Vitamine K comme traitement additif dans l'ostéoporose (VITKANDOP)

La vitamine K est importante pour la santé du squelette. La vitamine K est essentielle pour la carboxylation de plusieurs protéines Gla dans les os qui sont impliquées dans la formation et la minéralisation osseuses. Ceux-ci comprennent l'ostéocalcine (OC) et la protéine matricielle Gla (MGP). La carboxylation des résidus d'acide glutamique de ces protéines optimise leur fonction. La vitamine K se présente soit sous forme de phylloquinone (vitamine K1) qui est la principale forme alimentaire, soit sous forme de ménaquinones (MK ou vitamine K2) qui sont principalement d'origine bactérienne. Le MK4 de la série des vitamines K2 a des fonctions supplémentaires, indépendantes de la carboxylation, notamment la régulation de marqueurs spécifiques des ostéoblastes tels que la phosphatase alcaline (BALP) et l'ostéoprotégérine (OPG) et a des effets inhibiteurs sur l'activité des ostéoclastes. Plusieurs études observationnelles ont montré qu'un faible statut en vitamine K est associé à une faible densité minérale osseuse (DMO) et à un risque accru de fracture, bien que la preuve de la causalité manque. Les résultats de plusieurs essais cliniques contrôlés par placebo sur la vitamine K1 et MK4 ont été contradictoires avec certains, mais pas tous, montrant un effet positif de la vitamine K1 sur la DMO ou le renouvellement osseux. Une efficacité positive sur les fractures a été démontrée avec le MK4 à forte dose, bien que la plupart des essais aient porté sur des femmes japonaises. Ces études d'intervention peuvent avoir été entravées par la conception de l'étude, telle que l'inclusion de sujets remplis de vitamine K ou de femmes en bonne santé non ostéoporotiques. L'utilisation de la vitamine K dans la prévention de la perte osseuse et/ou des fractures chez les femmes ménopausées à haut risque atteintes d'ostéoporose et qui souffrent d'une carence en vitamine K mérite des recherches plus approfondies. La prévalence des faibles réserves de vitamine K est élevée chez les sujets âgés atteints d'ostéoporose. Des données préliminaires chez des femmes japonaises suggèrent qu'un traitement combiné avec un bisphosphonate et de la vitamine K, au moins de la vitamine K2 (MK4), semble avoir un effet bénéfique additif sur la DMO et la résorption osseuse. Il n'y a pas eu d'études de ce type dans une population ostéoporotique caucasienne. Nous voulons tester l'hypothèse selon laquelle le traitement par bisphosphonates combinés à la vitamine K, chez les femmes âgées atteintes d'ostéoporose déplétées en vitamine K, peut offrir un bénéfice supplémentaire sur le métabolisme squelettique et la réduction du risque de fracture.

La première partie sera une étude transversale portant sur des femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose âgées de 60 à 80 ans et sous traitement par bisphosphonate. Leur statut en vitamine K sera déterminé et les patients qui présentent de faibles concentrations de vitamine K seront définis comme

Les patients éligibles seront randomisés dans 3 bras (35 patients dans chaque bras). Les 3 groupes continueront de recevoir des bisphosphonates oraux hebdomadaires (généralement de l'alendronate 70 mg par semaine) et des suppléments complémentaires de calcium/vitamine D (1,0 g de calcium et 800 UI de cholécalciférol). Le bras contrôle (groupe A) recevra un placebo. Le groupe B recevra 1,0 mg par jour de vitamine K1 et de placebo MK4. Le groupe C recevra 45 mg de vitamine K2 (MK4) par jour et un placebo de vitamine K1. Les patients seront vus au départ et à 3, 6, 12 et 18 mois. Les modifications de la DMO au niveau du rachis lombaire, de la hanche et de l'avant-bras à 18 mois et les paramètres biochimiques à chaque instant seront comparés entre les groupes.