Inhibiteur de la gamma-sécrétase RO4929097 dans le cancer du pancréas métastatique précédemment traité
Une étude de phase II sur l'inhibiteur de la gamma-sécrétase RO4929097 dans le cancer du pancréas métastatique précédemment traité
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer la survie à 6 mois des patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique précédemment traité et traité avec la gamma sécrétase RO4929097.
II. Déterminer les événements indésirables de RO4929097 dans cette population de patients. III. Corréler les changements dans les marqueurs tumoraux avec l'exposition au RO4929097.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer le taux de réponse et la survie globale de cette population traitée avec RO4929097.
II. Corréler les résultats cliniques avec les marqueurs tumoraux (y compris les marqueurs de cellules souches) obtenus à partir de biopsies avant et après le traitement. (exploratoire) III. Évaluer les variants des gènes impliqués dans la disposition du RO4929097 et leur relation avec l'exposition au RO4929097.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.
Les patients reçoivent l'inhibiteur RO4929097 de la voie de signalisation gamma-sécrétase/Notch par voie orale (PO) une fois par jour les jours 1 à 3, 8 à 10 et 15 à 17. Les cours se répètent tous les 21 jours jusqu'à 24 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients peuvent subir une biopsie tumorale au départ et les jours 16 ou 17 bien sûr un pour les biomarqueurs et d'autres études corrélatives. Des échantillons de sang peuvent également être prélevés au départ et périodiquement pendant l'étude pour des études de marqueurs pharmacocinétiques et d'angiogenèse.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement pendant 2 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
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Denver, Colorado, États-Unis, 80217-3364
- University of Colorado
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Adénocarcinome pancréatique métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement
- Ne se prête pas à une résection chirurgicale potentiellement curative
Au moins 1 traitement antérieur de chimiothérapie, de préférence à base de gemcitabine, pour la maladie métastatique
- Preuve de la progression de la maladie
- Maladie mesurable définie comme ≥ 1 lésion qui peut être mesurée avec précision dans ≥ 1 dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 20 mm par des techniques conventionnelles ou comme ≥ 10 mm par tomodensitométrie spiralée
Tissu tumoral archivé disponible (biopsies au trocart ou blocs tumoraux chirurgicaux)
- Pas de diagnostic par aspiration à l'aiguille fine uniquement
- Pas de métastases cérébrales connues
- Indice de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky 70-100 %)
- Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 3 000/mm³
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm³
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
- Hémoglobine ≥ 9 g/dL
- Bilirubine totale normale
- Aspartate aminotransférase (AST) et Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (5 fois la LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
- Créatinine normale OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
- Volonté de subir 2 biopsies tumorales, si nécessaire
- Les patientes fertiles doivent utiliser 2 formes de contraception (c'est-à-dire une contraception barrière et une autre méthode de contraception) ≥ 4 semaines avant, pendant et pendant ≥ 12 mois après la fin du traitement
- Test de grossesse négatif
- Pas enceinte ou allaitante
- Capable d'avaler des pilules
- Aucun patient atteint du syndrome de malabsorption ou d'une autre affection susceptible d'interférer avec l'absorption intestinale
- Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'inhibiteur de la gamma sécrétase RO4929097
- Pas sérologiquement positif pour l'hépatite A, B ou C
- Aucun antécédent de maladie du foie, d'autres formes d'hépatite ou de cirrhose
- Pas d'hypocalcémie, d'hypomagnésémie, d'hyponatrémie, d'hypophosphatémie ou d'hypokaliémie non contrôlée malgré une supplémentation adéquate en électrolytes
Aucune maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :
- Infection en cours ou active
- Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
- Angine de poitrine instable
- Arythmie cardiaque autre que la fibrillation auriculaire stable et chronique
- Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
- Aucun QTcF initial > 450 msec (homme) ou QTcF > 470 msec (femme)
- Aucune autre affection maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire de la peau traité curativement ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus
- Pas de traitement antirétroviral combiné pour les patients séropositifs
- Récupération des toxicités < Critères communs de toxicité pour les effets indésirables (NCI CTCAE) de grade 2 d'un traitement antérieur
- Plus de 3 semaines depuis une chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique (6 semaines pour la carmustine ou la mitomycine C)
- Au moins 4 semaines depuis la radiothérapie précédente
Héparine de bas poids moléculaire (HBPM) ou coumadine à dose complète autorisées
- Le rapport international normalisé (INR) doit être surveillé selon les indications cliniques
- Aucun autre agent expérimental simultané
Aucun inhibiteur ou inducteur puissant du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) concomitant, y compris les suivants :
Inhibiteurs puissants : amiodarone, érythromycine, clarithromycine, jus de pamplemousse, isoniazide, kétoconazole, itraconazole ou néfazodone
- Les patients retirés des inhibiteurs puissants sont autorisés à condition qu'ils aient une période de sevrage ≥ 1 semaine
Inducteurs puissants : carbamazépine, pentobarbital, phénobarbital, phénytoïne, rifabutine, rifampicine ou millepertuis
- Patients retirés des inducteurs puissants autorisés à condition qu'ils aient une période de sevrage de ≥ 2 semaines
- Aucun antiarythmique ou autre médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QTc
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (RO4929097)
Les patients reçoivent l'inhibiteur de la voie de signalisation gamma-sécrétase/Notch RO4929097 PO une fois par jour les jours 1 à 3, 8 à 10 et 15 à 17. Les cours se répètent tous les 21 jours jusqu'à 24 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients peuvent subir une biopsie tumorale au départ et les jours 16 ou 17 bien sûr un pour les biomarqueurs et d'autres études corrélatives. Des échantillons de sang peuvent également être prélevés au départ et périodiquement pendant l'étude pour des études de marqueurs pharmacocinétiques et d'angiogenèse. |
Bon de commande donné
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de survie
Délai: 6 mois
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Le critère principal de l'étude était la survie à 6 mois.
La proportion de succès a été estimée par le nombre de succès divisé par le nombre total de patients évaluables.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie
Délai: De l'inscription au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans
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La survie a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier (1958).
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De l'inscription au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans
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Délai de progression de la maladie
Délai: De l'enregistrement à la documentation de la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 2 ans
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Dix-huit patients étaient évaluables pour le critère d'évaluation du temps jusqu'à la progression de la maladie.
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De l'enregistrement à la documentation de la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Wells Messersmith, University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2011-02537 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA070095 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- P30CA046934 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- CDR0000687335
- 10-0273 (Autre identifiant: Colorado Multiple Institutional Review Board)
- 8490 (Autre identifiant: CTEP)
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