治療歴のある転移性膵臓がんにおけるガンマセクレターゼ阻害剤 RO4929097

包含基準:

• 組織学的または細胞学的に確認された転移性膵腺癌

  • 治癒の可能性がある外科的切除には適さない

• -転移性疾患に対する少なくとも1つの以前の化学療法（できればゲムシタビンベース）

  • 病気の進行の証拠
• 測定可能な疾患は、従来の技術では 20 mm 以上、スパイラル CT スキャンでは 10 mm 以上の 1 次元 (記録される最長直径) で正確に測定できる 1 つ以上の病変として定義されます。

• 利用可能なアーカイブ腫瘍組織 (ベースラインコア生検または外科的腫瘍ブロック)

  • 穿刺吸引のみでは診断なし
• 脳転移は知られていない
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス (PS) 0-1 (Karnofsky 70-100%)
• 白血球数 (WBC) ≥ 3,000/mm³
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm³
• 血小板数 ≥ 100,000/mm³
• ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
• 総ビリルビン正常値
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 正常値の上限 (ULN) の 2.5 倍 (肝転移がある場合は ULN の 5 倍)
• クレアチニン正常、またはクレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min
• 必要に応じて 2 回の腫瘍生検を受ける意欲がある
• 不妊患者は、治療前、治療中、および治療完了後 12 か月以上にわたって 2 種類の避妊法 (つまり、バリア避妊法と他の 1 つの避妊法) を使用する必要があります。
• 妊娠検査薬が陰性だった
• 妊娠または授乳中ではない
• 錠剤を飲み込むことができる
• 吸収不良症候群や腸管での吸収を妨げるその他の疾患を患っている患者はいない
• ガンマセクレターゼ阻害剤RO4929097と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がないこと
• 血清学的に A、B、C 型肝炎陽性ではない
• 肝疾患、他の形態の肝炎、肝硬変の病歴がないこと
• 適切な電解質補給にもかかわらず、制御されていない低カルシウム血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、低リン酸血症、または低カリウム血症がないこと

• 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患がないこと。

  • 進行中の感染または活動性の感染
  • 症候性うっ血性心不全
  • 不安定狭心症
  • 慢性安定心房細動以外の不整脈
  • 研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
• ベースラインなし QTcF > 450 ミリ秒 (男性)、または QTcF > 470 ミリ秒 (女性)
• 過去5年以内に治癒治療された皮膚の基底細胞癌または子宮頸部上皮内癌を除き、他の悪性腫瘍がないこと
• HIV 陽性患者に対する抗レトロウイルス併用療法はない
• 以前の治療から副作用に対する共通毒性基準 (NCI CTCAE) グレード 2 未満まで回復
• 転移性疾患に対する以前の化学療法から 3 週間以上（カルムスチンまたはマイトマイシン C の場合は 6 週間）
• 前回の放射線治療から少なくとも 4 週間

• 低分子量ヘパリン (LMWH) または全用量クマジンの同時使用が許可される

  • 国際正規化比 (INR) は臨床上の指示に従って監視する必要があります
• 他に兼任治験薬は存在しない

• 以下を含む強力なチトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 阻害剤または誘導剤を同時に使用しないでください。

  • 強力な阻害剤: アミオダロン、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、グレープフルーツ ジュース、イソニアジド、ケトコナゾール、イトラコナゾール、またはネファゾドン

    • 1週間以上の休薬期間があれば、強力な阻害剤を中止した患者は許可される

  • 強力な誘発剤: カルバマゼピン、ペントバルビタール、フェノバルビタール、フェニトイン、リファブチン、リファンピン、またはセントジョーンズワート

    • 2週間以上の休薬期間があれば、強力な誘発剤を中止した患者は許可される
• QTc を延長することが知られている抗不整脈薬や他の薬剤を併用していないこと