Gamma-sekretasehæmmer RO4929097 i tidligere behandlet metastatisk bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk pancreas-adenokarcinom

  • Ikke modtagelig for potentielt helbredende kirurgisk resektion

• Mindst 1 tidligere kemoterapiregime, fortrinsvis gemcitabin-baseret, for metastatisk sygdom

  • Bevis på sygdomsprogression
• Målbar sygdom defineret som ≥ 1 læsion, der nøjagtigt kan måles i ≥ 1 dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 20 mm ved konventionelle teknikker eller som ≥ 10 mm ved spiral CT-scanning

• Tilgængeligt arkiveret tumorvæv (baseline kernebiopsier eller kirurgiske tumorblokke)

  • Ingen diagnose kun ved finnålsaspiration
• Ingen kendte hjernemetastaser
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-1 (Karnofsky 70-100 %)
• Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3.000/mm³
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm³
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Total bilirubin normal
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN) (5 gange ULN hvis levermetastaser er til stede)
• Kreatinin normal ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min
• Vilje til at gennemgå 2 tumorbiopsier, hvis det er nødvendigt
• Fertile patienter skal bruge 2 former for prævention (dvs. barriereprævention og en anden præventionsmetode) ≥ 4 uger før, under og i ≥ 12 måneder efter afslutning af behandlingen
• Negativ graviditetstest
• Ikke gravid eller ammende
• Kan sluge piller
• Ingen patienter med malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville forstyrre intestinal absorption
• Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som gammasekretasehæmmer RO4929097
• Ikke serologisk positiv for hepatitis A, B eller C
• Ingen historie med leversygdomme, andre former for hepatitis eller skrumpelever
• Ingen ukontrolleret hypocalcæmi, hypomagnesiæmi, hyponatriæmi, hypofosfatæmi eller hypokaliæmi trods tilstrækkeligt elektrolyttilskud

• Ingen ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

  • Igangværende eller aktiv infektion
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Andre hjertearytmier end kronisk, stabil atrieflimren
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Ingen baseline QTcF > 450 msek (mand) eller QTcF > 470 msek (hun)
• Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år undtagen kurativt behandlet basalcellekarcinom i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen
• Ingen antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
• Gendannet til < Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (NCI CTCAE) grad 2 toksicitet fra tidligere behandling
• Mere end 3 uger siden tidligere kemoterapi for metastatisk sygdom (6 uger for carmustin eller mitomycin C)
• Mindst 4 uger siden forudgående strålebehandling

• Samtidig lavmolekylær heparin (LMWH) eller fulddosis coumadin tilladt

  • International normalized ratio (INR) skal overvåges som klinisk indiceret
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler

• Ingen samtidige stærke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere eller inducere, inklusive følgende:

  • Stærke hæmmere: Amiodaron, erythromycin, clarithromycin, grapefrugtjuice, isoniazid, ketoconazol, itraconazol eller nefazodon

    • Patienter taget af stærke hæmmere tilladt, forudsat at de har en udvaskningsperiode på ≥ 1 uge

  • Stærke inducere: Carbamazepin, pentobarbital, phenobarbital, phenytoin, Rifabutin, Rifampin eller perikon

    • Patienter taget af stærke inducere tilladt, forudsat at de har en udvaskningsperiode på ≥ 2 uger
• Ingen samtidige antiarytmika eller anden medicin, der vides at forlænge QTc