Inibidor de Gama Secretase RO4929097 em Câncer de Pâncreas Metastático Tratado Anteriormente

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma pancreático metastático confirmado histologicamente ou citologicamente

  • Não passível de ressecção cirúrgica potencialmente curativa

• Pelo menos 1 regime prévio de quimioterapia, preferencialmente à base de gencitabina, para doença metastática

  • Evidência de progressão da doença
• Doença mensurável definida como ≥ 1 lesão que pode ser medida com precisão em ≥ 1 dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥ 20 mm por técnicas convencionais ou como ≥ 10 mm por tomografia computadorizada espiral

• Tecido tumoral arquivado disponível (biópsias basais ou blocos tumorais cirúrgicos)

  • Nenhum diagnóstico apenas por aspiração com agulha fina
• Sem metástases cerebrais conhecidas
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky 70-100%)
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3.000/mm³
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Bilirrubina total normal
• Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (5 vezes o LSN se houver metástases hepáticas)
• Creatinina normal OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
• Disposição para submeter-se a 2 biópsias tumorais, se necessário
• Pacientes férteis devem usar 2 formas de contracepção (ou seja, contracepção de barreira e outro método de contracepção) ≥ 4 semanas antes, durante e ≥ 12 meses após o término da terapia
• teste de gravidez negativo
• Não está grávida ou amamentando
• Capaz de engolir comprimidos
• Nenhum paciente com síndrome de má absorção ou outra condição que interfira na absorção intestinal
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao inibidor de gama secretase RO4929097
• Não sorologicamente positivo para hepatite A, B ou C
• Sem história de doença hepática, outras formas de hepatite ou cirrose
• Sem hipocalcemia descontrolada, hipomagnesemia, hiponatremia, hipofosfatemia ou hipocalemia, apesar da suplementação adequada de eletrólitos

• Nenhuma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca diferente da fibrilação atrial crônica e estável
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Sem QTcF basal > 450 ms (homem) ou QTcF > 470 ms (mulher)
• Nenhuma outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular da pele tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo uterino
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada para pacientes HIV positivos
• Recuperado para < Critérios Comuns de Toxicidade para Efeitos Adversos (NCI CTCAE) grau 2 toxicidades de terapia anterior
• Mais de 3 semanas desde a quimioterapia anterior para doença metastática (6 semanas para carmustina ou mitomicina C)
• Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia anterior

• Heparina de baixo peso molecular (HBPM) concomitante ou dose completa de coumadina permitida

  • A relação normalizada internacional (INR) deve ser monitorada conforme clinicamente indicado
• Nenhum outro agente experimental concomitante

• Nenhum inibidor ou indutor forte concomitante do citocromo P450 3A4 (CYP3A4), incluindo o seguinte:

  • Inibidores fortes: Amiodarona, eritromicina, claritromicina, suco de toranja, isoniazida, cetoconazol, itraconazol ou nefazodona

    • Pacientes sem inibidores fortes são permitidos desde que tenham período de washout ≥ 1 semana

  • Indutores fortes: carbamazepina, pentobarbital, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina ou erva de São João

    • Pacientes sem indutores fortes são permitidos desde que tenham um período de washout ≥ 2 semanas
• Sem antiarrítmicos concomitantes ou outros medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc