골다공증의 첨가제 치료로서의 비타민 K (VITKANDOP)

비타민 K는 골격 건강에 중요합니다. 비타민 K는 뼈 형성 및 광물화와 관련된 뼈의 여러 Gla 단백질의 카르복실화에 필수적입니다. 여기에는 오스테오칼신(OC)과 매트릭스 Gla 단백질(MGP)이 포함됩니다. 이러한 단백질의 글루탐산 잔기의 카르복실화는 기능을 최적화합니다. 비타민 K는 주요 식이 형태인 필로퀴논(비타민 K1) 또는 주로 박테리아 기원인 메나퀴논(MK 또는 비타민 K2)으로 발생합니다. 비타민 K2 계열의 MK4는 알칼리성 포스파타제(BALP) 및 오스테오프로테제린(OPG)과 같은 골아세포 특이 마커의 조절을 포함하여 카르복실화에 독립적인 추가 기능을 가지고 있으며 파골세포 활성에 대한 억제 효과가 있습니다. 인과 관계에 대한 증거는 부족하지만 여러 관찰 연구에서 낮은 비타민 K 상태가 낮은 골밀도(BMD) 및 골절 위험 증가와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 비타민 K1과 MK4에 대한 여러 위약 대조 임상 시험의 결과는 비타민 K1이 BMD 또는 골 전환율에 긍정적인 영향을 미친다는 일부 결과와 상충됩니다. 대부분의 임상시험은 일본 여성을 대상으로 했지만 고용량 MK4에서 긍정적인 골절 효능이 입증되었습니다. 이러한 개입 연구는 비타민 K가 풍부한 피험자 또는 골다공증이 없는 건강한 여성을 포함하는 것과 같은 연구 설계로 인해 방해를 받았을 수 있습니다. 비타민 K가 고갈된 골다공증이 있는 고위험 폐경 후 여성의 골 손실 및/또는 골절 예방에 비타민 K를 사용하는 것은 추가 조사가 필요합니다. 골다공증이 있는 노인 환자에서 낮은 비타민 K 저장 유병률이 높습니다. 일본 여성에 대한 예비 데이터는 비스포스포네이트와 비타민 K, 적어도 비타민 K2(MK4)를 사용한 병용 치료가 BMD 및 골 흡수에 부가적인 유익한 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 백인 골다공증 인구에 대한 그러한 연구는 없었습니다. 우리는 골다공증이 있는 노인 여성에서 비타민 K를 고갈시키는 비스포스포네이트와 비타민 K를 병용한 치료가 골격 대사 및 골절 위험 감소에 추가적인 이점을 제공할 수 있다는 가설을 테스트하고자 합니다.

첫 번째 부분은 비스포스포네이트로 치료 중인 60-80세 사이의 골다공증이 있는 폐경 후 여성에 대한 단면 연구입니다. 그들의 비타민 K 상태가 결정되고 비타민 K 농도가 낮은 것으로 밝혀진 환자는 다음과 같이 정의됩니다.

적격 환자는 3개 부문(각 부문에 35명의 환자)으로 무작위 배정됩니다. 3개 그룹 모두 계속해서 매주 경구용 비스포스포네이트(일반적으로 매주 알렌드로네이트 70mg)와 부가적인 칼슘/비타민 D 보충제(칼슘 1.0g 및 콜레칼시페롤 800 I.U)를 투여받게 됩니다. 컨트롤 암(그룹 A)은 위약을 받습니다. 그룹 B는 매일 1.0mg의 비타민 K1과 MK4 위약을 투여받습니다. 그룹 C는 매일 비타민 K2(MK4) 45mg과 비타민 K1 위약을 투여받습니다. 환자는 기준선과 3, 6, 12 및 18개월에 볼 수 있습니다. 18개월 시점의 요추, 고관절, 팔뚝의 골밀도 변화와 각 시점의 생화학적 매개변수를 그룹 간 비교한다.