维生素 K 作为骨质疏松症的添加剂治疗 (VITKANDOP)

维生素 K 对骨骼健康很重要。 维生素 K 对于骨中几种 Gla 蛋白的羧化作用至关重要，这些蛋白与骨形成和矿化有关。 这些包括骨钙素 (OC) 和基质 Gla 蛋白 (MGP)。 这些蛋白质的谷氨酸残基的羧基化优化了它们的功能。 维生素 K 以叶绿醌（维生素 K1）的形式出现，这是主要的饮食形式，或者甲萘醌（MKs 或维生素 K2）主要来源于细菌。 维生素 K2 系列的 MK4 具有额外的、不依赖于羧化的功能，包括调节碱性磷酸酶 (BALP) 和骨保护素 (OPG) 等成骨细胞特异性标志物，并对破骨细胞活性具有抑制作用。 几项观察性研究表明，低维生素 K 状态与低骨密度 (BMD) 和骨折风险增加有关，但缺乏因果关系的证据。 几项维生素 K1 和 MK4 的安慰剂对照临床试验的结果与某些（但不是全部）显示维生素 K1 对 BMD 或骨转换的积极作用相矛盾。 高剂量 MK4 已经证明了积极的骨折疗效，尽管大多数试验是在日本女性身上进行的。 这些干预研究可能受到研究设计的阻碍，例如纳入维生素 K 充足的受试者或健康的非骨质疏松女性。 在维生素 K 耗尽的高危绝经后骨质疏松妇女中使用维生素 K 预防骨质流失和/或骨折值得进一步研究。 在患有骨质疏松症的老年受试者中，维生素 K 储存量低的患病率很高。 日本女性的初步数据表明，联合使用双膦酸盐和维生素 K，至少是维生素 K2 (MK4)，似乎对 BMD 和骨吸收具有额外的有益作用。 在白种人骨质疏松人群中还没有这样的研究。 我们想检验这样一个假设，即双膦酸盐与维生素 K 联合治疗可以减少患有骨质疏松症的老年女性的维生素 K，这可能对骨骼代谢和降低骨折风险提供额外益处。

第一部分将是对 60-80 岁的绝经后骨质疏松妇女接受双膦酸盐治疗的横断面研究。 他们的维生素 K 状态将被确定，那些被发现维生素 K 浓度低的患者被定义为

符合条件的患者将被随机分配到 3 组（每组 35 名患者）。 所有 3 组将继续接受每周口服双膦酸盐（通常每周 70 毫克阿仑膦酸盐）和辅助钙/维生素 D 补充剂（1.0 克钙和 800 I.U 胆钙化醇）。 对照组（A 组）将接受安慰剂。 B 组将接受每天 1.0 毫克的维生素 K1 和 MK4 安慰剂。 C 组将接受每天 45 毫克的维生素 K2 (MK4) 和维生素 K1 安慰剂。 将在基线和 3、6、12 和 18 个月时观察患者。 比较各组18个月时腰椎、臀部、前臂BMD变化及各时间点生化参数。