Inhibidor de gamma secretasa RO4929097 en cáncer de páncreas metastásico previamente tratado
Un estudio de fase II del inhibidor de la gamma secretasa RO4929097 en el cáncer de páncreas metastásico previamente tratado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la supervivencia a los 6 meses de pacientes con cáncer de páncreas metastásico previamente tratados con gamma secretasa RO4929097.
II. Determinar los eventos adversos de RO4929097 en esta población de pacientes. tercero Para correlacionar los cambios en los marcadores tumorales con la exposición a RO4929097.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar la tasa de respuesta y la supervivencia global de esta población tratada con RO4929097.
II. Para correlacionar el resultado clínico con los marcadores tumorales (incluidos los marcadores de células madre) obtenidos de biopsias previas y posteriores al tratamiento. (exploratorio) III. Evaluar variantes en genes implicados en la disposición de RO4929097 y su relación con la exposición a RO4929097.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.
Los pacientes reciben el inhibidor de la vía de señalización gamma-secretasa/Notch RO4929097 por vía oral (PO) una vez al día los días 1-3, 8-10 y 15-17. Los cursos se repiten cada 21 días durante un máximo de 24 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes pueden someterse a una biopsia del tumor al inicio y en los días 16 o 17, por supuesto, para biomarcadores y otros estudios correlativos. También se pueden recolectar muestras de sangre al inicio y periódicamente durante el estudio para estudios de marcadores de angiogénesis y farmacocinética.
Después de completar la terapia del estudio, los pacientes reciben un seguimiento periódico durante 2 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80217-3364
- University of Colorado
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Adenocarcinoma de páncreas metastásico confirmado histológica o citológicamente
- No susceptible de resección quirúrgica potencialmente curativa
Al menos 1 régimen previo de quimioterapia, preferiblemente a base de gemcitabina, para la enfermedad metastásica
- Evidencia de progresión de la enfermedad.
- Enfermedad medible definida como ≥ 1 lesión que se puede medir con precisión en ≥ 1 dimensión (diámetro más largo a registrar) como ≥ 20 mm mediante técnicas convencionales o como ≥ 10 mm mediante tomografía computarizada en espiral
Tejido tumoral archivado disponible (biopsias centrales basales o bloques tumorales quirúrgicos)
- Sin diagnóstico solo por aspiración con aguja fina
- Sin metástasis cerebrales conocidas
- Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1 (Karnofsky 70-100%)
- Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3.000/mm³
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm³
- Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL
- Bilirrubina total normal
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN) (5 veces el LSN si hay metástasis hepáticas)
- Creatinina normal O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
- Disponibilidad para someterse a 2 biopsias tumorales, si es necesario
- Los pacientes fértiles deben usar 2 formas de anticoncepción (es decir, anticoncepción de barrera y otro método anticonceptivo) ≥ 4 semanas antes, durante y durante ≥ 12 meses después de completar la terapia
- prueba de embarazo negativa
- No embarazada ni amamantando
- Capaz de tragar pastillas
- Ningún paciente con síndrome de malabsorción u otra condición que pueda interferir con la absorción intestinal
- Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al inhibidor de la gamma secretasa RO4929097
- No serológicamente positivo para hepatitis A, B o C
- Sin antecedentes de enfermedad hepática, otras formas de hepatitis o cirrosis
- Sin hipocalcemia, hipomagnesemia, hiponatremia, hipofosfatemia o hipopotasemia no controladas a pesar de la suplementación adecuada con electrolitos
Ninguna enfermedad intercurrente no controlada que incluya, entre otras, cualquiera de las siguientes:
- Infección en curso o activa
- Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
- Angina de pecho inestable
- Arritmia cardíaca distinta de la fibrilación auricular crónica estable
- Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Sin línea de base QTcF > 450 ms (hombre) o QTcF > 470 ms (mujer)
- Ningún otro tumor maligno en los últimos 5 años, excepto el carcinoma de células basales de la piel tratado curativamente o el carcinoma in situ del cuello uterino
- Sin tratamiento antirretroviral combinado para pacientes con VIH
- Recuperado a < Criterios comunes de toxicidad para efectos adversos (NCI CTCAE) toxicidades de grado 2 de la terapia anterior
- Más de 3 semanas desde la quimioterapia previa para la enfermedad metastásica (6 semanas para carmustina o mitomicina C)
- Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa
Se permite la heparina de bajo peso molecular (HBPM) o la dosis completa de coumadin concurrentes
- El índice internacional normalizado (INR) debe controlarse según lo indicado clínicamente
- Ningún otro agente en investigación concurrente
Sin inhibidores o inductores potentes simultáneos del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), incluidos los siguientes:
Inhibidores fuertes: amiodarona, eritromicina, claritromicina, jugo de toronja, isoniazida, ketoconazol, itraconazol o nefazodona
- Se permite a los pacientes a los que se les quitaron los inhibidores fuertes siempre que tengan un período de lavado de ≥ 1 semana
Inductores potentes: carbamazepina, pentobarbital, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina o hierba de San Juan
- Se permite a los pacientes a los que se les quitaron los inductores potentes siempre que tengan un período de lavado de ≥ 2 semanas
- Sin antiarrítmicos concomitantes u otros medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QTc
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (RO4929097)
Los pacientes reciben el inhibidor de la vía de señalización gamma-secretasa/Notch RO4929097 PO una vez al día los días 1-3, 8-10 y 15-17. Los cursos se repiten cada 21 días durante un máximo de 24 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes pueden someterse a una biopsia del tumor al inicio y en los días 16 o 17, por supuesto, para biomarcadores y otros estudios correlativos. También se pueden recolectar muestras de sangre al inicio y periódicamente durante el estudio para estudios de marcadores de angiogénesis y farmacocinética. |
Orden de compra dada
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia
Periodo de tiempo: 6 meses
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El criterio principal de valoración del estudio fue la supervivencia a los 6 meses.
La proporción de éxitos se estimó dividiendo el número de éxitos por el número total de pacientes evaluables.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia
Periodo de tiempo: Desde el alta hasta la muerte por cualquier causa, tasada hasta 2 años
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La supervivencia se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier (1958).
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Desde el alta hasta la muerte por cualquier causa, tasada hasta 2 años
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Tiempo hasta la progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: Desde el registro hasta la documentación de la progresión de la enfermedad, evaluada hasta 2 años
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Dieciocho pacientes fueron evaluables para el punto final de tiempo hasta la progresión de la enfermedad.
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Desde el registro hasta la documentación de la progresión de la enfermedad, evaluada hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wells Messersmith, University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2011-02537 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA070095 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- P30CA046934 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- CDR0000687335
- 10-0273 (Otro identificador: Colorado Multiple Institutional Review Board)
- 8490 (Otro identificador: CTEP)
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