Inhibitor gama sekretázy RO4929097 u dříve léčeného metastatického karcinomu pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický adenokarcinom pankreatu

  • Není přístupné potenciálně kurativní chirurgické resekci

• Alespoň 1 předchozí režim chemoterapie, nejlépe na bázi gemcitabinu, pro metastatické onemocnění

  • Důkaz progrese onemocnění
• Měřitelné onemocnění definované jako ≥ 1 léze, kterou lze přesně změřit v ≥ 1 rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán) jako ≥ 20 mm konvenčními technikami nebo jako ≥ 10 mm pomocí spirálního CT skenu

• Dostupné archivované nádorové tkáně (základní základní biopsie nebo chirurgické nádorové bloky)

  • Žádná diagnóza pouze aspirací tenkou jehlou
• Žádné známé mozkové metastázy
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky 70-100 %)
• Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3 000/mm³
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm³
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Celkový bilirubin v normě
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5násobek horní hranice normy (ULN) (5násobek ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• Normální kreatinin NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
• V případě potřeby ochota podstoupit 2 biopsie nádoru
• Fertilní pacientky musí používat 2 formy antikoncepce (tj. bariérovou antikoncepci a jednu další metodu antikoncepce) ≥ 4 týdny před, během a ≥ 12 měsíců po ukončení léčby
• Negativní těhotenský test
• Ne těhotná nebo kojící
• Schopný polykat pilulky
• Žádní pacienti s malabsorpčním syndromem nebo jiným stavem, který by narušoval střevní absorpci
• Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako inhibitor gama sekretázy RO4929097
• Není sérologicky pozitivní na hepatitidu A, B nebo C
• Žádná anamnéza onemocnění jater, jiných forem hepatitidy nebo cirhózy
• Žádná nekontrolovaná hypokalcémie, hypomagnezémie, hyponatremie, hypofosfatemie nebo hypokalemie i přes adekvátní suplementaci elektrolytů

• Žádné nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale nejen, některé z následujících:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie jiná než chronická, stabilní fibrilace síní
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Žádné výchozí QTcF > 450 ms (muž) nebo QTcF > 470 ms (žena)
• Žádná jiná malignita za posledních 5 let kromě kurativního léčeného bazaliomu kůže nebo karcinomu in-situ děložního čípku
• Žádná kombinovaná antiretrovirová terapie pro HIV pozitivní pacienty
• Obnoveno podle < Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (NCI CTCAE) toxicity 2. stupně z předchozí léčby
• Více než 3 týdny od předchozí chemoterapie pro metastatické onemocnění (6 týdnů pro karmustin nebo mitomycin C)
• Nejméně 4 týdny od předchozí radioterapie

• Je povoleno souběžné podávání nízkomolekulárního heparinu (LMWH) nebo plné dávky kumadinu

  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) musí být sledován podle klinické indikace
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky

• Žádné souběžné silné inhibitory nebo induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), včetně následujících:

  • Silné inhibitory: amiodaron, erythromycin, klarithromycin, grapefruitová šťáva, isoniazid, ketokonazol, itrakonazol nebo nefazodon

    • Pacienti užívající silné inhibitory jsou povoleni za předpokladu, že mají ≥ 1 týdenní vymývací období

  • Silné induktory: karbamazepin, pentobarbital, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, rifampin nebo třezalka tečkovaná

    • Pacienti užívající silné induktory jsou povoleny za předpokladu, že mají ≥ 2týdenní vymývací období
• Žádná souběžná antiarytmika nebo jiné léky, o kterých je známo, že prodlužují QTc