Gamma-sekretashämmare RO4929097 i tidigare behandlad metastaserad bukspottkörtelcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat metastaserande pankreasadenokarcinom

  • Ej mottaglig för potentiellt kurativ kirurgisk resektion

• Minst 1 tidigare kemoterapibehandling, helst gemcitabinbaserad, för metastaserande sjukdom

  • Bevis på sjukdomsprogression
• Mätbar sjukdom definierad som ≥ 1 lesion som kan mätas exakt i ≥ 1 dimension (längsta diameter som ska registreras) som ≥ 20 mm med konventionella tekniker eller som ≥ 10 mm med spiral-CT-skanning

• Tillgänglig arkiverad tumörvävnad (baslinjekärnbiopsier eller kirurgiska tumörblock)

  • Ingen diagnos endast genom finnålsaspiration
• Inga kända hjärnmetastaser
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0-1 (Karnofsky 70-100%)
• Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3 000/mm³
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm³
• Trombocytantal ≥ 100 000/mm³
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Totalt bilirubin normalt
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 gånger övre normalgräns (ULN) (5 gånger ULN om levermetastaser finns)
• Kreatinin normalt ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min
• Vilja att genomgå 2 tumörbiopsier vid behov
• Fertila patienter måste använda två former av preventivmedel (dvs. barriärpreventivmedel och en annan preventivmetod) ≥ 4 veckor före, under och i ≥ 12 månader efter avslutad behandling
• Negativt graviditetstest
• Inte gravid eller ammande
• Kan svälja piller
• Inga patienter med malabsorptionssyndrom eller andra tillstånd som skulle störa intestinal absorption
• Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som gammasekretashämmaren RO4929097
• Inte serologiskt positiv för hepatit A, B eller C
• Ingen historia av leversjukdom, andra former av hepatit eller cirros
• Ingen okontrollerad hypokalcemi, hypomagnesemi, hyponatremi, hypofosfatemi eller hypokalemi trots adekvat elektrolyttillskott

• Inga okontrollerade interkurrenta sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

  • Pågående eller aktiv infektion
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • Andra hjärtarytmi än kroniskt, stabilt förmaksflimmer
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Ingen baslinje QTcF > 450 ms (man) eller QTcF > 470 ms (hona)
• Ingen annan malignitet under de senaste 5 åren förutom kurativt behandlad basalcellscancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen
• Ingen antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter
• Återställd till < Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (NCI CTCAE) grad 2 toxicitet från tidigare behandling
• Mer än 3 veckor sedan tidigare kemoterapi för metastaserande sjukdom (6 veckor för karmustin eller mitomycin C)
• Minst 4 veckor sedan tidigare strålbehandling

• Samtidigt lågmolekylärt heparin (LMWH) eller fulldos kumadin tillåts

  • International normalized ratio (INR) måste övervakas enligt klinisk indikation
• Inga andra samtidiga undersökningsagenter

• Inga samtidiga starka cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare eller inducerare, inklusive följande:

  • Starka hämmare: Amiodaron, erytromycin, klaritromycin, grapefruktjuice, isoniazid, ketokonazol, itrakonazol eller nefazodon

    • Patienter som tagits bort starka inhibitorer tillåtna förutsatt att de har ≥ 1 veckas tvättperiod

  • Starka inducerare: Karbamazepin, pentobarbital, fenobarbital, fenytoin, Rifabutin, Rifampin eller johannesört

    • Patienter som tagits bort starka inducerare tillåts förutsatt att de har ≥ 2 veckors tvättperiod
• Inga samtidiga antiarytmika eller andra mediciner som är kända för att förlänga QTc