Ингибитор гамма-секретазы RO4929097 при ранее леченном метастатическом раке поджелудочной железы

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы

  • Не поддается потенциально излечивающей хирургической резекции

• По крайней мере, 1 предшествующий режим химиотерапии, предпочтительно на основе гемцитабина, по поводу метастатического заболевания

  • Доказательства прогрессирования заболевания
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как ≥ 1 поражение, которое может быть точно измерено в ≥ 1 измерении (самый длинный регистрируемый диаметр), как ≥ 20 мм с помощью обычных методов или как ≥ 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии.

• Доступная архивная опухолевая ткань (исходные базовые биопсии или хирургические опухолевые блоки)

  • Диагноз не ставится, только тонкоигольная аспирация
• Нет известных метастазов в головной мозг
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0–1 (по Карновскому 70–100%)
• Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3000/мм³
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм³
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл
• Общий билирубин в норме
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (в 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени)
• Креатинин в норме ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
• Готовность пройти 2 биопсии опухоли, если потребуется
• Фертильные пациенты должны использовать 2 формы контрацепции (например, барьерную контрацепцию и один другой метод контрацепции) ≥ 4 недель до, во время и в течение ≥ 12 месяцев после завершения терапии.
• Отрицательный тест на беременность
• Не беременна и не кормит грудью
• Умеет глотать таблетки
• Нет пациентов с синдромом мальабсорбции или другими состояниями, которые могут препятствовать кишечному всасыванию.
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу ингибитору гамма-секретазы RO4929097.
• Отсутствие серологически положительного результата на гепатит А, В или С
• Отсутствие в анамнезе заболеваний печени, других форм гепатита или цирроза
• Отсутствие неконтролируемой гипокальциемии, гипомагниемии, гипонатриемии, гипофосфатемии или гипокалиемии, несмотря на адекватное введение электролитов

• Отсутствие неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Текущая или активная инфекция
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Сердечная аритмия, кроме хронической стабильной фибрилляции предсердий
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
• Нет исходного QTcF > 450 мс (мужчины) или QTcF > 470 мс (женщины)
• Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением радикально вылеченной базально-клеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки.
• Отсутствие комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
• Восстановлен до уровня токсичности 2 степени < Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (NCI CTCAE) от предшествующей терапии.
• Более 3 недель после предшествующей химиотерапии по поводу метастатического заболевания (6 недель для кармустина или митомицина С)
• Не менее 4 недель после предшествующей лучевой терапии

• Разрешен одновременный прием низкомолекулярного гепарина (НМГ) или полной дозы кумадина

  • Международное нормализованное отношение (МНО) необходимо контролировать по клиническим показаниям.
• Нет других параллельных исследуемых агентов

• Отсутствие одновременных сильных ингибиторов или индукторов цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), включая следующие:

  • Сильные ингибиторы: амиодарон, эритромицин, кларитромицин, грейпфрутовый сок, изониазид, кетоконазол, итраконазол или нефазодон.

    • Пациенты, отменяющие сильные ингибиторы, допускаются при условии, что у них есть период вымывания ≥ 1 недели.

  • Сильные индукторы: карбамазепин, пентобарбитал, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампин или зверобой продырявленный.

    • Пациенты, отменяющие сильные индукторы, допускаются при условии, что у них есть ≥ 2-недельный период вымывания.
• Нет одновременных антиаритмических или других препаратов, удлиняющих интервал QTc.