MK-2206, Paclitaxel 및 Trastuzumab의 HER2 과발현 고형 종양 악성 종양 환자 치료

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 국소 진행성, 절제 불가능한 HER2+ 암. HER2+는 면역조직화학(IHC)에 의한 3+ 발현 또는 FISH(Fluorescence In Situ Hybridization)에 의한 >2배 유전자 증폭으로 정의됩니다.
2. 사전 동의서에 서명한 날에 남성 또는 여성이고 ≥18세.
3. ECOG 수행 척도에서 0-2의 수행 상태 및 기대 수명 > 3개월.
4. 평가 가능한 질병이 있습니다. 측정 가능한 질병이 필요하지 않음

5. 다음 실험실 값으로 표시된 적절한 기관 기능:

   • 절대 호중구 수(ANC) = ≥1,500/μL
   • 혈소판 = ≥100,000 /μL
   • 헤모글로빈 = ≥9g/dL
   • 혈청 크레아티닌 = ≤1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 계산된 크레아티닌 청소율 = 크레아티닌 수치가 >1.5 x 기관 ULN인 환자의 경우 ≥60mL/분
   • 혈청 총 빌리루빈 = ≤1.5 x ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5 x ULN인 환자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN
   • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) = ≤2.5 x ULN
   • 프로트롬빈 시간(PT)/INR = ≤1.2 x ULN
   • 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) = ≤1.2 x ULN
   • 공복 혈청 포도당 = ≤126 mg/dl
   • 헤모글로빈 A1c(HgbA1c) = ≤7%
   • 칼륨 = 정상 범위
6. 가임 여성 환자는 임신 검사에서 음성 판정을 받아야 하며 연구 기간 동안 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다.
7. 서면 동의서를 제공하여 참여에 자발적으로 동의합니다.
8. 캡슐을 삼킬 수 있고 환자가 지속적으로 경구 약물을 삼키고 흡수하는 것을 방해하는 외과적 또는 해부학적 상태가 없습니다.
9. 선행 탁산, 트라스투주맙, 라파티닙 및 기타 보조제 또는 전이성 설정에서의 기타 HER2 지시 요법이 허용됩니다.
10. 전이 환경에서 화학 요법의 이전 라인은 얼마든지 허용됩니다.
11. 비스포스포네이트의 병용이 허용됩니다.
12. 안정적이고 임상적으로 중요하지 않은 중추신경계(CNS) 질환이 있는 환자는 허용됩니다. 환자는 1개월 동안 새로운 CNS 증상 또는 방사선 촬영 소견 없이 스테로이드를 중단해야 합니다.

제외 기준:

1. 3주 이내(니트로소우레아, 미토마이신 C 또는 베바시주맙의 경우 6주) 화학 요법, 방사선 요법 또는 호르몬 요법을 받았거나 연구 1일 전 4주 이상 이전에 투여된 이전 약제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 환자. 환자는 연구 제1일로부터 2주 이내에 트라스투주맙 또는 라파티닙을 투여받지 않았어야 합니다. 환자에게 이전 치료로 인한 잔류 독성이 있는 경우 독성은 1등급 이하여야 합니다.
2. 대수술(전신 마취가 필요한 것으로 정의) 후 4주 미만(모든 수술 상처는 완전히 치유되어야 함).
3. 현재 참여 중이거나 연구 1일로부터 30일 이내에 조사 화합물 또는 장치를 사용한 연구에 참여했습니다.
4. 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염. 그러나 치료 과정을 완료한 CNS 전이가 있는 환자는 다음과 같이 정의된 등록 전 최소 1개월 동안 임상적으로 안정적인 경우 연구에 적합합니다. (1) 신규 또는 확대된 CNS 전이의 증거 없음 (2) 주변 뇌부종을 최소화하는 데 사용되는 스테로이드를 제거합니다. 치료가 필요하지 않은 임상적으로 중요하지 않은 뇌전이 환자가 대상입니다.
5. 원발성 중추신경계 종양이 있습니다.
6. 연구 약물 또는 그 유사체의 성분에 대해 알려진 과민성.

7. 다음을 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환의 병력 또는 현재 증거:

   • 좌심실 박출률(LVEF) <50% 선별 심초음파 또는 다중문 획득(MUGA) 스캔.
   • 임상적으로 유의한 울혈성 심부전, 불안정 협심증,
   • 임상적으로 중요한 심부정맥,
   • 지난 6개월 동안의 심근 경색 및/또는 현재 심전도(ECG) 추적이 치료하는 조사자의 의견에 비정상적임,
   • QTc(QT 수정됨) 연장 >450msec(Bazett's Formula), 선천적으로 긴 QT 증후군 및/또는 현재 항부정맥 요법이 연구에 참여하기 전 지난 4주 동안 가능하거나 알려진 효과와 함께 판매되거나 실험적인 화합물을 투여받았습니다. QT 연장 또는 누적 고용량 안트라사이클린 요법.
8. 임상적으로 의미 있는 서맥(심박수 <50)의 증거, 또는 부비동 증후군, 2도 방실 차단(Mobitz Type 2) 또는 베타 차단제, 비-디하이드로피리딘 칼슘 채널 차단제 또는 디곡신을 복용하는 환자와 같은 임상적으로 의미 있는 서맥성 부정맥의 병력 .
9. 조절되지 않는 고혈압(≥140/90 mmHg). 항고혈압 약물로 조절되는 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.
10. 저칼륨혈증에 대한 상당한 위험(예: 고용량 이뇨제를 사용하거나 조절되지 않는 재발성 설사가 있는 환자)
11. 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 전체 연구 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 모든 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사관의 의견.
12. 임상시험의 요구 사항에 대한 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
13. 불법 약물을 현재 정기적으로 사용("레크리에이션 사용" 포함)하거나 최근(지난 1년 이내) 약물 또는 알코올 남용 이력이 있는 사람.
14. 임신 또는 모유 수유 중이거나 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 것으로 예상되는 경우.
15. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성으로 알려져 있습니다.
16. B형 또는 C형 간염 또는 활동성 A형 간염의 알려진 병력.
17. 증상이 있는 복수 또는 흉수. 이러한 상태에 대한 치료 후 임상적으로 안정적인 환자가 자격이 있습니다.
18. 경구 코르티코스테로이드로 치료(참고: 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됨). IV 데카드론 사전 투약이 허용됩니다.
19. 2등급 이상의 기준선 신경병증.
20. 표준 예방 조치에도 불구하고 파클리탁셀 또는 IV 조영제에 대한 알려진 알레르기 반응.
21. 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제인 약물이 필요한 환자. 이러한 약물을 중단한 환자는 MK-2206의 첫 번째 투여 전에 최소 5일 또는 최소 5개의 약물 반감기(둘 중 더 긴 기간)의 휴약 기간이 있어야 합니다.
22. 와파린 치료가 필요한 환자. 저분자량 ​​헤파린은 허용됩니다.