MK-2206、HER2 過剰発現固形腫瘍悪性腫瘍患者の治療におけるパクリタキセルとトラスツズマブ

包含基準:

1. 組織学的または細胞学的に確認された転移性または局所進行性の切除不能なHER2+がん。 HER2+ は、免疫組織化学 (IHC) による 3+ 発現、または蛍光 In Situ ハイブリダイゼーション (FISH) による 2 倍を超える遺伝子増幅として定義されます。
2. インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上の男性または女性。
3. ECOG パフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2 で、平均余命が 3 か月を超える。
4. 評価可能な病気がある。 測定可能な病気は必要ありません

5. 以下の検査値によって示される適切な臓器機能:

   • 絶対好中球数 (ANC) = ≥1,500 /μL
   • 血小板 = ≥100,000 /μL
   • ヘモグロビン = ≥9 g/dL
   • 血清クレアチニン = ≤1.5 x 正常値の上限 (ULN) または クレアチニン クリアランスの計算値 = >1.5 x 施設内 ULN のクレアチニン レベルを持つ患者の場合は ≥60 mL/min
   • 血清総ビリルビン = ≤ 1.5 x ULN、または総ビリルビン レベルが 1.5 x ULN を超える患者の場合は直接ビリルビン ≤ ULN
   • AST (SGOT) および ALT (SGPT) = ≤2.5 x ULN
   • プロトロンビン時間 (PT)/INR = ≤1.2 ×ULN
   • 部分トロンボプラスチン時間 (PTT) = ≤1.2 ×ULN
   • 空腹時血清グルコース = ≤126 mg/dl
   • ヘモグロビン A1c (HgbA1c) = ≤ 7%
   • カリウム = 正常範囲内
6. 妊娠の可能性のある女性患者は、妊娠検査結果が陰性であり、研究期間中に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
7. 書面によるインフォームドコンセントを与えることで、自発的に参加に同意します。
8. カプセルを飲み込むことができ、患者が継続的に経口薬を飲み込んで吸収することを妨げるような外科的または解剖学的状態がない。
9. タキサン、トラスツズマブ、ラパチニブ、およびその他の HER2 を対象とした補助療法または転移療法の以前の治療は許可されます。
10. 転移性環境下での化学療法の以前のライン数は何回でも許可されます。
11. ビスホスホネートとの併用は許可されています。
12. 安定した臨床的に重要でない中枢神経系（CNS）疾患の患者は許可されます。 患者は、1か月間ステロイドを中止し、新たなCNS症状やX線画像所見がないことが必要です。

除外基準:

1. -3週間以内（ニトロソウレア、マイトマイシンCまたはベバシズマブの場合は6週間）に化学療法、放射線療法、またはホルモン療法を受けた患者、または研究1日目の4週間以上前に投与された以前の薬剤による有害事象から回復していない患者。患者は研究1日目から2週間以内にトラスツズマブまたはラパチニブの投与を受けていてはなりません。 患者に以前の治療による毒性が残っている場合、毒性はグレード 1 以下でなければなりません。
2. 大規模な外科手術（全身麻酔を必要とする手術として定義）後 4 週間以内（すべての手術創は完全に治癒している必要があります）。
3. 現在参加している、または研究1日目から30日以内に治験化合物またはデバイスを使用した研究に参加したことがある。
4. 既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎。 ただし、一連の治療を完了したCNS転移患者は、次のように定義されるように、参加前少なくとも1か月間臨床的に安定している場合に限り、研究の対象となる：(1) 新たなCNS転移または拡大したCNS転移の証拠がない(2)周囲の脳浮腫を最小限に抑えるために使用されるステロイドを中止します。 治療を必要としない臨床的に軽微な脳転移のある患者が対象となります。
5. 原発性中枢神経系腫瘍を患っている。
6. -治験薬またはその類似体の成分に対する既知の過敏症。

7. 以下を含む臨床的に重大な心臓病の病歴または現在の証拠:

   • スクリーニング心エコー図またはマルチゲート収集（MUGA）スキャンでの左心室駆出率（LVEF）<50%。
   • 臨床的に重大なうっ血性心不全、不安定狭心症、
   • 臨床的に重大な不整脈、
   • 過去 6 か月以内の心筋梗塞、および/または治療を担当する治験責任医師の意見で異常である現在の心電図 (ECG) トレース、
   • -QTc（補正QT）延長＞450ミリ秒（バゼット式）、先天性QT延長症候群、および/または現在の抗不整脈療法を受けている、研究に参加する前の過去4週間に何らかの市販または実験用化合物を投与されており、その可能性または既知の効果があるQT延長、または累積高用量アントラサイクリン療法の効果。
8. -臨床的に重大な徐脈（心拍数<50）の証拠、または洞不全症候群、第2度房室ブロック（Mobitz Type 2）などの臨床的に重大な徐脈の病歴、またはベータ遮断薬、非ジヒドロピリジンカルシウムチャネル遮断薬、またはジゴキシンを服用している患者。
9. コントロールされていない高血圧 (≥140/90 mmHg)。 降圧薬で管理されている患者は研究に参加することが許可されます。
10. 低カリウム血症の重大なリスク（例：高用量の利尿薬を服用している患者、または再発性の制御不能な下痢のある患者）
11. 研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる可能性がある、または研究に参加することが患者の最善の利益にならない可能性がある状態、治療法、検査室の異常の履歴または現在の証拠。治療する調査官の意見。
12. 治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。
13. 違法薬物の現在の常用者（「娯楽目的での使用」を含む）、または最近（過去 1 年以内）の薬物乱用またはアルコール乱用歴がある。
14. 妊娠中または授乳中、または予測される研究期間内に子供を妊娠または父親になることが予想されている。
15. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性であることが知られています。
16. B型肝炎またはC型肝炎、または活動性A型肝炎の既知の病歴。
17. 症候性腹水または胸水。 これらの症状の治療後に臨床的に安定している患者が対象となります。
18. 経口コルチコステロイドによる治療（注：吸入コルチコステロイドは許可されています）。 IV デカドロンの事前投薬は許可されています。
19. グレード2以上のベースライン神経障害。
20. 標準的な予防にもかかわらず、パクリタキセルまたは IV 造影剤に対する既知のアレルギー反応。
21. 強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤である薬物療法を必要とする患者。 これらの薬剤のいずれかを中止した患者は、MK-2206 の初回投与前に、少なくとも 5 日間の休薬期間または薬剤の少なくとも 5 半減期（いずれか長い方）の休薬期間が必要です。
22. ワルファリン療法を必要とする患者。 低分子量ヘパリンは許可されています。