Vitamin K som additiv behandling vid osteoporos (VITKANDOP)

Vitamin K är viktigt för skelettets hälsa. Vitamin K är viktigt för karboxyleringen av flera Gla-proteiner i ben som är inblandade i benbildning och mineralisering. Dessa inkluderar osteokalcin (OC) och matrix Gla-protein (MGP). Karboxylering av glutaminsyraresterna i dessa proteiner optimerar deras funktion. Vitamin K förekommer antingen som fyllokinon (vitamin K1) som är den huvudsakliga dietformen eller menakinoner (MK eller vitamin K2) som huvudsakligen är av bakteriellt ursprung. MK4 i vitamin K2-serien har ytterligare, karboxyleringsoberoende, funktioner inklusive reglering av osteoblastiska specifika markörer såsom alkaliskt fosfatas (BALP) och osteoprotegerin (OPG) och har hämmande effekter på osteoklastaktivitet. Flera observationsstudier har visat att låg vitamin K-status är associerad med låg bentäthet (BMD) och ökad frakturrisk, även om bevis för orsakssamband saknas. Resultaten från flera placebokontrollerade kliniska prövningar av vitamin K1 och MK4 har varit i konflikt med vissa, men inte alla, som visar en positiv effekt av vitamin K1 på BMD eller benomsättning. Positiv fraktureffektivitet har visats med högdos MK4, även om de flesta studier var på japanska kvinnor. Dessa interventionsstudier kan ha försvårats av studiens design, såsom inkludering av vitamin K-rika försökspersoner eller friska icke-osteoporotiska kvinnor. Användningen av vitamin K för att förebygga benförlust och/eller frakturer hos postmenopausala högriskkvinnor med osteoporos som har brist på vitamin K förtjänar ytterligare undersökningar. Prevalensen av låga vitamin K-förråd är hög hos äldre personer med osteoporos. Preliminära data från japanska kvinnor tyder på att kombinerad behandling med ett bisfosfonat och vitamin K, åtminstone vitamin K2 (MK4), verkar ha en additiv gynnsam effekt på BMD och benresorption. Det har inte gjorts några sådana studier på en kaukasisk osteoporospopulation. Vi vill testa hypotesen att behandling med bisfosfonater i kombination med K-vitamin, hos äldre kvinnor med benskörhet med K-vitaminbrist, kan ge ytterligare fördelar på skelettmetabolism och minskning av frakturrisk.

Den första delen kommer att vara en tvärsnittsstudie av postmenopausala kvinnor med osteoporos i åldern 60-80 år som är på behandling med bisfosfonat. Deras vitamin K-status kommer att fastställas och de patienter som visar sig ha låga vitamin K-koncentrationer definieras som

Kvalificerade patienter kommer att randomiseras till 3 armar (35 patienter i varje arm). Alla 3 grupperna kommer att fortsätta att få oralt bisfosfonat varje vecka (vanligtvis Alendronat 70 mg per vecka) och tillägg av kalcium/vitamin D-tillskott (1,0 g kalcium och 800 IE kolekalciferol). Kontrollarmen (Grupp A) kommer att få placebo. Grupp B kommer att få 1,0 mg dagligen vitamin K1 och MK4 placebo. Grupp C kommer att få vitamin K2 (MK4) 45 mg dagligen och vitamin K1 placebo. Patienterna kommer att ses vid baslinjen och vid 3, 6, 12 och 18 månader. Förändringar i BMD vid ländryggen, höften, underarmen vid 18 månader och de biokemiska parametrarna vid varje tidpunkt kommer att jämföras mellan grupperna.