Gamma szekréció gátló RO4929097 korábban kezelt áttétes hasnyálmirigyrákban

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus pancreas adenocarcinoma

  • Nem alkalmas potenciálisan gyógyító sebészeti reszekcióra

• Legalább 1 előzetes kemoterápia, lehetőleg gemcitabin alapú metasztatikus betegség esetén

  • A betegség progressziójának bizonyítéka
• Mérhető betegség, amely ≥ 1 elváltozásként definiálható, amely pontosan mérhető ≥ 1 dimenzióban (leghosszabb rögzítendő átmérő), mint ≥ 20 mm hagyományos technikákkal vagy ≥ 10 mm spirális CT-vizsgálattal

• Elérhető archivált daganatszövet (alapvonal magbiopsziák vagy sebészeti tumorblokkok)

  • Nincs diagnózis csak finom tűvel
• Nincsenek ismert agyi áttétek
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0-1 (Karnofsky 70-100%)
• Fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 3000/mm³
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm³
• Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm³
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Teljes bilirubin normális
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szöröse (májmetasztázisok esetén a felső határ 5-szöröse)
• Normál kreatinin VAGY kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc
• Ha szükséges, hajlandó 2 tumorbiopsziára
• A termékeny betegeknek kétféle fogamzásgátlási módot kell alkalmazniuk (azaz a barrier fogamzásgátlást és egy másik fogamzásgátlási módszert) legalább 4 héttel a terápia előtt, alatt és ≥ 12 hónapig a kezelés befejezése után.
• Negatív terhességi teszt
• Nem terhes vagy szoptat
• Képes lenyelni a tablettákat
• Nincsenek olyan betegek, akiknél felszívódási zavar szindróma vagy más olyan állapot van, amely zavarná a bélből történő felszívódást
• Nem fordult elő allergiás reakció, amely az RO4929097 gamma-szekretáz inhibitorhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható.
• Szerológiailag nem pozitív hepatitis A-ra, B-re vagy C-re
• A kórelőzményben nem szerepelt májbetegség, hepatitis egyéb formái vagy cirrhosis
• Nincs ellenőrizetlen hypocalcaemia, hypomagnesemia, hyponatraemia, hypophosphataemia vagy hypokalaemia a megfelelő elektrolit-pótlás ellenére

• Nincsenek kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:

  • Folyamatos vagy aktív fertőzés
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
  • Instabil angina pectoris
  • A krónikus, stabil pitvarfibrillációtól eltérő szívritmuszavar
  • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Nincs kiindulási QTcF > 450 ms (férfi) vagy QTcF > 470 ms (nő)
• Az elmúlt 5 évben nem volt egyéb rosszindulatú daganat, kivéve a gyógyítólag kezelt bőr bazálissejtes karcinómát vagy a méhnyak in situ karcinómáját
• Nincs kombinált antiretrovirális terápia HIV-pozitív betegek számára
• Helyreállt a < Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (NCI CTCAE) 2. fokozatú toxicitásra a korábbi kezelésből
• Több mint 3 hét telt el a metasztatikus betegség korábbi kemoterápiája óta (6 hét karmusztin vagy mitomicin C esetén)
• Legalább 4 hét az előző sugárkezelés óta

• Egyidejű kis molekulatömegű heparin (LMWH) vagy teljes dózisú kumadin megengedett

  • A nemzetközi normalizált arányt (INR) a klinikai indikációknak megfelelően ellenőrizni kell
• Nincs más egyidejű vizsgálószer

• Nincsenek egyidejűleg erős citokróm P450 3A4 (CYP3A4) inhibitorok vagy induktorok, beleértve a következőket:

  • Erős inhibitorok: Amiodaron, eritromicin, klaritromicin, grapefruitlé, izoniazid, ketokonazol, itrakonazol vagy nefazodon

    • Az erős inhibitorokat levett betegek megengedettek, feltéve, hogy ≥ 1 hetes kiürülési időszakuk van

  • Erős induktorok: karbamazepin, pentobarbitál, fenobarbitál, fenitoin, rifabutin, rifampin vagy orbáncfű

    • Az erős induktorokat levett betegek megengedettek, feltéve, hogy ≥ 2 hetes kiürülési időszakuk van
• Nincsenek egyidejűleg antiarrhythmiák vagy más olyan gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QTc-t