Vitamin K jako aditivní léčba osteoporózy (VITKANDOP)

Vitamin K je důležitý pro zdraví kostry. Vitamin K je nezbytný pro karboxylaci několika Gla proteinů v kostech, které se podílejí na tvorbě a mineralizaci kostí. Patří mezi ně osteokalcin (OC) a matrix Gla protein (MGP). Karboxylace zbytků kyseliny glutamové těchto proteinů optimalizuje jejich funkci. Vitamin K se vyskytuje buď jako fylochinon (vitamin K1), který je hlavní dietní formou, nebo menachinony (MK nebo vitamin K2), které jsou převážně bakteriálního původu. MK4 ze série vitaminu K2 má další, na karboxylaci nezávislé, funkce včetně regulace osteoblastických specifických markerů, jako je alkalická fosfatáza (BALP) a osteoprotegerin (OPG) a má inhibiční účinky na aktivitu osteoklastů. Několik observačních studií ukázalo, že nízký stav vitaminu K je spojen s nízkou hustotou kostních minerálů (BMD) a zvýšeným rizikem zlomenin, ačkoli chybí důkaz o kauzalitě. Výsledky několika placebem kontrolovaných klinických studií vitaminu K1 a MK4 byly v rozporu s některými, ale ne se všemi, které prokázaly pozitivní účinek vitaminu K1 na BMD nebo kostní obrat. Pozitivní účinnost proti zlomeninám byla prokázána u vysokých dávek MK4, ačkoli většina studií byla na japonských ženách. Tyto intervenční studie mohly být brzděny designem studie, jako je zahrnutí subjektů s plným vitamínem K nebo zdravých neosteoporotických žen. Použití vitaminu K v prevenci úbytku kostní hmoty a/nebo zlomenin u vysoce rizikových žen po menopauze s osteoporózou, které vitamin K vyčerpávají, si zasluhuje další výzkum. Prevalence nízkých zásob vitaminu K je vysoká u starších pacientů s osteoporózou. Předběžné údaje u japonských žen naznačují, že kombinovaná léčba bisfosfonátem a vitamínem K, alespoň vitamínem K2 (MK4), se zdá mít aditivní příznivý účinek na BMD a kostní resorpci. U kavkazské osteoporotické populace nebyly žádné takové studie provedeny. Chceme otestovat hypotézu, že léčba bisfosfonáty v kombinaci s vitamínem K u starších žen s osteoporózou s deplecí vitamínu K může nabídnout další přínos pro kosterní metabolismus a snížení rizika zlomenin.

První částí bude průřezová studie postmenopauzálních žen s osteoporózou ve věku 60-80 let, které jsou léčeny bisfosfonáty. Bude stanoven jejich stav vitaminu K a pacienti, u kterých se zjistí nízké koncentrace vitaminu K, budou definováni jako

Vhodní pacienti budou randomizováni do 3 ramen (35 pacientů v každém rameni). Všechny 3 skupiny budou nadále dostávat týdenní perorální bisfosfonát (běžně Alendronát 70 mg týdně) a doplňkové doplňky vápníku/vitamínu D (1,0 g vápníku a 800 I.U cholekalciferolu). Kontrolní rameno (skupina A) dostane placebo. Skupina B bude dostávat 1,0 mg denně vitaminu K1 a MK4 placebo. Skupina C bude dostávat vitamin K2 (MK4) 45 mg denně a vitamin K1 placebo. Pacienti budou sledováni na začátku a ve 3, 6, 12 a 18 měsících. Mezi skupinami budou porovnány změny BMD v bederní páteři, kyčli, předloktí po 18 měsících a biochemické parametry v každém časovém bodě.