Inibitore della gamma secretasi RO4929097 nel cancro del pancreas metastatico trattato in precedenza

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma pancreatico metastatico confermato istologicamente o citologicamente

  • Non suscettibile di resezione chirurgica potenzialmente curativa

• Almeno 1 precedente regime di chemioterapia, preferibilmente a base di gemcitabina, per malattia metastatica

  • Evidenza della progressione della malattia
• Malattia misurabile definita come ≥ 1 lesione che può essere accuratamente misurata in ≥ 1 dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥ 20 mm con tecniche convenzionali o come ≥ 10 mm mediante scansione TC spirale

• Tessuto tumorale archiviato disponibile (biopsie del nucleo basale o blocchi tumorali chirurgici)

  • Nessuna diagnosi solo con agoaspirato
• Non sono note metastasi cerebrali
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky 70-100%)
• Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3.000/mm³
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm³
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
• Emoglobina ≥ 9 g/dL
• Bilirubina totale normale
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (5 volte ULN se sono presenti metastasi epatiche)
• Creatinina normale OPPURE clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
• Disponibilità a sottoporsi a 2 biopsie tumorali, se necessario
• I pazienti fertili devono usare 2 forme di contraccezione (cioè contraccezione di barriera e un altro metodo di contraccezione) ≥ 4 settimane prima, durante e per ≥ 12 mesi dopo il completamento della terapia
• Test di gravidanza negativo
• Non incinta o allattamento
• In grado di ingoiare pillole
• Nessun paziente con sindrome da malassorbimento o altra condizione che interferirebbe con l'assorbimento intestinale
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'inibitore della gamma secretasi RO4929097
• Non sierologicamente positivo per epatite A, B o C
• Nessuna storia di malattie del fegato, altre forme di epatite o cirrosi
• Nessuna ipocalcemia incontrollata, ipomagnesiemia, iponatriemia, ipofosfatemia o ipokaliemia nonostante un'adeguata integrazione di elettroliti

• Nessuna malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:

  • Infezione in corso o attiva
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca diversa dalla fibrillazione atriale cronica e stabile
  • Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
• Nessun QTcF al basale > 450 msec (maschi) o QTcF > 470 msec (femmine)
• Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni eccetto carcinoma a cellule basali della pelle trattato in modo curativo o carcinoma in situ della cervice uterina
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione per i pazienti HIV positivi
• Recupero a tossicità di grado <Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (NCI CTCAE) di grado 2 dalla terapia precedente
• Più di 3 settimane dalla precedente chemioterapia per malattia metastatica (6 settimane per carmustina o mitomicina C)
• Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia

• Eparina a basso peso molecolare concomitante (LMWH) o cumadina a dose piena consentita

  • Il rapporto internazionale normalizzato (INR) deve essere monitorato come clinicamente indicato
• Nessun altro agente investigativo concomitante

• Nessun potente inibitore o induttore concomitante del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), inclusi i seguenti:

  • Forti inibitori: amiodarone, eritromicina, claritromicina, succo di pompelmo, isoniazide, ketoconazolo, itraconazolo o nefazodone

    • I pazienti a cui sono stati tolti forti inibitori sono ammessi a condizione che abbiano un periodo di washout ≥ 1 settimana

  • Forti induttori: carbamazepina, pentobarbital, fenobarbital, fenitoina, rifabutina, rifampicina o erba di San Giovanni

    • I pazienti a cui sono stati tolti forti induttori sono ammessi a condizione che abbiano un periodo di washout ≥ 2 settimane
• Nessun antiaritmico concomitante o altri farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc