de marcadores osteoblásticos específicos, como fosfatase alcalina (BALP) e osteoprotegerina (OPG) e tem efeitos inibitórios sobre a atividade dos osteoclastos. Vários estudos observacionais mostraram que o baixo nível de vitamina K está associado à baixa densidade mineral óssea (DMO) e ao aumento do risco de fratura, embora faltem provas de causalidade. Os resultados de vários ensaios clínicos controlados por placebo de vitamina K1 e MK4 têm sido conflitantes com alguns, mas não todos, mostrando um efeito positivo da vitamina K1 na DMO ou remodelação óssea. A eficácia positiva da fratura foi demonstrada com altas doses de MK4, embora a maioria dos estudos tenha sido em mulheres japonesas. Esses estudos de intervenção podem ter sido prejudicados pelo desenho do estudo, como a inclusão de indivíduos ricos em vitamina K ou mulheres saudáveis ​​não osteoporóticas. O uso de vitamina K na prevenção de perda óssea e/ou fraturas em mulheres pós-menopáusicas de alto risco com osteoporose e com depleção de vitamina K merece mais investigações. A prevalência de baixos estoques de vitamina K é alta em idosos com osteoporose. Dados preliminares em mulheres japonesas sugerem que o tratamento combinado com um bisfosfonato e vitamina K, pelo menos vitamina K2 (MK4), parece ter um efeito benéfico aditivo na DMO e na reabsorção óssea. Não houve tais estudos em uma população caucasiana osteoporótica. Queremos testar a hipótese de que o tratamento com bisfosfonatos combinados com vitamina K, em mulheres idosas com osteoporose com depleção de vitamina K, pode oferecer benefício adicional no metabolismo esquelético e redução do risco de fratura.

A primeira parte será um estudo transversal de mulheres pós-menopáusicas com osteoporose com idade entre 60-80 anos em tratamento com bisfosfonatos. Seu status de vitamina K será determinado e os pacientes que apresentarem baixas concentrações de vitamina K serão definidos como

Os pacientes elegíveis serão randomizados para 3 braços (35 pacientes em cada braço). Todos os 3 grupos continuarão a receber bisfosfonatos orais semanais (geralmente Alendronato 70 mg semanalmente) e suplementos adjuvantes de cálcio/vitamina D (1,0 g de cálcio e 800 UI de colecalciferol). O braço de controle (Grupo A) receberá placebo. O grupo B receberá 1,0mg diário de vitamina K1 e placebo MK4. O grupo C receberá vitamina K2 (MK4) 45 mg diariamente e placebo de vitamina K1. Os pacientes serão vistos no início do estudo e aos 3, 6, 12 e 18 meses. Alterações na DMO na coluna lombar, quadril, antebraço aos 18 meses e os parâmetros bioquímicos em cada ponto de tempo serão comparados entre os grupos.