Vitamin K als Zusatzbehandlung bei Osteoporose (VITKANDOP)

Vitamin K ist wichtig für die Gesundheit des Skeletts. Vitamin K ist essentiell für die Carboxylierung mehrerer Gla-Proteine ​​im Knochen, die an der Knochenbildung und -mineralisierung beteiligt sind. Dazu gehören Osteocalcin (OC) und Matrix-Gla-Protein (MGP). Die Carboxylierung der Glutaminsäurereste dieser Proteine ​​optimiert ihre Funktion. Vitamin K kommt entweder als Phyllochinon (Vitamin K1) vor, das die Hauptnahrungsform ist, oder als Menachinone (MKs oder Vitamin K2), die hauptsächlich bakteriellen Ursprungs sind. MK4 der Vitamin-K2-Reihe hat zusätzliche, von der Carboxylierung unabhängige Funktionen, einschließlich der Regulation von Osteoblasten-spezifischen Markern wie alkalischer Phosphatase (BALP) und Osteoprotegerin (OPG) und hat hemmende Wirkungen auf die Osteoklastenaktivität. Mehrere Beobachtungsstudien haben gezeigt, dass ein niedriger Vitamin-K-Status mit einer niedrigen Knochenmineraldichte (BMD) und einem erhöhten Frakturrisiko verbunden ist, obwohl der Beweis für eine Kausalität fehlt. Die Ergebnisse mehrerer placebokontrollierter klinischer Studien mit Vitamin K1 und MK4 widersprachen einigen, aber nicht allen, die eine positive Wirkung von Vitamin K1 auf die BMD oder den Knochenumsatz zeigten. Eine positive Frakturwirksamkeit wurde mit hochdosiertem MK4 nachgewiesen, obwohl die meisten Studien an japanischen Frauen durchgeführt wurden. Diese Interventionsstudien wurden möglicherweise durch das Studiendesign behindert, z. B. durch die Einbeziehung von Probanden mit Vitamin-K-Übersättigung oder gesunden Frauen ohne Osteoporose. Die Verwendung von Vitamin K zur Vorbeugung von Knochenschwund und/oder Frakturen bei Hochrisiko-Frauen nach der Menopause mit Osteoporose und Vitamin-K-Mangel verdient weitere Untersuchungen. Die Prävalenz niedriger Vitamin-K-Speicher ist bei älteren Menschen mit Osteoporose hoch. Vorläufige Daten bei japanischen Frauen deuten darauf hin, dass eine kombinierte Behandlung mit einem Bisphosphonat und Vitamin K, zumindest Vitamin K2 (MK4), eine zusätzliche positive Wirkung auf die BMD und die Knochenresorption zu haben scheint. Es wurden keine derartigen Studien in einer kaukasischen Osteoporose-Population durchgeführt. Wir wollen die Hypothese testen, dass die Behandlung mit Bisphosphonaten in Kombination mit Vitamin K bei älteren Frauen mit Osteoporose mit Vitamin-K-Mangel einen zusätzlichen Nutzen für den Skelettstoffwechsel und eine Verringerung des Frakturrisikos bieten kann.

Der erste Teil wird eine Querschnittsstudie von postmenopausalen Frauen mit Osteoporose im Alter zwischen 60 und 80 Jahren sein, die mit Bisphosphonat behandelt werden. Ihr Vitamin-K-Status wird bestimmt und diejenigen Patienten, bei denen niedrige Vitamin-K-Konzentrationen festgestellt werden, werden als definiert

Geeignete Patienten werden auf 3 Arme randomisiert (35 Patienten in jedem Arm). Alle 3 Gruppen erhalten weiterhin wöchentlich orales Bisphosphonat (üblicherweise Alendronat 70 mg wöchentlich) und ergänzende Calcium-/Vitamin-D-Ergänzungen (1,0 g Calcium und 800 IE Cholecalciferol). Der Kontrollarm (Gruppe A) erhält Placebo. Gruppe B erhält täglich 1,0 mg Vitamin K1 und MK4-Placebo. Gruppe C erhält Vitamin K2 (MK4) 45 mg täglich und Vitamin K1 Placebo. Die Patienten werden zu Studienbeginn und nach 3, 6, 12 und 18 Monaten untersucht. Veränderungen der BMD an Lendenwirbelsäule, Hüfte, Unterarm nach 18 Monaten und die biochemischen Parameter zu jedem Zeitpunkt werden zwischen den Gruppen verglichen.