Vitamine K als aanvullende behandeling bij osteoporose (VITKANDOP)

Vitamine K is belangrijk voor de gezondheid van het skelet. Vitamine K is essentieel voor de carboxylering van verschillende Gla-eiwitten in bot die betrokken zijn bij botvorming en mineralisatie. Deze omvatten osteocalcine (OC) en matrix Gla-eiwit (MGP). Carboxylering van de glutaminezuurresiduen van deze eiwitten optimaliseert hun functie. Vitamine K komt voor als fylloquinon (vitamine K1), de belangrijkste voedingsvorm, of als menaquinonen (MK's of vitamine K2), die voornamelijk van bacteriële oorsprong zijn. MK4 van de vitamine K2-serie heeft aanvullende, carboxylatie-onafhankelijke functies, waaronder de regulatie van osteoblastische specifieke markers zoals alkalische fosfatase (BALP) en osteoprotegerine (OPG) en heeft remmende effecten op de osteoclastactiviteit. Verschillende observationele onderzoeken hebben aangetoond dat een lage vitamine K-status geassocieerd is met een lage botmineraaldichtheid (BMD) en een verhoogd risico op fracturen, hoewel bewijs voor een oorzakelijk verband ontbreekt. De resultaten van verschillende placebogecontroleerde klinische onderzoeken met vitamine K1 en MK4 waren in strijd met sommige, maar niet alle, die een positief effect van vitamine K1 op BMD of botomzetting aantoonden. Positieve werkzaamheid van fracturen is aangetoond met een hoge dosis MK4, hoewel de meeste onderzoeken op Japanse vrouwen waren. Deze interventiestudies werden mogelijk belemmerd door de onderzoeksopzet, zoals de opname van vitamine K-rijke proefpersonen of gezonde niet-osteoporose vrouwen. Het gebruik van vitamine K bij de preventie van botverlies en/of botbreuken bij hoogrisico postmenopauzale vrouwen met osteoporose die vitamine K-depletie hebben verdient verder onderzoek. De prevalentie van lage vitamine K-voorraden is hoog bij oudere proefpersonen met osteoporose. Voorlopige gegevens bij Japanse vrouwen suggereren dat gecombineerde behandeling met een bisfosfonaat en vitamine K, in ieder geval vitamine K2 (MK4), een bijkomend gunstig effect lijkt te hebben op BMD en botresorptie. Dergelijke onderzoeken zijn niet uitgevoerd bij een blanke osteoporotische populatie. We willen de hypothese testen dat behandeling met bisfosfonaten in combinatie met vitamine K, bij oudere vrouwen met osteoporose die vitamine K uitputten, een bijkomend voordeel kan bieden op het metabolisme van het skelet en een vermindering van het risico op fracturen.

Het eerste deel zal een cross-sectionele studie zijn van postmenopauzale vrouwen met osteoporose tussen de 60 en 80 jaar die behandeld worden met bisfosfonaat. Hun vitamine K-status zal worden bepaald en die patiënten die lage vitamine K-concentraties blijken te hebben, worden gedefinieerd als

Geschikte patiënten worden gerandomiseerd naar 3 armen (35 patiënten in elke arm). Alle 3 de groepen blijven wekelijks oraal bisfosfonaat (gewoonlijk alendronaat 70 mg per week) en aanvullende calcium/vitamine D-supplementen (1,0 g calcium en 800 I.E cholecalciferol) krijgen. De controlearm (groep A) krijgt een placebo. Groep B krijgt dagelijks 1,0 mg vitamine K1 en placebo MK4. Groep C krijgt vitamine K2 (MK4) 45 mg per dag en vitamine K1 placebo. Patiënten zullen bij aanvang en na 3, 6, 12 en 18 maanden worden gezien. Veranderingen in BMD bij de lumbale wervelkolom, heup, onderarm na 18 maanden en de biochemische parameters op elk tijdstip zullen tussen de groepen worden vergeleken.