進行性固形腫瘍および進展期小細胞肺癌患者に対する IMGN901 の研究
進展型小細胞肺癌を含む進行性固形腫瘍患者におけるロルボツズマブ メルタンシンとカルボプラチン/エトポシドの併用の安全性と有効性を評価する第 1/2 相試験
調査の概要
詳細な説明
小細胞肺がん (SCLC) は、肺の神経内分泌がんで、通常は喫煙が原因です。 患者は一般に、咳、呼吸困難、痛みおよび脱力感の症状を呈し、しばしばその時点で広範囲の疾患を患っています。 肺がんの 13% は SCLC が原因であると推定されています 1。 2009 年の米国における肺がんの新規症例数は 219,440 であると推定されている 2 に基づいて、2009 年には約 28,530 の SCLC の新規症例が予想された。
この疾患には、限局期疾患 (LD) と進展期疾患 (ED) の 2 つの段階があります。 SCLC-LD は、放射線療法により適した胸部 (半胸郭および縦隔) の領域に限定されます。 患者の 30% (30%) が SCLC-LD を呈しています。 残りの患者 (70%) は SCLC-ED を呈しており、この疾患は胸部のこの領域の外に進行しています。 転移性疾患の一般的な部位には、対側の肺、肝臓、副腎、脳、骨および/または骨髄が含まれます 3。 治療後の再発は典型的です。 長期生存しているまれな患者では、発がん性物質に長期間さらされているため、二次悪性腫瘍 (新しい SCLC 腫瘍およびその他の悪性腫瘍) が一般的です。
SCLC は化学療法と放射線療法に非常に反応し、最大 80% の反応率を示します 4-7。 病期が限られている場合の標準治療は、シスプラチンとエトポシドなどの併用化学療法とそれに続く胸部放射線療法からなる「集学的治療」です。 手術はめったに使用されません。
奏効率は高いものの、再発率と転移率が高いため、治療で治癒することはめったにありません。 SCLC 患者の 5 年全生存率は 4%5 です。 SCLC-LD 患者は通常、治療後 14 ～ 24 か月の生存期間の中央値を達成し、2 年生存率は 40% ～ 50% です。 この生存率は 5 年で約 20% に低下します4-7。 SCLC-ED 患者は、治療により 8 ～ 12 か月の生存期間中央値を達成しています 8。
患者は通常、治療後に疾患を再発します。 これらの患者の多くは追加の化学療法を受ける資格があるかもしれませんが、この段階での生存は通常 6 か月未満です。
全生存率に重大な影響を与える治療法はありません。 より多くの化学療法剤またはより長い治療期間を用いたレジメンを利用した研究では、生存率は改善されていません。 したがって、生存率を改善できる新しい治療法が必要です。
IMGN901 は、標的抗原である CD56 への特異的かつ高親和性の結合に基づいて、現在利用可能な治療法よりも全身毒性が低く、有効性が高いと予想される抗体薬物複合体です。 この抗原は、SCLC のほぼすべての症例に存在することが示されています (社内データに基づいて ~ 95%)。 in vivo 研究では、IMGN901 は、SCLC の異種移植モデルを含む CD56 陽性癌に対する強力な抗腫瘍活性と、シスプラチン/エトポシドと組み合わせた場合の完全な退行を示しました。 2 つの第 1 相試験のデータに基づく単剤 IMGN901 の予備的な臨床活動は、前治療を受けた患者と薬剤耐性SCLC。 IMGN901 の潜在的な活性を裏付ける追加データには、MCC 患者における完全奏効と臨床的に関連する病状の安定が含まれます (臨床的利益率 = 39%)。 さらに、IMGN901 の投与による最小限の骨髄抑制を示す忍容性プロファイルは、確立された化学療法レジメンと組み合わせてその使用を検討することを支持しています。
IMGN901 は、確立された化学療法レジメンと組み合わせて使用することを検討することを支持しています。
したがって、この研究の第 1 相部分は、カルボプラチン/エトポシド治療と組み合わせて投与した場合の IMGN901 の MTD、おそらく推奨される第 2 相用量を最初に決定し、安全性、忍容性、PK、薬力学、免疫原性、およびこのトリプレットの組み合わせの予備的な抗腫瘍活性。
SCLC-ED患者の疾患管理と生存率の改善は、依然として主要な治療上の課題です。 この集団には、より優れた活性と忍容性を備えた新しいエージェントが必要です。 ただし、これらの新しい薬剤の安全性と有効性を実証するには大規模な臨床試験が必要になることが多いため、第 2 相試験で相対的な有効性をある程度評価することが望ましいです。
したがって、研究の第 2 相部分では、IMGN901 実験群 (トリプレット併用) における 6 か月の PFS 率を、過去の 6 か月の PFS 率0.44 (同等の PFS 中央値 = 5 か月)。 この研究では、PFS 中央値の 2.5 か月の改善は臨床的に関連があるとみなされ、PFS 率 0.58 (HR = 0.667) に相関します。 コントロール アームは、主に IMGN901 の安全性を確実に評価するために使用され、さらに履歴データの非公式な検証としても機能します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85719
- Arizona Cancer Center @ UMC North
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA Oncology Center
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Orange、California、アメリカ、92868
- St. Joseph's Hospital
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Pasadena、California、アメリカ、91105
- UCLA Hematology
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- UCLA Oncology Clinic
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Valencia、California、アメリカ、91355
- UCLA Santa Clarita Valley Cancer Center
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Westlake Village、California、アメリカ、91361
- UCLA Oncology Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale Medical Center
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20016
- Sibley Memorial Hospital
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Florida
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Fort Lauderdale、Florida、アメリカ、33308
- Holy Cross Hospital Bienes Comprehensive Cancer Center
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Gainesville、Florida、アメリカ、32608
- University of Florida
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Maryland
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Annapolis、Maryland、アメリカ、21401
- Anne Arundel Medical Center
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21204
- Greater Baltimore Medical Center
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
- Bayview Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114-2696
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Johnson Therurer Cancer Center at Hackensack
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals of Cleveland
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104-5417
- Oklahoma University
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Monroeville、Pennsylvania、アメリカ、15146
- UPMC Cancer Centers East, Oxford Drive
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15215
- UPMC Cancer Center St. Margaret
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- Univeristy of Pittsburg Medical Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15237
- UPMC Cancer Center at UPMC Passavant (HOA)
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South Carolina
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Columbia、South Carolina、アメリカ、29210
- South Carolina Oncology Associates
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、アメリカ、37920
- University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- UTHSC at San Antonio
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Washington
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Tacoma、Washington、アメリカ、98405
- Northwest Medical Specialties
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London、イギリス、SW3 6JJ
- Royal Marsden, London
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East Sussex
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Brighton、East Sussex、イギリス、BN2 5BE
- Royal Sussex Hospital
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England
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London、England、イギリス、NM12BU
- University College of London
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Manchester
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Withington、Manchester、イギリス、M20 4BX
- The Christie Hospital
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Surrey
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Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
- Royal Marsden
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8V 5C2
- Juravinski Cancer Center
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal、Quebec、カナダ、H3G 1A4
- Montreal General Hospital
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1M5
- St. Mary's Hospital
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Montreal、Quebec、カナダ、QC H3G
- Royal Victoria
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Vall d'Hebrón
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Barcelona、スペイン、08041
- Hospital de la Santa Creu y Sand Pau
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、スペイン、28222
- Hospital Universitario
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Sevilla、スペイン、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Barcelona
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Sabadell、Barcelona、スペイン
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者は18歳でなければなりません
- -患者は、小細胞肺がん（SCLC）および広範な疾患と診断されている必要があります
- 0、1、または 2 の ECOG パフォーマンス ステータス
- -SCLCの治療のための以前の全身化学療法はありません
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：カルボプラチンとエトポシドを含む IMGN901
患者は、カルボプラチンおよびエトポシドとともに IMGN901 を最大 6 サイクル投与され、その後、それ以上の利益や毒性がなくなるまで IMGN901 のみを続けることができます。
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第 2 相レジメンは、IMGN901、カルボプラチン、およびエトポシドです。
IMGN901 は、21 日ごとに 1 日目と 8 日目に投与されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：カルボプラチンとエトポシド
患者はカルボプラチンとエトポシドを最大6サイクル受け取ります。
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アーム 2 に割り当てられた患者は、アーム 1 と同じ AUC でカルボプラチンを投与されました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）の発生
時間枠：21日（サイクル1）
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フェーズ I の主要評価項目は、固形腫瘍患者にカルボプラチン/エトポシド化学療法と組み合わせて投与した後に IMGN901 を単独で投与した場合の IMGN901 の最大耐量 (MTD) を決定し、用量制限毒性 (DLT) を特徴付けることでした。
用量漸増および MTD の決定の目的で、DLT は、用量漸増段階のサイクル 1 で発生した試験治療に関連する AE または異常な検査値として定義され、再治療の基準を満たすことができなかった任意の AE を含む.
次のイベントは、DLT と見なされました (最新バージョンの CTCAE を使用): 発熱性好中球減少症。 -出血を伴うグレード4の血小板減少症またはグレード3の血小板減少症; ≥ グレード 3 の末梢神経障害; ≥ 最適な治療法を使用しても持続するグレード 3 の嘔吐、吐き気、または下痢;その他 ≥ グレード 3 の非血液毒性 (72 時間以下の短時間の疲労と脱毛症を除く)
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21日（サイクル1）
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第 II 相における無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化から客観的な腫瘍の進行または死亡まで（最終投与から28日後、最大22か月の治療後のフォローアップまで）
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第 II 相の主要アウトカム指標は、進展期小細胞肺癌患者の第一選択治療として、カルボプラチン/エトポシド化学療法と組み合わせた IMGN901 の有効性を判断することでした。
PFS は、登録から RECIST 1.1 による客観的な腫瘍進行までの時間、または何らかの原因による研究中の死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。
実験群 (IMGN901 + カルボプラチン + エトポシド) の結果のみを提示するのは、研究のこの段階の主な目的は、実験群 (トリプレット併用) の PFS を、カルボプラチンおよびエトポシドの過去の PFS 率と比較することであったためです。
対照群は、主に IMGN901 の安全性を確実に評価し、有効性に関する歴史的な仮定が確認されたかどうかを実証するために計画されました。
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無作為化から客観的な腫瘍の進行または死亡まで（最終投与から28日後、最大22か月の治療後のフォローアップまで）
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IMGN901の最大耐用量（MTD）
時間枠：21日（サイクル1）
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第 I 相の主要アウトカム指標は、固形腫瘍患者にカルボプラチン/エトポシド化学療法と組み合わせて投与した後に IMGN901 を単独で投与した場合の IMGN901 の最大耐用量 (MTD) を決定することでした。
MTD は、サイクル 1 で発生した DLT に基づいて決定されました。
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21日（サイクル1）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）の概要
時間枠：サイクル1、1日目の治験薬の最初の投与から、最後の治験治療の28日後まで（最大22か月）
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有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の種類と頻度を評価します。
AE は、治験薬に関連すると見なされるかどうかにかかわらず、治験の任意の段階で発生する身体的徴候、症状、または実験室の変化によって示される、解剖学的、生理学的、または代謝機能以外の有害、病理学的、または意図しない変化として定義されました。
SAE は、死亡、生命を脅かす経験、最初または長期の入院患者、持続的または重大な障害/無能力、または先天性欠損症をもたらす任意の AE でした。
すべての AE は、試験治療の最初の投与時から試験薬の最終投与の 28 日後まで報告されました。
AE の重症度は、国立がん研究所 (NCI) AE の共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 を使用して治験責任医師によって等級付けされました。
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サイクル1、1日目の治験薬の最初の投与から、最後の治験治療の28日後まで（最大22か月）
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6か月での無増悪生存率（PFS）率
時間枠：6ヶ月
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この試験は、無作為化された治療群の PFS に関する統計学的に有益な比較を可能にする権限を与えられていませんでした。
IMGN901 の活性は、IMGN901 実験群の 6 か月の PFS 率を過去の 6 か月の PFS 率 0.44 (PFS の中央値 = 5 か月) と比較することによって評価されました。
実験群（IMGN901 + カルボプラチン + エトポシド）の結果のみを提示します。目的は、実験群（トリプレットの組み合わせ）での 6 か月時点の PFS を過去の PFS 率 0.44（PFS の中央値 = 5 か月）と比較することであったためです。カルボプラチンとエトポシド。
対照群は、主に IMGN901 の安全性を確実に評価し、有効性に関する歴史的な仮定が確認されたかどうかを実証するために計画されました。
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6ヶ月
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フェーズ II における全生存期間 (OS) の中央値
時間枠：登録時から何らかの原因による研究中の死亡まで（最終投与から28日後の治療後のフォローアップまで、最大22か月）
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第 II 相の副次評価項目は、進展期小細胞肺癌患者の第一選択治療として IMGN901 とカルボプラチン/エトポシド化学療法を組み合わせて治療した患者と、カルボプラチン/エトポシド化学療法単独で治療した患者の全生存率を決定することでした。
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登録時から何らかの原因による研究中の死亡まで（最終投与から28日後の治療後のフォローアップまで、最大22か月）
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12か月での全生存率（OS）
時間枠：12ヶ月
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OS は、12 か月前に死亡または打ち切られた患者数と 12 か月時点で生存している患者数の 2 値定義に基づいて分析されました。
研究のこのフェーズの主な目的は、実験群（トリプレット併用）の PFS を過去の PFS 率と比較することでした。
対照群は主に、有効性に関する過去の仮定が確認されたかどうかを実証するために計画されました。
さらに、この試験は、OSに関して無作為化された治療群の統計的に有益な比較を可能にする権限を与えられておらず、対照群の12か月でのOS率の決定は実行されませんでした。したがって、実験アーム (IMGN901 + カルボプラチン + エトポシド) からの結果のみが表示されます。
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12ヶ月
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。