Витамин К как аддитивная терапия при остеопорозе (VITKANDOP)

Витамин К важен для здоровья скелета. Витамин К необходим для карбоксилирования нескольких белков Gla в костях, которые участвуют в формировании и минерализации костей. К ним относятся остеокальцин (OC) и белок матрикса Gla (MGP). Карбоксилирование остатков глутаминовой кислоты этих белков оптимизирует их функцию. Витамин К встречается либо в виде филлохинона (витамин К1), который является основной диетической формой, либо в виде менахинонов (МК или витамин К2), которые в основном имеют бактериальное происхождение. MK4 ряда витамина K2 имеет дополнительные, независимые от карбоксилирования функции, включая регуляцию специфических маркеров остеобластов, таких как щелочная фосфатаза (BALP) и остеопротегерин (OPG), и оказывает ингибирующее действие на активность остеокластов. Несколько обсервационных исследований показали, что низкий статус витамина К связан с низкой минеральной плотностью костей (МПКТ) и повышенным риском переломов, хотя доказательства причинно-следственной связи отсутствуют. Результаты нескольких плацебо-контролируемых клинических испытаний витаминов К1 и МК4 противоречат некоторым, но не всем, показывая положительное влияние витамина К1 на МПК или костный метаболизм. Эффективность положительного перелома была продемонстрирована при использовании высоких доз MK4, хотя большинство испытаний проводилось на японских женщинах. Эти интервенционные исследования, возможно, были затруднены из-за дизайна исследования, такого как включение субъектов с высоким содержанием витамина К или здоровых женщин без остеопороза. Использование витамина К для предотвращения потери костной массы и/или переломов у женщин в постменопаузе с высоким риском остеопороза, у которых дефицит витамина К, заслуживает дальнейших исследований. Распространенность низких запасов витамина К высока у пожилых людей с остеопорозом. Предварительные данные о японских женщинах позволяют предположить, что комбинированное лечение бисфосфонатом и витамином К, по крайней мере, витамином К2 (МК4), по-видимому, оказывает дополнительный положительный эффект на МПК и резорбцию костей. Таких исследований в европеоидной популяции с остеопорозом не проводилось. Мы хотим проверить гипотезу о том, что лечение бисфосфонатами в сочетании с витамином К у пожилых женщин с дефицитом витамина К, страдающих остеопорозом, может принести дополнительную пользу в отношении метаболизма скелета и снижения риска переломов.

Первая часть будет представлять собой поперечное исследование женщин в постменопаузе с остеопорозом в возрасте от 60 до 80 лет, получающих лечение бисфосфонатами. Будет определен их статус витамина К, и те пациенты, у которых обнаружены низкие концентрации витамина К, будут определены как

Подходящие пациенты будут рандомизированы в 3 группы (по 35 пациентов в каждой группе). Все 3 группы будут продолжать еженедельно получать пероральный бисфосфонат (обычно алендронат 70 мг в неделю) и дополнительные добавки кальция/витамина D (1,0 г кальция и 800 МЕ холекальциферола). Контрольная группа (группа А) получит плацебо. Группа B будет получать 1,0 мг витамина K1 в день и плацебо MK4. Группа С будет получать витамин К2 (МК4) по 45 мг в день и витамин К1 плацебо. Пациенты будут осмотрены на исходном уровне и через 3, 6, 12 и 18 месяцев. Изменения BMD в поясничном отделе позвоночника, бедре, предплечье через 18 месяцев и биохимические параметры в каждый момент времени будут сравниваться между группами.