Vitamina K como Tratamiento Aditivo en la Osteoporosis (VITKANDOP)

La vitamina K es importante para la salud del esqueleto. La vitamina K es esencial para la carboxilación de varias proteínas Gla en el hueso que están implicadas en la formación y mineralización ósea. Estos incluyen osteocalcina (OC) y matriz de proteína Gla (MGP). La carboxilación de los residuos de ácido glutámico de estas proteínas optimiza su función. La vitamina K se presenta como filoquinona (vitamina K1), que es la forma dietética principal, o como menaquinonas (MK o vitamina K2), que son principalmente de origen bacteriano. MK4 de la serie de vitamina K2 tiene funciones adicionales, independientes de la carboxilación, incluida la regulación de marcadores osteoblásticos específicos como la fosfatasa alcalina (BALP) y la osteoprotegerina (OPG) y tiene efectos inhibitorios sobre la actividad de los osteoclastos. Varios estudios observacionales han demostrado que un nivel bajo de vitamina K se asocia con una densidad mineral ósea (DMO) baja y un mayor riesgo de fractura, aunque faltan pruebas de causalidad. Los resultados de varios ensayos clínicos controlados con placebo de vitamina K1 y MK4 han sido contradictorios con algunos, pero no todos, que muestran un efecto positivo de la vitamina K1 en la BMD o el recambio óseo. Se ha demostrado una eficacia positiva en fracturas con dosis altas de MK4, aunque la mayoría de los ensayos se realizaron en mujeres japonesas. Estos estudios de intervención pueden haberse visto obstaculizados por el diseño del estudio, como la inclusión de sujetos repletos de vitamina K o mujeres sanas sin osteoporosis. El uso de vitamina K en la prevención de pérdida ósea y/o fracturas en mujeres posmenopáusicas de alto riesgo con osteoporosis que tienen deficiencia de vitamina K merece más investigaciones. La prevalencia de reservas bajas de vitamina K es alta en sujetos de edad avanzada con osteoporosis. Los datos preliminares en mujeres japonesas sugieren que el tratamiento combinado con un bisfosfonato y vitamina K, al menos vitamina K2 (MK4), parece tener un efecto beneficioso aditivo sobre la DMO y la resorción ósea. No se han realizado tales estudios en una población osteoporótica caucásica. Queremos probar la hipótesis de que el tratamiento con bisfosfonatos combinados con vitamina K, en mujeres ancianas con osteoporosis que agotan la vitamina K, puede ofrecer un beneficio adicional sobre el metabolismo esquelético y la reducción del riesgo de fractura.

La primera parte será un estudio transversal de mujeres posmenopáusicas con osteoporosis de entre 60-80 años que estén en tratamiento con bisfosfonatos. Se determinará su estado de vitamina K y aquellos pacientes que tengan concentraciones bajas de vitamina K se definirán como

Los pacientes elegibles serán aleatorizados a 3 brazos (35 pacientes en cada brazo). Los 3 grupos continuarán recibiendo bisfosfonato oral semanal (comúnmente Alendronate 70 mg semanalmente) y suplementos complementarios de calcio/vitamina D (1,0 g de calcio y 800 UI de colecalciferol). El brazo de control (Grupo A) recibirá placebo. El grupo B recibirá 1,0 mg diarios de vitamina K1 y placebo de MK4. El grupo C recibirá vitamina K2 (MK4) 45 mg al día y placebo de vitamina K1. Los pacientes serán vistos al inicio y a los 3, 6, 12 y 18 meses. Los cambios en la DMO en la columna lumbar, la cadera, el antebrazo a los 18 meses y los parámetros bioquímicos en cada momento se compararán entre los grupos.