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Vitamina K come trattamento additivo nell'osteoporosi (VITKANDOP)

12 febbraio 2020 aggiornato da: Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

L'effetto additivo della supplementazione di vitamina K e bifosfonati sul rischio di fratture nell'osteoporosi post-menopausale

Si ritiene che la vitamina K sia importante per la salute delle ossa perché attiva diverse proteine ​​coinvolte nella formazione ossea. Uno scarso apporto dietetico di vitamina K (che si trova principalmente nelle verdure a foglia verde scuro) è associato a perdita ossea e fratture. Somministrare integratori della principale forma alimentare di vitamina K (chiamata K1) o di un'altra forma comune che i nostri corpi ricavano dalla vitamina K1 (chiamata MK4), per migliorare la salute delle ossa, ha dato risultati contrastanti. Si pensa che questa confusione sia sorta perché questi studi hanno coinvolto persone che avevano già abbastanza vitamina K o non avevano l'osteoporosi. Vogliamo verificare l'ipotesi che il trattamento con bifosfonati combinati con vitamina K, in donne anziane con osteoporosi, possa offrire un ulteriore beneficio sul metabolismo scheletrico e riduzione del rischio di fratture. Vogliamo verificarlo misurando lo stato di vitamina K nelle donne in post-menopausa con osteoporosi che seguono il trattamento raccomandato con bifosfonati e integratori di calcio/vitamina D. Quelli con bassa vitamina K verranno quindi reclutati per studiare l'effetto dell'integrazione con K1 o MK4.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La vitamina K è importante per la salute dello scheletro. La vitamina K è essenziale per la carbossilazione di diverse proteine ​​Gla nelle ossa che sono implicate nella formazione ossea e nella mineralizzazione. Questi includono l'osteocalcina (OC) e la proteina di matrice Gla (MGP). La carbossilazione dei residui di acido glutammico di queste proteine ​​ottimizza la loro funzione. La vitamina K si presenta come fillochinone (vitamina K1) che è la principale forma alimentare o menachinoni (MK o vitamina K2) che sono principalmente di origine batterica. L'MK4 della serie della vitamina K2 ha funzioni aggiuntive, indipendenti dalla carbossilazione, tra cui la regolazione di specifici marcatori osteoblastici come la fosfatasi alcalina (BALP) e l'osteoprotegerina (OPG) e ha effetti inibitori sull'attività degli osteoclasti. Diversi studi osservazionali hanno dimostrato che un basso stato di vitamina K è associato a una bassa densità minerale ossea (BMD) e ad un aumentato rischio di fratture, sebbene manchi la prova della causalità. I risultati di numerosi studi clinici controllati con placebo sulla vitamina K1 e MK4 sono stati in conflitto con alcuni, ma non tutti, che mostrano un effetto positivo della vitamina K1 sulla densità minerale ossea o sul turnover osseo. L'efficacia della frattura positiva è stata dimostrata con MK4 ad alte dosi, sebbene la maggior parte degli studi riguardasse donne giapponesi. Questi studi di intervento potrebbero essere stati ostacolati dal disegno dello studio, come l'inclusione di soggetti con un pieno di vitamina K o donne sane non osteoporotiche. L'uso della vitamina K nella prevenzione della perdita ossea e/o delle fratture nelle donne in post-menopausa ad alto rischio con osteoporosi che sono deplete di vitamina K merita ulteriori indagini. La prevalenza di scarse riserve di vitamina K è elevata nei soggetti anziani con osteoporosi. Dati preliminari nelle donne giapponesi suggeriscono che il trattamento combinato con un bifosfonato e vitamina K, almeno la vitamina K2 (MK4), sembra avere un effetto benefico additivo sulla densità minerale ossea e sul riassorbimento osseo. Non sono stati condotti studi di questo tipo in una popolazione osteoporotica caucasica. Vogliamo verificare l'ipotesi che il trattamento con bifosfonati combinati con vitamina K, in donne anziane con osteoporosi, possa offrire un ulteriore beneficio sul metabolismo scheletrico e riduzione del rischio di fratture.

La prima parte sarà uno studio trasversale di donne in post-menopausa con osteoporosi di età compresa tra i 60 e gli 80 anni che sono in trattamento con bifosfonati. Verrà determinato il loro stato di vitamina K e verranno definiti quei pazienti che presentano basse concentrazioni di vitamina K

I pazienti idonei saranno randomizzati in 3 bracci (35 pazienti in ciascun braccio). Tutti e 3 i gruppi continueranno a ricevere bifosfonati orali settimanali (comunemente Alendronato 70 mg settimanali) e supplementi aggiuntivi di calcio/vitamina D (1,0 g di calcio e 800 UI di colecalciferolo). Il braccio di controllo (Gruppo A) riceverà il placebo. Il gruppo B riceverà 1,0 mg al giorno di vitamina K1 e placebo MK4. Il gruppo C riceverà vitamina K2 (MK4) 45 mg al giorno e vitamina K1 placebo. I pazienti saranno visitati al basale e a 3, 6, 12 e 18 mesi. Verranno confrontati tra i gruppi i cambiamenti della densità minerale ossea della colonna lombare, dell'anca, dell'avambraccio a 18 mesi ei parametri biochimici in ciascun punto temporale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

105

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • London, Regno Unito, SE1 7EH
        • Guy's and St Thomas' Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Regno Unito, SE1 9RT
        • Osteoporosis Unit, Guy's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 55 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

Inclusione nella parte trasversale dello studio che prevede la valutazione dello stato della vitamina K

  1. Consenso informato alla fase di screening: valutazione dello stato della vitamina K
  2. concentrazione sierica di vitamina K < 0,35 ug/ml

Inclusione nello studio controllato randomizzato

1. donne in post-menopausa ambulatoriali di età compresa tra 55 e 85 anni 2. Osteoporosi post-menopausale (storia di precedenti fratture da fragilità o BMD evidenza di osteoporosi o osteopenia con almeno un fattore di rischio clinico come basso BMI, storia familiare positiva di osteoporosi) 3. Trattamento con bifosfonati e integratori di calcio/vitamina D per almeno 12 mesi 4. Consenso scritto informato 5. e GFR >30 ml/min 6. normocalcemia

  • Criteri di esclusione:

    1. Età 85 anni
    2. Genere maschile
    3. insufficienza renale grave (CKD stadio 4 e 5)
    4. scarsa mobilità (incapacità di camminare per 100 metri senza aiuto)
    5. malassorbimento (chirurgia intestinale estesa, intestino corto)
    6. carcinomatosi generalizzata
    7. terapia con glucocorticoidi
    8. disturbi infiammatori (es. artrite reumatoide attiva, malattia infiammatoria intestinale che richiede glucocorticoidi orali),
    9. malattie endocrine (es. iperparatiroidismo primario, ipertiroidismo).
    10. malattia epatica cronica
    11. trattamento in corso con teriparatide, ranelato di stronzio
    12. Partecipazione a una sperimentazione con un prodotto sperimentale nei 3 mesi precedenti
    13. Vitamina K sierica > 0,35 µg/ml
    14. pazienti che assumono anticoagulanti come il warfarin

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Vitamina k1
1,0 mg di vitamina K1 (fillochinone) e placebo MK4 verranno somministrati a uno dei bracci di trattamento per 18 mesi
1,0 mg al giorno di vitamina K1
Altri nomi:
  • Vitamina K1
Comparatore placebo: placebo vitamina K1 e MK4
pillola placebo di vitamina K1 e MK4 somministrata per 18 mesi al braccio di controllo
placebo vitamina K1 e placebo MK4 somministrati giornalmente per 18 mesi
Altri nomi:
  • pillola fittizia
Comparatore attivo: Menatetrenone MK4
45 mg di MK4 somministrati giornalmente e placebo di vitamina K1 saranno somministrati a uno dei bracci di trattamento per 18 mesi
Menatetrenone (MK4) 45 mg al giorno
Altri nomi:
  • Vitamina K2

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misure di esito primarie - Cambiamenti nella densità minerale ossea a livello del rachide lombare, dell'anca e dell'avambraccio a 18 mesi.
Lasso di tempo: 18 mesi
Misurazione dei cambiamenti nella densità minerale ossea mediante scansione DXA.
18 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurazione dell'esito secondario: turnover osseo valutato dai marcatori biochimici (siero CTX, P1NP, BALP, osteocalcina carbossilata e sottocarbossilata (OC), OPG). Questi marcatori saranno misurati nello stesso momento durante ogni visita clinica.
Lasso di tempo: 18 mesi
Analisi di laboratorio del siero e/o del plasma al basale, 3, 6, 12 e 18 mesi.
18 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Geeta Hampson, MD, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 aprile 2015

Completamento primario (Anticipato)

31 marzo 2020

Completamento dello studio (Anticipato)

31 marzo 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 novembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 novembre 2010

Primo Inserito (Stima)

2 novembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 febbraio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 febbraio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Osteoporosi postmenopausale

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