Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af IMGN901 til patienter med avancerede solide tumorer og småcellet lungekræft i omfattende stadier

19. december 2017 opdateret af: ImmunoGen, Inc.

Et fase 1/2-studie for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​Lorvotuzumab Mertansin i kombination med carboplatin/etoposid hos patienter med avancerede solide tumorer, herunder småcellet lungekræft i omfattende stadier

Formålet med denne undersøgelse er at teste sikkerheden og effektiviteten af ​​denne kombinationsbehandling (IMGN901, carboplatin og etoposid) hos patienter med solide tumorer og omfattende småcellet lungekræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Småcellet lungekræft (SCLC) er en neuroendokrin lungekræft, der typisk er forårsaget af rygning. Patienter har generelt symptomer på hoste, dyspnø, smerter og svaghed og har ofte omfattende sygdom på det tidspunkt. Det anslås, at 13 % af lungekræfttilfældene stammer fra SCLC1. Cirka 28.530 nye tilfælde af SCLC blev forventet i 2009 baseret på et estimat på 219.440 nye tilfælde af enhver lungekræft i USA i 20092.

Der er 2 stadier af sygdommen: sygdom i begrænset stadie (LD) og omfattende sygdom (ED). SCLC-LD er begrænset til en region af brystet (hemithorax og mediastinum), der er mere modtagelig for strålebehandling. Tredive procent (30%) af patienterne har SCLC-LD. De resterende patienter (70%) har SCLC-ED, hvor sygdommen har udviklet sig uden for denne region af brystet. Almindelige steder for metastatisk sygdom omfatter kontralateral lunge, lever, binyrer, hjerne, knogler og/eller knoglemarv3. Gentagelse efter terapi er typisk. Hos den sjældne patient, som har længerevarende overlevelse, er sekundære maligniteter (nye SCLC-tumorer og andre maligniteter) almindelige på grund af langvarig eksponering for carcinogener.

SCLC reagerer meget på kemoterapi og strålebehandling og har responsrater på op til 80 %4-7. Ved sygdom i begrænset stadie er standardbehandlingen 'kombineret modalitetsterapi' bestående af kombinationskemoterapi såsom cisplatin plus etoposid efterfulgt af thoraxstrålebehandling. Kirurgi bruges sjældent.

På trods af høje responsrater er terapi sjældent helbredende på grund af høje forekomster af tilbagefald og metastaser. Samlet 5-års overlevelse for SCLC-patienter er 4%5. SCLC-LD-patienter opnår typisk median overlevelse på 14 til 24 måneder efter behandling med en 2-års overlevelsesrate på 40 % til 50 %. Denne overlevelsesrate falder til omkring 20% ​​efter 5 år4-7. SCLC-ED-patienter opnår en median overlevelse på 8 til 12 måneder ved behandling8.

Patienter vil typisk have tilbagevendende sygdom efter behandling. Mens mange af disse patienter kan være berettiget til yderligere kemoterapi, er overlevelsen på dette stadium normalt mindre end 6 måneder.

Ingen behandlingsmodalitet har en signifikant indflydelse på den samlede overlevelse. Undersøgelser med anvendelse af regimer med et større antal kemoterapeutiske midler eller længere behandlingsvarighed har ikke forbedret overlevelsen. Der er således brug for en ny terapi, der kan forbedre overlevelsen.

IMGN901 er et antistof-lægemiddelkonjugat, som forventes at resultere i lavere systemisk toksicitet og større effektivitet end i øjeblikket tilgængelige behandlinger baseret på dets specifikke og høje affinitetsbinding til dets målantigen, CD56. Dette antigen har vist sig at være til stede i næsten alle tilfælde af SCLC (~ 95 % baseret på interne data). I in vivo-studier har IMGN901 påvist potent antitumoraktivitet mod CD56-positive karcinomer, herunder xenograft-modeller af SCLC samt fuldstændige regressioner, når det kombineres med cisplatin/etoposid. Foreløbig klinisk aktivitet af enkeltstof IMGN901 baseret på data fra to fase 1 studier viser en sygdomskontrolrate (PR og SD, defineret som ikke-progression i mindst 75 dage) estimeret til at være 24 % i en heterogen population af patienter med forbehandlede og lægemiddelresistent SCLC. Yderligere data, der understøtter den potentielle aktivitet af IMGN901 omfatter fuldstændige responser og klinisk relevant stabil sygdom hos patienter med MCC (klinisk fordelsrate = 39%). Ydermere understøtter tolerabilitetsprofilen, der demonstrerer minimal myelosuppression med administration af IMGN901, for at udforske dets anvendelse i kombination med etablerede kemoterapiregimer.

IMGN901 støtter udforskningen af ​​dets anvendelse i kombination med etablerede kemoterapiregimer.

Derfor er fase 1-delen af ​​denne undersøgelse designet til først at bestemme MTD, formentlig den anbefalede fase 2-dosis, af IMGN901, når det administreres i kombination med carboplatin/etoposid-behandling og til at karakterisere sikkerhed, tolerabilitet, PK, farmakodynamik, immunogenicitet og foreløbig antitumoraktivitet af denne tripletkombination.

Forbedring af sygdomskontrol og overlevelse af patienter med SCLC-ED er fortsat en stor terapeutisk udfordring. Nye midler med bedre aktivitet og tolerabilitet er nødvendige for denne befolkning. Men fordi store kliniske undersøgelser ofte er nødvendige for at påvise sikkerheden og effektiviteten af ​​disse nye midler, er det ønskeligt først at evaluere et vist mål for relativ effektivitet i et fase 2-studie.

Derfor vil fase 2-delen af ​​studiet anvende et Simon-to-trins design, hvor aktiviteten af ​​IMGN901 vil blive vurderet ved at sammenligne PFS-frekvensen ved seks måneder i IMGN901-eksperimentarmen (triplet-kombination) med den historiske 6-måneders PFS-rate på 0,44 (ækvivalent en median PFS = 5 måneder). I denne undersøgelse vil en forbedring på 2,5 måneder i median PFS blive anset for at være klinisk relevant og korrelerer til en PFS-rate på 0,58 (HR = 0,667). Kontrolarmen vil primært blive brugt til pålideligt at vurdere sikkerheden af ​​IMGN901 og vil yderligere tjene som en uformel validering af de historiske data.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

181

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Center
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
        • Montreal General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1M5
        • St. Mary's Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, QC H3G
        • Royal Victoria
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • Royal Marsden, London
    • East Sussex
      • Brighton, East Sussex, Det Forenede Kongerige, BN2 5BE
        • Royal Sussex Hospital
    • England
      • London, England, Det Forenede Kongerige, NM12BU
        • University College of London
    • Manchester
      • Withington, Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Royal Marsden
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
        • Arizona Cancer Center @ UMC North
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Oncology Center
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • St. Joseph's Hospital
      • Pasadena, California, Forenede Stater, 91105
        • UCLA Hematology
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • UCLA Oncology Clinic
      • Valencia, California, Forenede Stater, 91355
        • UCLA Santa Clarita Valley Cancer Center
      • Westlake Village, California, Forenede Stater, 91361
        • UCLA Oncology Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Yale Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater, 33308
        • Holy Cross Hospital Bienes Comprehensive Cancer Center
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32608
        • University of Florida
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Forenede Stater, 21401
        • Anne Arundel Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21224
        • Bayview Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Johnson Therurer Cancer Center at Hackensack
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104-5417
        • Oklahoma University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Monroeville, Pennsylvania, Forenede Stater, 15146
        • UPMC Cancer Centers East, Oxford Drive
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15215
        • UPMC Cancer Center St. Margaret
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • Univeristy of Pittsburg Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15237
        • UPMC Cancer Center at UPMC Passavant (HOA)
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Forenede Stater, 29210
        • South Carolina Oncology Associates
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37920
        • University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • UTHSC at San Antonio
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital de la Santa Creu y Sand Pau
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28222
        • Hospital Universitario
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Spanien
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal være fyldt 18 år
  • Patienter skal have været diagnosticeret med småcellet lungekræft (SCLC) og omfattende sygdom
  • ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2
  • Ingen tidligere systemisk kemoterapi til behandling af SCLC

Ekskluderingskriterier:

- Drægtige eller ammende hunner

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: IMGN901 med carboplatin og etoposid
Patienter vil modtage IMGN901 sammen med carboplatin og etoposid i op til 6 cyklusser og derefter være i stand til at fortsætte på IMGN901 alene, indtil der ikke er yderligere gavn eller toksicitet.
Medicin: IMGN901
Fase 2-regimen er IMGN901, Carboplatin og Etoposide. IMGN901 gives på dag 1 og 8 hver 21. dag.
Andre navne:
  • BB-10901, Lorvotuzumab mertansin
Aktiv komparator: Carboplatin og Etoposid
Patienterne vil modtage Carboplatin og etoposid i op til 6 cyklusser.
Medicin: Carboplatin og Etoposid
Patienter tilknyttet arm 2 skulle modtage carboplatin ved samme AUC som anvendt i arm 1
Andre navne:
  • Toposar®, VePesid®, Etopophos®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: 21 dage (cyklus 1)
Det primære resultatmål for fase I var at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og karakterisere de dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) af IMGN901, når det administreres i kombination med carboplatin/etoposid kemoterapi efterfulgt af IMGN901 alene hos patienter med solide tumorer. Med henblik på dosiseskalering og bestemmelse af MTD blev DLT'er defineret som AE'er eller unormale laboratorieværdier relateret til undersøgelsesbehandling, som fandt sted i cyklus 1 af dosiseskaleringsfasen, inklusive eventuelle AE'er, der resulterede i manglende opfyldelse af kriterierne for genbehandling . Følgende hændelser blev betragtet som DLT'er (ved anvendelse af den nyeste version af CTCAE): febril neutropeni; Grad 4 trombocytopeni eller grad 3 trombocytopeni med blødning; ≥ Grad 3 perifer neuropati; ≥ Grad 3 opkastning, kvalme eller diarré, der varede på trods af brugen af ​​optimal terapi; anden ≥ grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet (med undtagelse af kortvarig træthed, dvs. ≤ 72 timer og alopeci)
21 dage (cyklus 1)
Progressionsfri overlevelse (PFS) i fase II
Tidsramme: Fra randomisering til objektiv tumorprogression eller død (op til opfølgning efter behandling 28 dage efter sidste dosis, op til 22 måneder)
Det primære resultatmål for fase II var at bestemme effektiviteten af ​​IMGN901 i kombination med carboplatin/etoposid kemoterapi som førstelinjebehandling til patienter med omfattende småcellet lungecancer. PFS blev defineret som tiden fra indskrivning til objektiv tumorprogression i henhold til RECIST 1.1 eller død ved undersøgelse på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Kun resultaterne fra den eksperimentelle arm (IMGN901 + carboplatin + etoposid) er præsenteret, da det primære formål med denne fase af undersøgelsen var at sammenligne PFS i den eksperimentelle arm (triplet-kombination) med historiske PFS-rater for carboplatin og etoposid. Kontrolarmen var primært planlagt for pålideligt at vurdere sikkerheden af ​​IMGN901 og for at påvise, om de historiske antagelser om effektivitet blev bekræftet eller ej.
Fra randomisering til objektiv tumorprogression eller død (op til opfølgning efter behandling 28 dage efter sidste dosis, op til 22 måneder)
Maksimal tolereret dosis (MTD) af IMGN901
Tidsramme: 21 dage (cyklus 1)
Et primært resultatmål for fase I var at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af IMGN901, når det administreres i kombination med carboplatin/etoposid kemoterapi efterfulgt af IMGN901 alene hos patienter med solide tumorer. MTD'en blev bestemt baseret på DLT'er, der opstod under cyklus 1.
21 dage (cyklus 1)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Oversigt over behandlings-emergent adverse hændelser (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet på cyklus 1, dag 1 til 28 dage efter den sidste undersøgelsesbehandling (op til 22 måneder)
At vurdere typen og hyppigheden af ​​bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er). En AE blev defineret som enhver skadelig, patologisk eller utilsigtet ændring af en anatomisk, fysiologisk eller metabolisk funktion som angivet ved fysiske tegn, symptomer eller laboratorieændringer, der forekommer i en hvilken som helst fase af undersøgelsen, uanset om den anses for at være lægemiddelrelateret i undersøgelsen eller ej. En SAE var enhver AE, der resulterede i død, livstruende oplevelse, indledende eller længerevarende hospitalsindlæggelse, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet eller medfødt defekt. Alle AE'er blev rapporteret fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. sværhedsgraden af ​​AE'er blev bedømt af investigator ved hjælp af National cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for AE'er (CTCAE) version 4.0.
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet på cyklus 1, dag 1 til 28 dage efter den sidste undersøgelsesbehandling (op til 22 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS) rate ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
Forsøget var ikke bemyndiget til at tillade en statistisk informativ sammenligning af de randomiserede behandlingsgrupper med hensyn til PFS. Aktiviteten af ​​IMGN901 blev vurderet ved at sammenligne PFS-frekvensen efter 6 måneder i IMGN901-forsøgsarmen med den historiske 6-måneders PFS-rate på 0,44 (ækvivalent en median PFS = 5 måneder). Kun resultaterne fra den eksperimentelle arm (IMGN901 + carboplatin + etoposid) er præsenteret, da målet var at sammenligne PFS efter 6 måneder i den eksperimentelle arm (triplet-kombination) med den historiske PFS-rate på 0,44 (ækvivalent en median PFS = 5 måneder) for carboplatin og etoposid. Kontrolarmen var primært planlagt for pålideligt at vurdere sikkerheden af ​​IMGN901 og for at påvise, om de historiske antagelser om effektivitet blev bekræftet eller ej.
6 måneder
Median samlet overlevelse (OS) i fase II
Tidsramme: Fra indskrivningstidspunktet til dødsfald på studiet af enhver årsag (op til opfølgning efter behandling 28 dage efter sidste dosis, op til 22 måneder)
Et sekundært resultatmål for fase II var at bestemme den samlede overlevelse af patienter behandlet med IMGN901 i kombination med carboplatin/etoposid kemoterapi versus carboplatin/etoposid kemoterapi alene som førstelinjebehandling for patienter med omfattende småcellet lungecancer.
Fra indskrivningstidspunktet til dødsfald på studiet af enhver årsag (op til opfølgning efter behandling 28 dage efter sidste dosis, op til 22 måneder)
Samlet overlevelse (OS) rate ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
OS blev analyseret baseret på en binær definition af antallet af døde eller censurerede patienter før 12 måneder og antallet af patienter i live efter 12 måneder. Det primære formål med denne fase af undersøgelsen var at sammenligne PFS i den eksperimentelle arm (triplet-kombination) med historiske PFS-rater. Kontrolarmen var primært planlagt for at demonstrere, om de historiske antagelser om effektivitet blev bekræftet eller ej. Endvidere var forsøget ikke bemyndiget til at tillade en statistisk informativ sammenligning af de randomiserede behandlingsgrupper med hensyn til OS, og der blev ikke foretaget nogen bestemmelse af OS-raten efter 12 måneder for kontrolarmen; derfor præsenteres kun resultaterne fra den eksperimentelle arm (IMGN901 + carboplatin + etoposid).
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ImmunoGen, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. november 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. november 2010

Først opslået (Skøn)

9. november 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. januar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. december 2017

Sidst verificeret

1. december 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Immunogen 0007

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med IMGN901

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner