Gammasekretaasi-inhibiittori RO4929097 aiemmin hoidetussa metastaattisessa haimasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen haiman adenokarsinooma

  • Ei sovellu mahdollisesti parantavaan kirurgiseen resektioon

• Vähintään yksi aikaisempi kemoterapia-ohjelma, mieluiten gemsitabiinipohjainen, metastaattisen taudin hoitoon

  • Todisteet taudin etenemisestä
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään ≥ 1 leesioksi, joka voidaan mitata tarkasti ≥ 1 ulottuvuudessa (pisin tallennettava halkaisija) ≥ 20 mm:ksi tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm:ksi spiraali-CT-skannauksella

• Käytettävissä oleva arkistoitu kasvainkudos (perustilan ydinbiopsiat tai kirurgiset kasvainlohkot)

  • Ei diagnoosia pelkällä neulalla
• Ei tunnettuja aivometastaaseja
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-1 (Karnofsky 70-100 %)
• Valkosolujen määrä (WBC) ≥ 3000/mm³
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm³
• Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm³
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
• Kokonaisbilirubiini normaali
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on)
• Kreatiniinin normaali TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
• Halukkuus tehdä 2 kasvainbiopsiaa tarvittaessa
• Hedelmällisten potilaiden on käytettävä kahta ehkäisymenetelmää (esteehkäisyä ja yhtä muuta ehkäisymenetelmää) ≥ 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista, sen aikana ja ≥ 12 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
• Negatiivinen raskaustesti
• Ei raskaana tai imettävänä
• Pystyy nielemään pillereitä
• Ei potilaita, joilla on imeytymishäiriö tai muu sairaus, joka häiritsisi imeytymistä suolistosta
• Ei aiempia allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin gammasekretaasi-inhibiittori RO4929097
• Ei serologisesti positiivinen hepatiitti A, B tai C suhteen
• Ei aiemmin ollut maksasairautta, muita hepatiittimuotoja tai kirroosia
• Ei hallitsematonta hypokalsemiaa, hypomagnesemiaa, hyponatremiaa, hypofosfatemiaa tai hypokalemiaa riittävästä elektrolyyttilisästä huolimatta

• Ei hallitsemattomia vuorovaikutteisia sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:

  • Jatkuva tai aktiivinen infektio
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili angina pectoris
  • Muu sydämen rytmihäiriö kuin krooninen, vakaa eteisvärinä
  • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Ei lähtötason QTcF > 450 ms (mies) tai QTcF > 470 ms (nainen)
• Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi parantavasti hoidettu ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma
• Ei antiretroviraalista yhdistelmähoitoa HIV-positiivisille potilaille
• Toipui < Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (NCI CTCAE) luokan 2 toksisuuteen aikaisemmasta hoidosta
• Yli 3 viikkoa aiemmasta kemoterapiasta metastasoituneen taudin vuoksi (6 viikkoa karmustiini tai mitomysiini C)
• Vähintään 4 viikkoa edellisestä sädehoidosta

• Samanaikainen pienimolekyylipainoinen hepariini (LMWH) tai täysi annos kumadiini sallittu

  • Kansainvälistä normalisoitua suhdetta (INR) on seurattava kliinisen aiheen mukaisesti
• Ei muita samanaikaisia ​​tutkivia tekijöitä

• Ei samanaikaisia ​​vahvoja sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjiä tai indusoijia, mukaan lukien seuraavat:

  • Vahvat estäjät: Amiodaroni, erytromysiini, klaritromysiini, greippimehu, isoniatsidi, ketokonatsoli, itrakonatsoli tai nefatsodoni

    • Vahvat estäjät ovat sallittuja, jos potilaalla on ≥ 1 viikon poistumisjakso

  • Vahvat indusoijat: karbamatsepiini, pentobarbitaali, fenobarbitaali, fenytoiini, rifabutiini, rifampiini tai mäkikuisma

    • Potilaat, joilla on voimakkaat induktorit, ovat sallittuja edellyttäen, että heillä on ≥ 2 viikon pesujakso
• Ei samanaikaisia ​​rytmihäiriölääkkeitä tai muita lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QTc:tä