K-vitamin som additiv behandling ved osteoporose (VITKANDOP)

K-vitamin er vigtigt for skelet sundhed. K-vitamin er essentielt for carboxylering af adskillige Gla-proteiner i knogler, som er involveret i knogledannelse og mineralisering. Disse omfatter osteocalcin (OC) og matrix Gla-protein (MGP). Carboxylering af glutaminsyreresterne af disse proteiner optimerer deres funktion. Vitamin K forekommer som enten phylloquinon (vitamin K1), som er den vigtigste kostform, eller menaquinoner (MK'er eller vitamin K2), som hovedsageligt er af bakteriel oprindelse. MK4 i vitamin K2-serien har yderligere, carboxyleringsuafhængige funktioner, herunder regulering af osteoblastiske specifikke markører såsom alkalisk phosphatase (BALP) og osteoprotegerin (OPG) og har hæmmende virkninger på osteoklastaktivitet. Adskillige observationsstudier har vist, at lav vitamin K-status er forbundet med lav knoglemineraltæthed (BMD) og øget frakturrisiko, selvom bevis for årsagssammenhæng mangler. Resultaterne af flere placebokontrollerede kliniske forsøg med vitamin K1 og MK4 har været i modstrid med nogle, men ikke alle, som viser en positiv effekt af vitamin K1 på BMD eller knogleomsætning. Positiv fraktureffektivitet er blevet påvist med højdosis MK4, selvom de fleste forsøg var på japanske kvinder. Disse interventionsstudier kan være blevet hæmmet af undersøgelsens design, såsom inklusion af K-vitaminrige forsøgspersoner eller raske ikke-osteoporotiske kvinder. Anvendelsen af ​​K-vitamin til forebyggelse af knogletab og/eller frakturer hos højrisiko-postmenopausale kvinder med osteoporose, som mangler K-vitamin, fortjener yderligere undersøgelser. Forekomsten af ​​lave vitamin K-depoter er høj hos ældre personer med osteoporose. Foreløbige data fra japanske kvinder tyder på, at kombineret behandling med et bisphosphonat og vitamin K, i det mindste vitamin K2 (MK4), ser ud til at have en additiv gavnlig effekt på BMD og knogleresorption. Der har ikke været sådanne undersøgelser i en kaukasisk osteoporotisk population. Vi ønsker at teste hypotesen om, at behandling med bisfosfonater kombineret med K-vitamin hos ældre kvinder med knogleskørhed med K-vitaminudtømmende kan give yderligere fordele på skeletmetabolisme og reduktion af frakturrisiko.

Første del vil være et tværsnitsstudie af postmenopausale kvinder med osteoporose i alderen 60-80 år, som er i behandling med bisfosfonat. Deres vitamin K-status vil blive bestemt, og de patienter, der viser sig at have lave vitamin K-koncentrationer, defineres som

Kvalificerede patienter vil blive randomiseret til 3 arme (35 patienter i hver arm). Alle 3 grupper vil fortsat modtage ugentligt oralt bisphosphonat (almindeligvis Alendronat 70 mg ugentligt) og supplerende calcium/D-vitamintilskud (1,0 g calcium og 800 IE cholecalciferol). Kontrolarmen (Gruppe A) vil modtage placebo. Gruppe B vil modtage 1,0 mg dagligt vitamin K1 og MK4 placebo. Gruppe C vil modtage vitamin K2 (MK4) 45 mg dagligt og vitamin K1 placebo. Patienterne vil blive set ved baseline og efter 3, 6, 12 og 18 måneder. Ændringer i BMD ved lændehvirvelsøjlen, hoften, underarmen efter 18 måneder og de biokemiske parametre på hvert tidspunkt vil blive sammenlignet mellem grupperne.