Γ 分泌酶抑制剂 RO4929097 治疗既往治疗过的转移性胰腺癌
Γ 分泌酶抑制剂 RO4929097 在既往治疗过的转移性胰腺癌中的 II 期研究
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定先前接受过γ分泌酶 RO4929097 治疗的转移性胰腺癌患者的 6 个月生存期。
二。 确定该患者人群中 RO4929097 的不良事件。 三、 将肿瘤标志物的变化与 RO4929097 暴露相关联。
次要目标：
I. 评估接受 RO4929097 治疗的该人群的反应率和总生存期。
二。 将临床结果与从治疗前和治疗后活检中获得的肿瘤标志物（包括干细胞标志物）相关联。 （探索性的）III。 评估涉及 RO4929097 处置的基因变异及其与 RO4929097 暴露的关系。
大纲：这是一项多中心研究。
患者在第 1-3 天、第 8-10 天和第 15-17 天每天一次口服 (PO) γ-分泌酶/Notch 信号通路抑制剂 RO4929097。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次课程长达 24 个月。
患者可能会在基线和第 16 天或第 17 天进行肿瘤活检，当然第一个用于生物标志物和其他相关研究。 血样也可以在基线时收集，并在研究期间定期收集，用于药代动力学和血管生成标记物研究。
完成研究治疗后，对患者进行为期 2 年的定期随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
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Denver、Colorado、美国、80217-3364
- University of Colorado
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
经组织学或细胞学证实的转移性胰腺癌
- 不适合潜在的治愈性手术切除
至少 1 种先前的化疗方案，最好是基于吉西他滨的转移性疾病
- 疾病进展的证据
- 可测量疾病定义为 ≥ 1 个病变，可以通过常规技术在 ≥ 1 个维度（要记录的最长直径）中准确测量为 ≥ 20 mm 或通过螺旋 CT 扫描 ≥ 10 mm
可用的存档肿瘤组织（基线核心活检或手术肿瘤块）
- 仅通过细针穿刺无法诊断
- 没有已知的脑转移
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0-1 (Karnofsky 70-100%)
- 白细胞计数 (WBC) ≥ 3,000/mm³
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mm³
- 血小板计数≥100,000/mm³
- 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
- 总胆红素正常
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍（如果存在肝转移，则为 ULN 的 5 倍）
- 肌酐正常或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
- 如果需要，愿意接受 2 次肿瘤活检
- 生育患者必须在治疗前、治疗期间和治疗完成后 ≥ 12 个月内使用 2 种避孕方法（即屏障避孕和另一种避孕方法）
- 妊娠试验阴性
- 未怀孕或哺乳
- 能够吞下药片
- 没有患有吸收不良综合征或其他会干扰肠道吸收的疾病的患者
- 没有归因于与γ分泌酶抑制剂 RO4929097 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 甲型、乙型或丙型肝炎血清学检测结果不呈阳性
- 没有肝病、其他形式的肝炎或肝硬化病史
- 尽管补充了足够的电解质，但没有无法控制的低钙血症、低镁血症、低钠血症、低磷血症或低钾血症
没有不受控制的并发疾病，包括但不限于以下任何一种：
- 持续或活动性感染
- 症状性充血性心力衰竭
- 不稳定型心绞痛
- 慢性、稳定性心房颤动以外的心律失常
- 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
- 无基线 QTcF > 450 毫秒（男性）或 QTcF > 470 毫秒（女性）
- 在过去 5 年内没有其他恶性肿瘤，除了经过治愈的皮肤基底细胞癌或子宫颈原位癌
- 没有针对 HIV 阳性患者的联合抗逆转录病毒疗法
- 从之前的治疗中恢复到 < 常见不良反应毒性标准 (NCI CTCAE) 2 级毒性
- 自先前的转移性疾病化疗以来超过 3 周（卡莫司汀或丝裂霉素 C 为 6 周）
- 自上次放疗后至少 4 周
允许同时使用低分子肝素 (LMWH) 或全剂量香豆素
- 必须根据临床指示监测国际标准化比值 (INR)
- 没有其他同时进行的调查代理
没有并发的强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂或诱导剂，包括：
强抑制剂：胺碘酮、红霉素、克拉霉素、葡萄柚汁、异烟肼、酮康唑、伊曲康唑或奈法唑酮
- 如果患者有 ≥ 1 周的清除期，则允许他们去除强抑制剂
强诱导剂：卡马西平、戊巴比妥、苯巴比妥、苯妥英钠、利福布汀、利福平或圣约翰草
- 如果患者有 ≥ 2 周的清除期，则允许他们停用强诱导剂
- 没有并发的抗心律失常药或其他已知会延长 QTc 的药物
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗 (RO4929097)
患者在第 1-3 天、第 8-10 天和第 15-17 天每天口服一次 γ-分泌酶/Notch 信号通路抑制剂 RO4929097 PO。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次课程长达 24 个月。 患者可能会在基线和第 16 天或第 17 天进行肿瘤活检，当然第一个用于生物标志物和其他相关研究。 血样也可以在基线时收集，并在研究期间定期收集，用于药代动力学和血管生成标记物研究。 |
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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存活率
大体时间：6个月
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该研究的主要终点是 6 个月的生存期。
成功的比例通过成功的数量除以可评估患者的总数来估计。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生存
大体时间：从注册到因任何原因死亡，评估长达 2 年
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使用 Kaplan-Meier (1958) 方法估计存活率。
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从注册到因任何原因死亡，评估长达 2 年
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疾病进展时间
大体时间：从登记到记录疾病进展，评估长达 2 年
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18 名患者可评估疾病进展终点的时间。
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从登记到记录疾病进展，评估长达 2 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Wells Messersmith、University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- NCI-2011-02537 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA070095 (美国 NIH 拨款/合同)
- P30CA046934 (美国 NIH 拨款/合同)
- CDR0000687335
- 10-0273 (其他标识符：Colorado Multiple Institutional Review Board)
- 8490 (其他标识符：CTEP)
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