Gamma-sekretasehemmer RO4929097 i tidligere behandlet metastatisk kreft i bukspyttkjertelen

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk pankreasadenokarsinom

  • Ikke egnet for potensielt kurativ kirurgisk reseksjon

• Minst 1 tidligere kur med kjemoterapi, fortrinnsvis gemcitabin-basert, for metastatisk sykdom

  • Bevis på sykdomsprogresjon
• Målbar sykdom definert som ≥ 1 lesjon som kan måles nøyaktig i ≥ 1 dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥ 20 mm ved konvensjonelle teknikker eller som ≥ 10 mm ved spiral CT-skanning

• Tilgjengelig arkivert tumorvev (baseline kjernebiopsier eller kirurgiske tumorblokker)

  • Ingen diagnose kun ved finnålsaspirasjon
• Ingen kjente hjernemetastaser
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-1 (Karnofsky 70-100 %)
• Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3000/mm³
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm³
• Blodplateantall ≥ 100 000/mm³
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Total bilirubin normal
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (5 ganger ULN hvis levermetastaser er tilstede)
• Kreatinin normal ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min
• Vilje til å gjennomgå 2 tumorbiopsier ved behov
• Fertile pasienter må bruke 2 former for prevensjon (dvs. barriereprevensjon og én annen prevensjonsmetode) ≥ 4 uker før, under og i ≥ 12 måneder etter avsluttet behandling
• Negativ graviditetstest
• Ikke gravid eller ammende
• Kan svelge piller
• Ingen pasienter med malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som kan forstyrre intestinal absorpsjon
• Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som gammasekretasehemmeren RO4929097
• Ikke serologisk positiv for hepatitt A, B eller C
• Ingen historie med leversykdom, andre former for hepatitt eller skrumplever
• Ingen ukontrollert hypokalsemi, hypomagnesemi, hyponatremi, hypofosfatemi eller hypokalemi til tross for tilstrekkelig elektrolytttilskudd

• Ingen ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

  • Pågående eller aktiv infeksjon
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Andre hjertearytmier enn kronisk, stabil atrieflimmer
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Ingen baseline QTcF > 450 msek (mann) eller QTcF > 470 msek (kvinne)
• Ingen annen malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen
• Ingen antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter
• Gjenopprettet til < Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (NCI CTCAE) grad 2 toksisiteter fra tidligere behandling
• Mer enn 3 uker siden tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom (6 uker for karmustin eller mitomycin C)
• Minst 4 uker siden tidligere strålebehandling

• Samtidig lavmolekylært heparin (LMWH) eller full dose kumadin er tillatt

  • International normalized ratio (INR) må overvåkes som klinisk indisert
• Ingen andre samtidige etterforskningsmidler

• Ingen samtidig sterke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmere eller induktorer, inkludert følgende:

  • Sterke hemmere: Amiodaron, erytromycin, klaritromycin, grapefruktjuice, isoniazid, ketokonazol, itrakonazol eller nefazodon

    • Pasienter tatt av sterke inhibitorer er tillatt forutsatt at de har en utvaskingsperiode på ≥ 1 uke

  • Sterke induktorer: Karbamazepin, pentobarbital, fenobarbital, fenytoin, Rifabutin, Rifampin eller johannesurt

    • Pasienter tatt av sterke induktorer tillatt forutsatt at de har ≥ 2 ukers utvaskingsperiode
• Ingen samtidige antiarytmika eller andre medisiner kjent for å forlenge QTc