- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01232647
Vitamina K come trattamento additivo nell'osteoporosi (VITKANDOP)
L'effetto additivo della supplementazione di vitamina K e bifosfonati sul rischio di fratture nell'osteoporosi post-menopausale
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La vitamina K è importante per la salute dello scheletro. La vitamina K è essenziale per la carbossilazione di diverse proteine Gla nelle ossa che sono implicate nella formazione ossea e nella mineralizzazione. Questi includono l'osteocalcina (OC) e la proteina di matrice Gla (MGP). La carbossilazione dei residui di acido glutammico di queste proteine ottimizza la loro funzione. La vitamina K si presenta come fillochinone (vitamina K1) che è la principale forma alimentare o menachinoni (MK o vitamina K2) che sono principalmente di origine batterica. L'MK4 della serie della vitamina K2 ha funzioni aggiuntive, indipendenti dalla carbossilazione, tra cui la regolazione di specifici marcatori osteoblastici come la fosfatasi alcalina (BALP) e l'osteoprotegerina (OPG) e ha effetti inibitori sull'attività degli osteoclasti. Diversi studi osservazionali hanno dimostrato che un basso stato di vitamina K è associato a una bassa densità minerale ossea (BMD) e ad un aumentato rischio di fratture, sebbene manchi la prova della causalità. I risultati di numerosi studi clinici controllati con placebo sulla vitamina K1 e MK4 sono stati in conflitto con alcuni, ma non tutti, che mostrano un effetto positivo della vitamina K1 sulla densità minerale ossea o sul turnover osseo. L'efficacia della frattura positiva è stata dimostrata con MK4 ad alte dosi, sebbene la maggior parte degli studi riguardasse donne giapponesi. Questi studi di intervento potrebbero essere stati ostacolati dal disegno dello studio, come l'inclusione di soggetti con un pieno di vitamina K o donne sane non osteoporotiche. L'uso della vitamina K nella prevenzione della perdita ossea e/o delle fratture nelle donne in post-menopausa ad alto rischio con osteoporosi che sono deplete di vitamina K merita ulteriori indagini. La prevalenza di scarse riserve di vitamina K è elevata nei soggetti anziani con osteoporosi. Dati preliminari nelle donne giapponesi suggeriscono che il trattamento combinato con un bifosfonato e vitamina K, almeno la vitamina K2 (MK4), sembra avere un effetto benefico additivo sulla densità minerale ossea e sul riassorbimento osseo. Non sono stati condotti studi di questo tipo in una popolazione osteoporotica caucasica. Vogliamo verificare l'ipotesi che il trattamento con bifosfonati combinati con vitamina K, in donne anziane con osteoporosi, possa offrire un ulteriore beneficio sul metabolismo scheletrico e riduzione del rischio di fratture.
La prima parte sarà uno studio trasversale di donne in post-menopausa con osteoporosi di età compresa tra i 60 e gli 80 anni che sono in trattamento con bifosfonati. Verrà determinato il loro stato di vitamina K e verranno definiti quei pazienti che presentano basse concentrazioni di vitamina K
I pazienti idonei saranno randomizzati in 3 bracci (35 pazienti in ciascun braccio). Tutti e 3 i gruppi continueranno a ricevere bifosfonati orali settimanali (comunemente Alendronato 70 mg settimanali) e supplementi aggiuntivi di calcio/vitamina D (1,0 g di calcio e 800 UI di colecalciferolo). Il braccio di controllo (Gruppo A) riceverà il placebo. Il gruppo B riceverà 1,0 mg al giorno di vitamina K1 e placebo MK4. Il gruppo C riceverà vitamina K2 (MK4) 45 mg al giorno e vitamina K1 placebo. I pazienti saranno visitati al basale e a 3, 6, 12 e 18 mesi. Verranno confrontati tra i gruppi i cambiamenti della densità minerale ossea della colonna lombare, dell'anca, dell'avambraccio a 18 mesi ei parametri biochimici in ciascun punto temporale.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
London, Regno Unito, SE1 7EH
- Guy's and St Thomas' Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Regno Unito, SE1 9RT
- Osteoporosis Unit, Guy's Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Inclusione nella parte trasversale dello studio che prevede la valutazione dello stato della vitamina K
- Consenso informato alla fase di screening: valutazione dello stato della vitamina K
- concentrazione sierica di vitamina K < 0,35 ug/ml
Inclusione nello studio controllato randomizzato
1. donne in post-menopausa ambulatoriali di età compresa tra 55 e 85 anni 2. Osteoporosi post-menopausale (storia di precedenti fratture da fragilità o BMD evidenza di osteoporosi o osteopenia con almeno un fattore di rischio clinico come basso BMI, storia familiare positiva di osteoporosi) 3. Trattamento con bifosfonati e integratori di calcio/vitamina D per almeno 12 mesi 4. Consenso scritto informato 5. e GFR >30 ml/min 6. normocalcemia
Criteri di esclusione:
- Età 85 anni
- Genere maschile
- insufficienza renale grave (CKD stadio 4 e 5)
- scarsa mobilità (incapacità di camminare per 100 metri senza aiuto)
- malassorbimento (chirurgia intestinale estesa, intestino corto)
- carcinomatosi generalizzata
- terapia con glucocorticoidi
- disturbi infiammatori (es. artrite reumatoide attiva, malattia infiammatoria intestinale che richiede glucocorticoidi orali),
- malattie endocrine (es. iperparatiroidismo primario, ipertiroidismo).
- malattia epatica cronica
- trattamento in corso con teriparatide, ranelato di stronzio
- Partecipazione a una sperimentazione con un prodotto sperimentale nei 3 mesi precedenti
- Vitamina K sierica > 0,35 µg/ml
- pazienti che assumono anticoagulanti come il warfarin
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Comparatore attivo: Vitamina k1
1,0 mg di vitamina K1 (fillochinone) e placebo MK4 verranno somministrati a uno dei bracci di trattamento per 18 mesi
|
1,0 mg al giorno di vitamina K1
Altri nomi:
|
Comparatore placebo: placebo vitamina K1 e MK4
pillola placebo di vitamina K1 e MK4 somministrata per 18 mesi al braccio di controllo
|
placebo vitamina K1 e placebo MK4 somministrati giornalmente per 18 mesi
Altri nomi:
|
Comparatore attivo: Menatetrenone MK4
45 mg di MK4 somministrati giornalmente e placebo di vitamina K1 saranno somministrati a uno dei bracci di trattamento per 18 mesi
|
Menatetrenone (MK4) 45 mg al giorno
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Misure di esito primarie - Cambiamenti nella densità minerale ossea a livello del rachide lombare, dell'anca e dell'avambraccio a 18 mesi.
Lasso di tempo: 18 mesi
|
Misurazione dei cambiamenti nella densità minerale ossea mediante scansione DXA.
|
18 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Misurazione dell'esito secondario: turnover osseo valutato dai marcatori biochimici (siero CTX, P1NP, BALP, osteocalcina carbossilata e sottocarbossilata (OC), OPG). Questi marcatori saranno misurati nello stesso momento durante ogni visita clinica.
Lasso di tempo: 18 mesi
|
Analisi di laboratorio del siero e/o del plasma al basale, 3, 6, 12 e 18 mesi.
|
18 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Direttore dello studio: Geeta Hampson, MD, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie metaboliche
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie ossee
- Malattie ossee, metaboliche
- Osteoporosi
- Osteoporosi, Postmenopausa
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti modulanti la fibrina
- Micronutrienti
- Agenti antifibrinolitici
- Emostatici
- Coagulanti
- Vitamina K
- Vitamine
- Vitamina K 1
- Vitamina K2
- Menatetrenone
Altri numeri di identificazione dello studio
- Eudract number - 2010-02258712
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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