Inhibitor sekretazy gamma RO4929097 we wcześniej leczonym raku trzustki z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak trzustki z przerzutami

  • Nie nadaje się do potencjalnie leczniczej resekcji chirurgicznej

• Co najmniej 1 wcześniejszy schemat chemioterapii, najlepiej oparty na gemcytabinie, z powodu choroby przerzutowej

  • Dowód postępu choroby
• Mierzalna choroba zdefiniowana jako ≥ 1 zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w ≥ 1 wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub jako ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej

• Dostępna zarchiwizowana tkanka guza (wyjściowe biopsje gruboigłowe lub chirurgiczne blokady guza)

  • Brak diagnozy wyłącznie na podstawie aspiracji cienkoigłowej
• Brak znanych przerzutów do mózgu
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) 0-1 (Karnofsky 70-100%)
• Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3000/mm³
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm³
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl
• Bilirubina całkowita w normie
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 razy górna granica normy (GGN) (5 razy GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
• Kreatynina w normie LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
• Gotowość do poddania się 2 biopsjom guza, jeśli to konieczne
• Płodne pacjentki muszą stosować 2 formy antykoncepcji (tj. antykoncepcję mechaniczną i jedną inną metodę antykoncepcji) ≥ 4 tygodnie przed, w trakcie i przez ≥ 12 miesięcy po zakończeniu leczenia
• Negatywny test ciążowy
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Potrafi połykać tabletki
• Brak pacjentów z zespołem złego wchłaniania lub innymi stanami, które mogłyby zakłócać wchłanianie jelitowe
• Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do inhibitora sekretazy gamma RO4929097
• Brak wyniku serologicznego w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu A, B lub C
• Brak historii chorób wątroby, innych postaci zapalenia wątroby lub marskości wątroby
• Brak niekontrolowanej hipokalcemii, hipomagnezemii, hiponatremii, hipofosfatemii lub hipokaliemii pomimo odpowiedniej suplementacji elektrolitów

• Żadnej niekontrolowanej współistniejącej choroby, w tym między innymi którejkolwiek z poniższych:

  • Trwająca lub aktywna infekcja
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Zaburzenia rytmu serca inne niż przewlekłe, stabilne migotanie przedsionków
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Brak wyjściowego QTcF > 450 ms (mężczyzna) lub QTcF > 470 ms (kobieta)
• Brak innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
• Brak skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
• Powrócono do < Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (NCI CTCAE) stopień toksyczności 2 z wcześniejszej terapii
• Więcej niż 3 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii choroby przerzutowej (6 tygodni dla karmustyny ​​lub mitomycyny C)
• Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii

• Dozwolone jednoczesne podawanie heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH) lub pełnej dawki kumadyny

  • Należy monitorować międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) zgodnie ze wskazaniami klinicznymi
• Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych

• Brak jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów lub induktorów cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), w tym:

  • Silne inhibitory: Amiodaron, erytromycyna, klarytromycyna, sok grejpfrutowy, izoniazyd, ketokonazol, itrakonazol lub nefazodon

    • Pacjenci, którym odstawiono silne inhibitory, są dopuszczeni pod warunkiem, że mają ≥ 1-tygodniowy okres wymywania

  • Silne induktory: karbamazepina, pentobarbital, fenobarbital, fenytoina, ryfabutyna, ryfampicyna lub ziele dziurawca

    • Pacjenci, którym odstawiono silne induktory, są dopuszczeni pod warunkiem, że mają ≥ 2-tygodniowy okres wymywania
• Brak jednoczesnych leków przeciwarytmicznych lub innych leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc