Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gamma-secretaseremmer RO4929097 bij eerder behandelde gemetastaseerde alvleesklierkanker

19 november 2014 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase II-studie van de gammasecretaseremmer RO4929097 bij eerder behandelde gemetastaseerde alvleesklierkanker

In deze fase II-studie wordt onderzocht hoe goed RO4929097 (gamma-secretase/Notch-signaalrouteremmer RO4929097) werkt bij de behandeling van patiënten met eerder behandelde uitgezaaide alvleesklierkanker. RO4929097 kan de groei van tumorcellen stoppen door sommige enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de overleving na 6 maanden te bepalen van patiënten met eerder behandelde gemetastaseerde alvleesklierkanker die werden behandeld met gammasecretase RO4929097.

II. Om de bijwerkingen van RO4929097 in deze patiëntenpopulatie te bepalen. III. Om veranderingen in tumormarkers te correleren met blootstelling aan RO4929097.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om het responspercentage en de algehele overleving van deze met RO4929097 behandelde populatie te evalueren.

II. Om de klinische uitkomst te correleren met tumormarkers (inclusief stamcelmarkers) verkregen uit biopsieën voor en na de behandeling. (verkennend) III. Het beoordelen van varianten in genen die betrokken zijn bij de aanleg van RO4929097 en hun relatie tot blootstelling aan RO4929097.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie.

Patiënten krijgen eenmaal daags gamma-secretase/Notch-signaalrouteremmer RO4929097 oraal (PO) op dag 1-3, 8-10 en 15-17. Cursussen worden gedurende maximaal 24 maanden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten kunnen bij aanvang een tumorbiopsie ondergaan en op dag 16 of 17 natuurlijk één voor biomarker- en andere correlatieve onderzoeken. Bloedmonsters kunnen ook worden verzameld bij baseline en periodiek tijdens het onderzoek voor farmacokinetische en angiogenese-markeronderzoeken.

Na voltooiing van de onderzoekstherapie worden patiënten gedurende 2 jaar periodiek opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80217-3364
        • University of Colorado
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom

    • Niet vatbaar voor potentieel curatieve chirurgische resectie

  • Ten minste 1 voorafgaand regime van chemotherapie, bij voorkeur op basis van gemcitabine, voor gemetastaseerde ziekte

    • Bewijs van ziekteprogressie
  • Meetbare ziekte gedefinieerd als ≥ 1 laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ≥ 1 dimensie (langste te registreren diameter) als ≥ 20 mm met conventionele technieken of als ≥ 10 mm met spiraal CT-scan

  • Beschikbaar gearchiveerd tumorweefsel (baseline kernbiopten of chirurgische tumorblokkades)

    • Geen diagnose door alleen aspiratie met fijne naald
  • Geen bekende hersenmetastasen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0-1 (Karnofsky 70-100%)
  • Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3.000/mm³
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm³
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • Totaal bilirubine normaal
  • Aspartaataminotransferase (AST) en Alanine Aminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) (5 keer ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
  • Creatinine normaal OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min
  • Bereidheid tot het ondergaan van 2 tumorbiopten, indien nodig
  • Vruchtbare patiënten moeten 2 vormen van anticonceptie gebruiken (d.w.z. barrière-anticonceptie en één andere anticonceptiemethode) ≥ 4 weken vóór, tijdens en gedurende ≥ 12 maanden na voltooiing van de therapie
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Pillen kunnen slikken
  • Geen patiënten met het malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die de intestinale absorptie zou verstoren
  • Geen voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als gammasecretaseremmer RO4929097
  • Niet serologisch positief voor hepatitis A, B of C
  • Geen voorgeschiedenis van leverziekte, andere vormen van hepatitis of cirrose
  • Geen ongecontroleerde hypocalciëmie, hypomagnesiëmie, hyponatriëmie, hypofosfatemie of hypokaliëmie ondanks adequate suppletie met elektrolyten

  • Geen ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

    • Lopende of actieve infectie
    • Symptomatisch congestief hartfalen
    • Instabiele angina pectoris
    • Andere hartritmestoornissen dan chronische, stabiele atriale fibrillatie
    • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Geen baseline QTcF > 450 msec (mannelijk) of QTcF > 470 msec (vrouwelijk)
  • Geen andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve curatief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals
  • Geen antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten
  • Hersteld tot <Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (NCI CTCAE) graad 2 toxiciteiten van eerdere therapie
  • Meer dan 3 weken sinds eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte (6 weken voor carmustine of mitomycine C)
  • Minstens 4 weken sinds eerdere radiotherapie

  • Gelijktijdige heparine met laag molecuulgewicht (LMWH) of volledige dosis coumadine toegestaan

    • De internationale genormaliseerde ratio (INR) moet worden gecontroleerd zoals klinisch geïndiceerd
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten

  • Geen gelijktijdige krachtige cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers of -inductoren, waaronder de volgende:

    • Sterke remmers: amiodaron, erytromycine, claritromycine, grapefruitsap, isoniazide, ketoconazol, itraconazol of nefazodon

      • Patiënten die geen sterke remmers meer gebruikten, zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat ze een wash-outperiode van ≥ 1 week hebben

    • Sterke inductoren: carbamazepine, pentobarbital, fenobarbital, fenytoïne, rifabutine, rifampicine of sint-janskruid

      • Patiënten die geen sterke inductoren meer gebruikten, zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat ze een wash-outperiode van ≥ 2 weken hebben
  • Geen gelijktijdige antiaritmica of andere medicijnen waarvan bekend is dat ze QTc verlengen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (RO4929097)

Patiënten krijgen eenmaal daags gamma-secretase/Notch-signaalrouteremmer RO4929097 PO op dag 1-3, 8-10 en 15-17. Cursussen worden gedurende maximaal 24 maanden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten kunnen bij aanvang een tumorbiopsie ondergaan en op dag 16 of 17 natuurlijk één voor biomarker- en andere correlatieve onderzoeken. Bloedmonsters kunnen ook worden verzameld bij baseline en periodiek tijdens het onderzoek voor farmacokinetische en angiogenese-markeronderzoeken.
Geneesmiddel: gamma-secretase/Notch-signaalwegremmer RO4929097
Gegeven PO
Andere namen:
  • RO4929097
  • R4733

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overlevingskans
Tijdsspanne: 6 maanden
Het primaire eindpunt van de studie was 6 maanden overleving. Het aandeel successen werd geschat door het aantal successen gedeeld door het totale aantal evalueerbare patiënten.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleving
Tijdsspanne: Van inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook, getaxeerd tot 2 jaar
De overleving werd geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier (1958).
Van inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook, getaxeerd tot 2 jaar
Tijd tot progressie van de ziekte
Tijdsspanne: Van registratie tot documentatie van ziekteverloop, beoordeeld tot 2 jaar
Achttien patiënten waren evalueerbaar voor de tijd tot het eindpunt van ziekteprogressie.
Van registratie tot documentatie van ziekteverloop, beoordeeld tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Wells Messersmith, University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 oktober 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 oktober 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

2 november 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

26 november 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 november 2014

Laatst geverifieerd

1 juni 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2011-02537 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA070095 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • P30CA046934 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • CDR0000687335
  • 10-0273 (Andere identificatie: Colorado Multiple Institutional Review Board)
  • 8490 (Andere identificatie: CTEP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Adenocarcinoom van de pancreas

Klinische onderzoeken op gamma-secretase/Notch-signaalwegremmer RO4929097

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren