MK-2206, paklitakseli ja trastutsumabi hoidettaessa potilaita, joilla on HER2:ta yli-ilmentäviä kiinteitä kasvaimia.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt, ei-leikkauskelvoton HER2+-syöpä. HER2+ määritellään 3+-ekspressioksi immunohistokemian (IHC) avulla TAI >2-kertaiseksi geenin monistukseksi fluoresenssiin situ -hybridisaatiolla (FISH).
2. Mies tai nainen ja ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
3. Suorituskykytila ​​0-2 ECOG Performance Scale -asteikolla ja elinajanodote > 3 kuukautta.
4. On arvioitava sairaus. Mitattavissa olevaa sairautta ei vaadita

5. Riittävä elimen toiminta seuraavien laboratorioarvojen osoittamana:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) = ≥1 500 /μL
   • Verihiutaleet = ≥100 000 /μl
   • Hemoglobiini = ≥9 g/dl
   • Seerumin kreatiniini = ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN) TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma = ≥60 ml/min potilailla, joiden kreatiniiniarvot > 1,5 x laitoksen ULN
   • Seerumin kokonaisbilirubiini = ≤ 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN
   • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) = ≤2,5 x ULN
   • Protrombiiniaika (PT)/INR = ≤1,2 x ULN
   • Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = ≤1,2 x ULN
   • Seerumin paastoglukoosi = ≤126 mg/dl
   • Hemoglobiini A1c (HgbA1c) = ≤7 %
   • Kalium = normaalilla alueella
6. Hedelmällisessä iässä olevan naispotilaan tulee antaa negatiivinen raskaustesti ja suostua tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttöön tutkimuksen aikana.
7. Sitoudu vapaaehtoisesti osallistumaan antamalla kirjallinen tietoinen suostumus.
8. Pystyy nielemään kapseleita, eikä hänellä ole kirurgista tai anatomista tilaa, joka estäisi potilasta nielemästä ja imemästä oraalisia lääkkeitä jatkuvasti.
9. Aiempi taksaani-, trastutsumabi-, lapatinibi- ja muu HER2-ohjattu hoito adjuvantti- tai metastaattisissa olosuhteissa on sallittu.
10. Mikä tahansa määrä aikaisempia kemoterapialinjoja metastaattisissa olosuhteissa on sallittu.
11. Bisfosfonaattien samanaikainen käyttö on sallittua.
12. Potilaat, joilla on vakaa ja kliinisesti merkityksetön keskushermostosairaus, ovat sallittuja. Potilaiden tulee olla poissa steroideista ilman uusia keskushermoston oireita tai löydöksiä röntgenkuvauksessa 1 kuukauden ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas, joka on saanut kemoterapiaa, sädehoitoa tai hormonihoitoa 3 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoille, mitomysiini C:lle tai bevasitsumabille) tai joka ei ole toipunut haittavaikutuksista, jotka johtuvat aiemmista lääkkeistä, jotka on annettu yli 4 viikkoa ennen tutkimuspäivää 1. Potilas ei saa olla saanut trastutsumabia tai lapatinibia 2 viikon kuluessa tutkimuspäivästä 1. Jos potilaalla on aiemmasta hoidosta jäännöstoksisuutta, toksisuuden on oltava ≤ astetta 1.
2. Alle 4 viikkoa suuren kirurgisen toimenpiteen jälkeen (määritelty yleisanestesian vaatimiseksi) (kaikkien leikkaushaavojen on oltava täysin parantuneet).
3. Osallistut tällä hetkellä tai on osallistunut tutkimukseen, jossa on tutkittava yhdiste tai laite 30 päivän kuluessa tutkimuspäivästä 1.
4. Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus. Kuitenkin potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka ovat käyneet läpi hoitokuurin, voivat osallistua tutkimukseen, jos he ovat kliinisesti stabiileja vähintään 1 kuukauden ajan ennen tuloa seuraavasti: (1) ei ole näyttöä uudesta tai laajenevasta keskushermoston etäpesäkkeestä (2) pois steroideista, joita käytetään minimoimaan ympäröivää aivoturvotusta. Potilaat, joilla on kliinisesti merkityksettömiä aivometastaaseja, jotka eivät vaadi hoitoa, ovat kelvollisia.
5. Hänellä on primaarinen keskushermoston kasvain.
6. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeen tai sen analogien aineosille.

7. Aiemmat tai nykyiset todisteet kliinisesti merkittävästä sydänsairaudesta, mukaan lukien:

   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % seulontakaikukuvauksessa tai moniportaisessa hankinnassa (MUGA).
   • Kliinisesti merkittävä kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris,
   • kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö,
   • Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana ja/tai nykyinen EKG-jäljitys, joka on hoitavan tutkijan mielestä poikkeava,
   • QTc-ajan piteneminen (QT-korjattu) >450 ms (Bazettin kaava), synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä ja/tai nykyinen rytmihäiriölääkitys, on saanut mitä tahansa markkinoitua tai kokeellista yhdistettä viimeisen 4 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista, jolla on mahdollisia tai tunnettuja vaikutuksia QT-ajan pidentymisestä tai kumulatiivisesta suuriannoksisesta antrasykliinihoidosta.
8. Todisteet kliinisesti merkittävästä bradykardiasta (syke <50) tai kliinisesti merkittävistä bradyarytmioista, kuten sinus-oireyhtymä, 2. asteen AV-katkos (Mobitz tyyppi 2), tai potilaat, jotka käyttävät beetasalpaajia, ei-dihydropyridiini-kalsiumkanavasalpaajia tai digoksiinia .
9. Hallitsematon verenpainetauti (≥140/90 mmHg). Potilaat, jotka ovat hallinnassa verenpainetta alentavilla lääkkeillä, saavat osallistua tutkimukseen.
10. Merkittävä hypokalemian riski (esim. potilaat, jotka käyttävät suuria annoksia diureetteja tai joilla on toistuva hallitsematon ripuli)
11. Aiemmat tai nykyiset todisteet mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide.
12. Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
13. Laittomien huumeiden nykyinen säännöllinen käyttäjä (mukaan lukien "virkistyskäyttö") tai hänellä on viime aikoina (viime vuoden aikana) ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä.
14. Raskaana tai imettävänä tai odottavansa raskaaksi tulemista tai lapsia isäksi arvioituna tutkimuksen keston aikana.
15. Tiedetään ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen.
16. Tunnettu B- tai C-hepatiitti tai aktiivinen hepatiitti A.
17. Oireinen askites tai pleuraeffuusio. Potilas, joka on kliinisesti vakaa näiden sairauksien hoidon jälkeen, on kelvollinen.
18. Hoito oraalisilla kortikosteroideilla (huom: inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja). IV dekadronin esilääkitys on sallittu.
19. ≥ asteen 2 neuropatia.
20. Tunnetut allergiset reaktiot paklitakselille tai IV-varjoainevärille tavanomaisesta ennaltaehkäisystä huolimatta.
21. Potilaat, jotka tarvitsevat lääkkeitä, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia. Potilailla, jotka ovat lopettaneet jonkin näistä lääkkeistä, on oltava vähintään 5 päivän tai vähintään 5 lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä MK-2206-annosta.
22. Potilaat, jotka tarvitsevat varfariinihoitoa. Pienimolekyylipainoinen hepariini on sallittu.