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Uno studio su IMGN901 per pazienti con tumori solidi avanzati e carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso

19 dicembre 2017 aggiornato da: ImmunoGen, Inc.

Uno studio di fase 1/2 per valutare la sicurezza e l'efficacia di Lorvotuzumab Mertansine in combinazione con carboplatino/etoposide in pazienti con tumori solidi avanzati, compreso il carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso

Lo scopo di questo studio è testare la sicurezza e l'efficacia di questo trattamento combinato (IMGN901, carboplatino ed etoposide) in pazienti con tumori solidi e carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) è un tumore neuroendocrino del polmone tipicamente causato dal fumo. I pazienti generalmente presentano sintomi di tosse, dispnea, dolore e debolezza e spesso hanno una malattia estesa in quel momento. Si stima che il 13% dei tumori polmonari sia di origine SCLC1. Nel 2009 erano attesi circa 28.530 nuovi casi di SCLC sulla base di una stima di 219.440 nuovi casi di cancro del polmone negli Stati Uniti nel 20092.

Ci sono 2 stadi della malattia: malattia in stadio limitato (LD) e malattia in stadio esteso (DE). SCLC-LD è confinato a una regione del torace (l'emitorace e il mediastino) che è più suscettibile alla radioterapia. Il trenta percento (30%) dei pazienti presenta SCLC-LD. I restanti pazienti (70%) presentano SCLC-ED, in cui la malattia è progredita al di fuori di questa regione del torace. Sedi comuni di malattia metastatica includono il polmone controlaterale, il fegato, le ghiandole surrenali, il cervello, le ossa e/o il midollo osseo3. La recidiva dopo la terapia è tipica. Nei rari pazienti che hanno una sopravvivenza a lungo termine, i tumori maligni secondari (nuovi tumori SCLC e altri tumori maligni) sono comuni a causa dell'esposizione a lungo termine ad agenti cancerogeni.

SCLC è molto sensibile alla chemioterapia e alla radioterapia, con tassi di risposta fino all'80%4-7. Nella malattia in stadio limitato, il trattamento standard è la "terapia in modalità combinata" che consiste in chemioterapia combinata come cisplatino più etoposide seguita da radioterapia toracica. La chirurgia è usata raramente.

Nonostante gli alti tassi di risposta, la terapia è raramente curativa a causa degli alti tassi di recidiva e metastasi. La sopravvivenza complessiva a 5 anni per i pazienti con SCLC è del 4%5. I pazienti con SCLC-LD raggiungono in genere una sopravvivenza mediana di 14-24 mesi dopo la terapia, con un tasso di sopravvivenza a 2 anni dal 40% al 50%. Questo tasso di sopravvivenza scende a circa il 20% a 5 anni4-7. I pazienti con SCLC-ED raggiungono una sopravvivenza mediana di 8-12 mesi in terapia8.

I pazienti avranno tipicamente malattia ricorrente dopo la terapia. Sebbene molti di questi pazienti possano essere idonei per un'ulteriore chemioterapia, la sopravvivenza in questa fase è solitamente inferiore a 6 mesi.

Nessuna modalità di trattamento ha un impatto significativo sulla sopravvivenza globale. Gli studi che utilizzano regimi con un numero maggiore di agenti chemioterapici o una durata della terapia più lunga non hanno migliorato la sopravvivenza. Pertanto, è necessaria una nuova terapia che possa migliorare la sopravvivenza.

IMGN901 è un coniugato farmaco-anticorpo che si prevede determini una minore tossicità sistemica e una maggiore efficacia rispetto alle terapie attualmente disponibili in base al suo legame specifico e ad alta affinità con il suo antigene bersaglio, CD56. È stato dimostrato che questo antigene è presente in quasi tutti i casi di SCLC (~ 95% basato su dati interni). Negli studi in vivo, IMGN901 ha dimostrato una potente attività antitumorale contro i carcinomi CD56-positivi, compresi i modelli xenotrapianti di SCLC, nonché regressioni complete quando combinato con cisplatino/etoposide. L'attività clinica preliminare del singolo agente IMGN901 basata sui dati di due studi di Fase 1 mostra un tasso di controllo della malattia (PR e SD, definito come non progressione per almeno 75 giorni) stimato al 24% in una popolazione eterogenea di pazienti con SCLC farmacoresistente. Ulteriori dati a supporto della potenziale attività di IMGN901 includono risposte complete e malattia stabile clinicamente rilevante in pazienti con MCC (tasso di beneficio clinico = 39%). Inoltre, il profilo di tollerabilità che dimostra una mielosoppressione minima con la somministrazione di IMGN901 supporta l'esplorazione del suo utilizzo in combinazione con regimi chemioterapici consolidati.

IMGN901 sostiene l'esplorazione del suo utilizzo in combinazione con regimi chemioterapici consolidati.

Pertanto, la parte di Fase 1 di questo studio è progettata per determinare innanzitutto la MTD, presumibilmente la dose raccomandata di Fase 2, di IMGN901 quando somministrato in combinazione con il trattamento con carboplatino/etoposide e per caratterizzare la sicurezza, la tollerabilità, la PK, la farmacodinamica, l'immunogenicità e attività antitumorale preliminare di questa combinazione di triplette.

Il miglioramento del controllo della malattia e della sopravvivenza dei pazienti con SCLC-ED rimane una delle principali sfide terapeutiche. Per questa popolazione sono necessari nuovi agenti con una migliore attività e tollerabilità. Tuttavia, poiché spesso sono necessari studi clinici su larga scala per dimostrare la sicurezza e l'efficacia di questi nuovi agenti, è opportuno valutare prima alcune misure dell'efficacia relativa in uno studio di Fase 2.

Pertanto, la fase 2 dello studio utilizzerà un disegno Simon a due stadi in cui l'attività di IMGN901 sarà valutata confrontando il tasso di PFS a sei mesi nel braccio sperimentale IMGN901 (combinazione tripletta) con il tasso storico di PFS a 6 mesi di 0,44 (equivalente a una PFS mediana = 5 mesi). In questo studio, un miglioramento di 2,5 mesi nella PFS mediana sarà considerato clinicamente rilevante e correlato a un tasso di PFS di 0,58 (HR = 0,667). Il braccio di controllo verrà utilizzato principalmente per valutare in modo affidabile la sicurezza di IMGN901 e servirà inoltre come convalida informale dei dati storici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

181

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Center
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
        • Montreal General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1M5
        • St. Mary's Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, QC H3G
        • Royal Victoria
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SW3 6JJ
        • Royal Marsden, London
    • East Sussex
      • Brighton, East Sussex, Regno Unito, BN2 5BE
        • Royal Sussex Hospital
    • England
      • London, England, Regno Unito, NM12BU
        • University College of London
    • Manchester
      • Withington, Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • The Christie Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
        • Royal Marsden
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spagna, 08041
        • Hospital de la Santa Creu y Sand Pau
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spagna, 28222
        • Hospital Universitario
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Spagna
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
        • Arizona Cancer Center @ UMC North
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Oncology Center
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • St. Joseph's Hospital
      • Pasadena, California, Stati Uniti, 91105
        • UCLA Hematology
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • UCLA Oncology Clinic
      • Valencia, California, Stati Uniti, 91355
        • UCLA Santa Clarita Valley Cancer Center
      • Westlake Village, California, Stati Uniti, 91361
        • UCLA Oncology Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Yale Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33308
        • Holy Cross Hospital Bienes Comprehensive Cancer Center
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32608
        • University of Florida
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Stati Uniti, 21401
        • Anne Arundel Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21224
        • Bayview Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Johnson Therurer Cancer Center at Hackensack
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104-5417
        • Oklahoma University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Monroeville, Pennsylvania, Stati Uniti, 15146
        • UPMC Cancer Centers East, Oxford Drive
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15215
        • UPMC Cancer Center St. Margaret
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • Univeristy of Pittsburg Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15237
        • UPMC Cancer Center at UPMC Passavant (HOA)
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Stati Uniti, 29210
        • South Carolina Oncology Associates
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37920
        • University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • UTHSC at San Antonio
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
        • Northwest Medical Specialties

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere 18 anni
  • Ai pazienti deve essere stato diagnosticato un carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) e una malattia estesa
  • Performance status ECOG di 0, 1 o 2
  • Nessuna precedente chemioterapia sistemica per il trattamento del SCLC

Criteri di esclusione:

- Donne in gravidanza o in allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: IMGN901 con carboplatino ed etoposide
I pazienti riceveranno IMGN901 insieme a carboplatino ed etoposide per un massimo di 6 cicli e quindi potranno continuare con IMGN901 da solo fino a quando non ci saranno ulteriori benefici o tossicità.
Droga: IMGN901
Il regime di fase 2 è IMGN901, carboplatino ed etoposide. IMGN901 da somministrare nei giorni 1 e 8 ogni 21 giorni.
Altri nomi:
  • BB-10901, Lorvotuzumab mertansina
Comparatore attivo: Carboplatino ed Etoposide
I pazienti riceveranno carboplatino ed etoposide per un massimo di 6 cicli.
Droga: Carboplatino ed Etoposide
I pazienti assegnati al braccio 2 dovevano ricevere carboplatino alla stessa AUC utilizzata nel braccio 1
Altri nomi:
  • Toposar®, VePesid®, Etopophos®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Occorrenza di tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: 21 giorni (ciclo 1)
La misura dell'esito primario per la fase I era determinare la dose massima tollerata (MTD) e caratterizzare le tossicità limitanti la dose (DLT) di IMGN901 quando somministrato in combinazione con chemioterapia con carboplatino/etoposide seguita da solo IMGN901 in pazienti con tumori solidi. Ai fini dell'aumento della dose e della determinazione della MTD, i DLT sono stati definiti come eventi avversi o valori di laboratorio anomali correlati al trattamento in studio che si sono verificati nel ciclo 1 della fase di aumento della dose, inclusi eventuali eventi avversi che hanno provocato il mancato rispetto dei criteri per il ritrattamento . I seguenti eventi sono stati considerati DLT (utilizzando la versione più recente del CTCAE): neutropenia febbrile; Trombocitopenia di grado 4 o trombocitopenia di grado 3 con sanguinamento; ≥ Neuropatia periferica di grado 3; Vomito, nausea o diarrea di grado ≥ 3 che persistevano nonostante l'uso di una terapia ottimale; altra tossicità non ematologica di grado ≥ 3 (ad eccezione di affaticamento breve, cioè ≤ 72 ore e alopecia)
21 giorni (ciclo 1)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) nella fase II
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla progressione obiettiva del tumore o alla morte (fino al follow-up post-trattamento 28 giorni dopo l'ultima dose, fino a 22 mesi)
L'outcome primario per la Fase II era determinare l'efficacia di IMGN901 in combinazione con chemioterapia con carboplatino/etoposide come trattamento di prima linea per i pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso. La PFS è stata definita come il tempo dall'arruolamento fino alla progressione obiettiva del tumore secondo RECIST 1.1 o al decesso nello studio per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Vengono presentati solo i risultati del braccio sperimentale (IMGN901 + carboplatino + etoposide) poiché l'obiettivo primario di questa fase dello studio era confrontare la PFS nel braccio sperimentale (combinazione tripletta) con i tassi storici di PFS per carboplatino ed etoposide. Il braccio di controllo è stato pianificato principalmente per valutare in modo affidabile la sicurezza di IMGN901 e per dimostrare se le ipotesi storiche relative all'efficacia fossero confermate o meno.
Dalla randomizzazione alla progressione obiettiva del tumore o alla morte (fino al follow-up post-trattamento 28 giorni dopo l'ultima dose, fino a 22 mesi)
Dose massima tollerata (MTD) di IMGN901
Lasso di tempo: 21 giorni (ciclo 1)
Una misura di esito primaria per la Fase I era determinare la dose massima tollerata (MTD) di IMGN901 quando somministrato in combinazione con chemioterapia con carboplatino/etoposide seguita da solo IMGN901 in pazienti con tumori solidi. L'MTD è stato determinato sulla base dei DLT che si sono verificati durante il Ciclo 1.
21 giorni (ciclo 1)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Panoramica degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e degli eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio al Ciclo 1, Giorno 1 fino a 28 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio (fino a 22 mesi)
Valutare il tipo e la frequenza degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE). Un evento avverso è stato definito come qualsiasi cambiamento nocivo, patologico o non intenzionale di una funzione anatomica, fisiologica o metabolica come indicato da segni fisici, sintomi o cambiamenti di laboratorio che si verificano in qualsiasi fase dello studio, indipendentemente dal fatto che siano ritenuti correlati al farmaco in studio. Un SAE era qualsiasi evento avverso che causasse morte, esperienza pericolosa per la vita, ricovero ospedaliero iniziale o prolungato, disabilità/incapacità persistente o significativa o difetto congenito. Tutti gli eventi avversi sono stati segnalati dal momento della prima dose del trattamento in studio fino a 28 giorni dopo la dose finale del farmaco in studio. la gravità degli eventi avversi è stata classificata dallo sperimentatore utilizzando i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) versione 4.0 del National cancer Institute (NCI).
Dalla prima dose del farmaco in studio al Ciclo 1, Giorno 1 fino a 28 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio (fino a 22 mesi)
Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
Lo studio non aveva il potere di consentire un confronto statisticamente informativo dei gruppi di trattamento randomizzati rispetto alla PFS. L'attività di IMGN901 è stata valutata confrontando il tasso di PFS a 6 mesi nel braccio sperimentale IMGN901 con il tasso storico di PFS a 6 mesi di 0,44 (equivalente a una PFS mediana = 5 mesi). Vengono presentati solo i risultati del braccio sperimentale (IMGN901 + carboplatino + etoposide) poiché l'obiettivo era confrontare la PFS a 6 mesi nel braccio sperimentale (combinazione tripletta) con il tasso storico di PFS di 0,44 (equivalente a una PFS mediana = 5 mesi) per carboplatino ed etoposide. Il braccio di controllo è stato pianificato principalmente per valutare in modo affidabile la sicurezza di IMGN901 e per dimostrare se le ipotesi storiche relative all'efficacia fossero confermate o meno.
6 mesi
Sopravvivenza globale mediana (OS) nella fase II
Lasso di tempo: Dal momento dell'arruolamento fino al decesso nello studio per qualsiasi causa (fino al follow-up post-trattamento 28 giorni dopo l'ultima dose, fino a 22 mesi)
Una misura di esito secondaria per la fase II era determinare la sopravvivenza globale dei pazienti trattati con IMGN901 in combinazione con chemioterapia con carboplatino/etoposide rispetto alla sola chemioterapia con carboplatino/etoposide come trattamento di prima linea per i pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso.
Dal momento dell'arruolamento fino al decesso nello studio per qualsiasi causa (fino al follow-up post-trattamento 28 giorni dopo l'ultima dose, fino a 22 mesi)
Tasso di sopravvivenza globale (OS) a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
L'OS è stata analizzata sulla base di una definizione binaria del numero di pazienti morti o censurati prima di 12 mesi e del numero di pazienti vivi a 12 mesi. L'obiettivo principale di questa fase dello studio era confrontare la PFS nel braccio sperimentale (combinazione tripletta) con i tassi storici di PFS. Il braccio di controllo è stato pianificato principalmente per dimostrare se le ipotesi storiche relative all'efficacia fossero confermate o meno. Inoltre, lo studio non era abilitato a consentire un confronto statisticamente informativo dei gruppi di trattamento randomizzati rispetto all'OS e non è stata eseguita alcuna determinazione del tasso di OS a 12 mesi per il braccio di controllo; pertanto vengono presentati solo i risultati del braccio sperimentale (IMGN901 + carboplatino + etoposide).
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ImmunoGen, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 novembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 novembre 2010

Primo Inserito (Stima)

9 novembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 gennaio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 dicembre 2017

Ultimo verificato

1 dicembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Immunogen 0007

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro polmonare a piccole cellule

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