Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование IMGN901 у пациентов с солидными опухолями поздних стадий и мелкоклеточным раком легкого на обширной стадии

19 декабря 2017 г. обновлено: ImmunoGen, Inc.

Исследование фазы 1/2 по оценке безопасности и эффективности лорвотузумаба мертансина в комбинации с карбоплатином/этопозидом у пациентов с запущенными солидными опухолями, включая распространенную стадию мелкоклеточного рака легкого

Целью данного исследования является проверка безопасности и эффективности этого комбинированного лечения (IMGN901, карбоплатин и этопозид) у пациентов с солидными опухолями и мелкоклеточным раком легкого на обширной стадии.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) — это нейроэндокринный рак легких, который обычно вызывается курением. Пациенты обычно обращаются с симптомами кашля, одышки, боли и слабости и часто имеют в это время обширное заболевание. Подсчитано, что 13% случаев рака легкого имеют происхождение SCLC1. Приблизительно 28 530 новых случаев SCLC ожидалось в 2009 г., исходя из оценки 219 440 новых случаев любого рака легких в США в 2009 г.2.

Выделяют 2 стадии заболевания: ограниченную стадию заболевания (LD) и обширную стадию заболевания (ED). SCLC-LD ограничен областью грудной клетки (гемиторакс и средостение), которая более поддается лучевой терапии. Тридцать процентов (30%) пациентов имеют SCLC-LD. Остальные пациенты (70%) имеют МРЛ-ЭД, при котором заболевание прогрессирует за пределы этой области грудной клетки. Общие места метастазирования включают контралатеральное легкое, печень, надпочечники, головной мозг, кости и/или костный мозг3. Рецидивы после терапии типичны. У редких пациентов с более длительной выживаемостью вторичные злокачественные новообразования (новые опухоли SCLC и другие злокачественные новообразования) являются обычным явлением из-за длительного воздействия канцерогенов.

SCLC очень чувствителен к химиотерапии и лучевой терапии, с частотой ответа до 80% 4-7. При ограниченной стадии заболевания стандартным лечением является «комбинированная терапия», состоящая из комбинированной химиотерапии, такой как цисплатин плюс этопозид, с последующей торакальной лучевой терапией. Хирургия применяется редко.

Несмотря на высокие показатели ответа, терапия редко приводит к излечению из-за высокой частоты рецидивов и метастазирования. Общая 5-летняя выживаемость пациентов с МРЛ составляет 4%5. Пациенты с SCLC-LD обычно достигают медианы выживаемости от 14 до 24 месяцев после терапии, с 2-летней выживаемостью от 40% до 50%. Эта выживаемость падает примерно до 20% через 5 лет4-7. Медиана выживаемости пациентов с МРЛ-ЭД составляет от 8 до 12 месяцев на терапии8.

После терапии у пациентов обычно возникает рецидив заболевания. Хотя многие из этих пациентов могут иметь право на дальнейшую химиотерапию, выживаемость на этой стадии обычно составляет менее 6 месяцев.

Ни один из методов лечения не оказывает существенного влияния на общую выживаемость. Исследования с использованием схем с большим количеством химиотерапевтических агентов или более длительной терапией не улучшили выживаемость. Таким образом, необходима новая терапия, которая может улучшить выживаемость.

IMGN901 представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство, который, как ожидается, будет иметь более низкую системную токсичность и большую эффективность, чем доступные в настоящее время методы лечения, благодаря его специфическому и высокоаффинному связыванию с антигеном-мишенью, CD56. Было показано, что этот антиген присутствует почти во всех случаях SCLC (~ 95% на основе собственных данных). В исследованиях in vivo IMGN901 продемонстрировал мощную противоопухолевую активность в отношении CD56-положительных карцином, включая модели ксенотрансплантата SCLC, а также полную регрессию в сочетании с цисплатином/этопозидом. Предварительная клиническая активность одного агента IMGN901, основанная на данных двух исследований фазы 1, показывает уровень контроля заболевания (PR и SD, определяемый как отсутствие прогрессирования в течение как минимум 75 дней), который оценивается в 24% в гетерогенной популяции пациентов с предварительно леченными и МРЛ с лекарственной устойчивостью. Дополнительные данные, подтверждающие потенциальную активность IMGN901, включают полный ответ и клинически значимое стабильное заболевание у пациентов с MCC (коэффициент клинической пользы = 39%). Кроме того, профиль переносимости, демонстрирующий минимальную миелосупрессию при введении IMGN901, поддерживает изучение его использования в сочетании с установленными схемами химиотерапии.

IMGN901 поддерживает изучение его использования в сочетании с установленными схемами химиотерапии.

Таким образом, часть фазы 1 этого исследования предназначена для того, чтобы сначала определить MTD, предположительно рекомендуемую дозу фазы 2, для IMGN901 при введении в комбинации с лечением карбоплатином/этопозидом, а также для характеристики безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики, иммуногенности и предварительная противоопухолевая активность этой триплетной комбинации.

Улучшение контроля заболевания и выживаемости пациентов с МРЛ-ЭД остается серьезной терапевтической задачей. Для этой популяции необходимы новые агенты с лучшей активностью и переносимостью. Однако, поскольку для демонстрации безопасности и эффективности этих новых агентов часто необходимы широкомасштабные клинические исследования, желательно сначала оценить некоторую меру относительной эффективности в исследовании фазы 2.

Поэтому в части исследования фазы 2 будет использоваться двухэтапный дизайн Саймона, в котором активность IMGN901 будет оцениваться путем сравнения показателя ВБП через шесть месяцев в экспериментальной группе IMGN901 (комбинация триплетов) с историческим значением показателя ВБП через 6 месяцев в группе IMGN901. 0,44 (эквивалентно медиане ВБП = 5 месяцев). В этом исследовании улучшение медианы ВБП на 2,5 месяца будет считаться клинически значимым и коррелирует с показателем ВБП 0,58 (HR = 0,667). Рычаг управления будет использоваться в первую очередь для надежной оценки безопасности IMGN901 и в дальнейшем будет служить неофициальной проверкой исторических данных.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

181

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Barcelona, Испания, 08041
        • Hospital de la Santa Creu y Sand Pau
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Испания, 28222
        • Hospital Universitario
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Испания
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
  • Канада
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Center
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Канада, H3G 1A4
        • Montreal General Hospital
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1M5
        • St. Mary's Hospital
      • Montreal, Quebec, Канада, QC H3G
        • Royal Victoria
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • Royal Marsden, London
    • East Sussex
      • Brighton, East Sussex, Соединенное Королевство, BN2 5BE
        • Royal Sussex Hospital
    • England
      • London, England, Соединенное Королевство, NM12BU
        • University College of London
    • Manchester
      • Withington, Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • The Christie Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Royal Marsden
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
        • Arizona Cancer Center @ UMC North
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Oncology Center
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • St. Joseph's Hospital
      • Pasadena, California, Соединенные Штаты, 91105
        • UCLA Hematology
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • UCLA Oncology Clinic
      • Valencia, California, Соединенные Штаты, 91355
        • UCLA Santa Clarita Valley Cancer Center
      • Westlake Village, California, Соединенные Штаты, 91361
        • UCLA Oncology Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Yale Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33308
        • Holy Cross Hospital Bienes Comprehensive Cancer Center
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32608
        • University of Florida
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Соединенные Штаты, 21401
        • Anne Arundel Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21224
        • Bayview Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Johnson Therurer Cancer Center at Hackensack
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104-5417
        • Oklahoma University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Monroeville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15146
        • UPMC Cancer Centers East, Oxford Drive
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15215
        • UPMC Cancer Center St. Margaret
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • Univeristy of Pittsburg Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15237
        • UPMC Cancer Center at UPMC Passavant (HOA)
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29210
        • South Carolina Oncology Associates
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
        • University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • UTHSC at San Antonio
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • Northwest Medical Specialties

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациентам должно быть 18 лет
  • У пациентов должен быть диагностирован мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) и распространенное заболевание.
  • Статус производительности ECOG 0, 1 или 2
  • Отсутствие предшествующей системной химиотерапии для лечения SCLC

Критерий исключения:

- Беременные или кормящие женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: IMGN901 с карбоплатином и этопозидом
Пациенты будут получать IMGN901 вместе с карбоплатином и этопозидом в течение до 6 циклов, а затем смогут продолжать принимать только IMGN901 до тех пор, пока не прекратится польза или токсичность.
Лекарство: IMGN901
Схема 2 фазы: IMGN901, карбоплатин и этопозид. IMGN901 следует вводить в дни 1 и 8 каждые 21 день.
Другие имена:
  • BB-10901, Лорвотузумаб мертанзин
Активный компаратор: Карбоплатин и этопозид
Пациенты будут получать карбоплатин и этопозид до 6 циклов.
Лекарство: Карбоплатин и этопозид
Пациенты, отнесенные к группе 2, должны были получать карбоплатин с той же AUC, что и в группе 1.
Другие имена:
  • Топосар®, Вепесид®, Этопофос®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возникновение токсичности, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: 21 день (цикл 1)
Основным критерием исхода для фазы I было определение максимально переносимой дозы (MTD) и характеристика ограничивающей дозу токсичности (DLT) IMGN901 при введении в комбинации с химиотерапией карбоплатином/этопозидом с последующим введением только IMGN901 у пациентов с солидными опухолями. В целях повышения дозы и определения MTD DLT были определены как НЯ или аномальные лабораторные значения, связанные с исследуемым лечением, которые произошли в цикле 1 фазы повышения дозы, включая любые НЯ, которые привели к несоответствию критериям для повторного лечения. . Следующие события считались DLT (с использованием самой последней версии CTCAE): фебрильная нейтропения; Тромбоцитопения 4 степени или тромбоцитопения 3 степени с кровотечением; ≥ периферическая невропатия 3 степени; ≥ Рвота, тошнота или диарея 3 степени, сохраняющиеся, несмотря на использование оптимальной терапии; другая негематологическая токсичность ≥ 3 степени (за исключением кратковременной усталости, т.е. ≤ 72 часов и алопеции)
21 день (цикл 1)
Выживание без прогрессии (PFS) в фазе II
Временное ограничение: От рандомизации до объективного прогрессирования опухоли или смерти (до наблюдения после лечения через 28 дней после последней дозы, до 22 месяцев)
Основным критерием исхода для фазы II было определение эффективности IMGN901 в сочетании с химиотерапией карбоплатином/этопозидом в качестве терапии первой линии для пациентов с мелкоклеточным раком легкого на обширной стадии. ВБП определяли как время от включения в исследование до объективного прогрессирования опухоли в соответствии с RECIST 1.1 или смерти в ходе исследования по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. Представлены только результаты экспериментальной группы (IMGN901 + карбоплатин + этопозид), поскольку основной целью этой фазы исследования было сравнение ВБП в экспериментальной группе (комбинация триплетов) с историческими показателями ВБП для карбоплатина и этопозида. Группа контроля была запланирована в первую очередь для надежной оценки безопасности IMGN901 и демонстрации того, были ли подтверждены исторические предположения относительно эффективности.
От рандомизации до объективного прогрессирования опухоли или смерти (до наблюдения после лечения через 28 дней после последней дозы, до 22 месяцев)
Максимально переносимая доза (MTD) IMGN901
Временное ограничение: 21 день (цикл 1)
Основным критерием исхода для фазы I было определение максимально переносимой дозы (MTD) IMGN901 при введении в комбинации с химиотерапией карбоплатином/этопозидом с последующим введением только IMGN901 у пациентов с солидными опухолями. MTD был определен на основе DLT, которые произошли во время цикла 1.
21 день (цикл 1)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Обзор нежелательных явлений, возникших после лечения (TEAE), и серьезных нежелательных явлений (SAE)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата в цикле 1, день 1 и до 28 дней после последнего исследуемого лечения (до 22 месяцев)
Для оценки типа и частоты нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ). НЯ определяли как любое вредное, патологическое или непреднамеренное изменение анатомической, физиологической или метаболической функции, о чем свидетельствуют физические признаки, симптомы или лабораторные изменения, происходящие на любой фазе исследования, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лекарственным средством. СНЯ представляло собой любое НЯ, приведшее к смерти, опасному для жизни опыту, начальной или длительной госпитализации в стационаре, стойкой или выраженной инвалидности/нетрудоспособности или врожденному дефекту. Обо всех НЯ сообщалось с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата. тяжесть НЯ оценивалась исследователем с использованием Общих критериев терминологии Национального института рака (NCI) для НЯ (CTCAE) версии 4.0.
От первой дозы исследуемого препарата в цикле 1, день 1 и до 28 дней после последнего исследуемого лечения (до 22 месяцев)
Показатель выживаемости без прогрессирования (PFS) через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
Исследование не имело полномочий для проведения статистически информативного сравнения рандомизированных групп лечения в отношении ВБП. Активность IMGN901 оценивали путем сравнения показателя ВБП через 6 месяцев в экспериментальной группе IMGN901 с историческим показателем ВБП за 6 месяцев, равным 0,44 (эквивалентно медиане ВБП = 5 месяцев). Представлены только результаты экспериментальной группы (IMGN901 + карбоплатин + этопозид), поскольку целью было сравнить ВБП через 6 месяцев в экспериментальной группе (тройная комбинация) с историческим показателем ВБП 0,44 (эквивалентно медиане ВБП = 5 месяцев). для карбоплатина и этопозида. Группа контроля была запланирована в первую очередь для надежной оценки безопасности IMGN901 и демонстрации того, были ли подтверждены исторические предположения относительно эффективности.
6 месяцев
Медиана общей выживаемости (ОВ) в фазе II
Временное ограничение: С момента регистрации до смерти в исследовании по любой причине (до последующего наблюдения после лечения через 28 дней после последней дозы, до 22 месяцев)
Вторичным критерием исхода для фазы II было определение общей выживаемости пациентов, получавших IMGN901 в сочетании с химиотерапией карбоплатином/этопозидом, по сравнению с химиотерапией только карбоплатином/этопозидом в качестве лечения первой линии для пациентов с распространенной стадией мелкоклеточного рака легкого.
С момента регистрации до смерти в исследовании по любой причине (до последующего наблюдения после лечения через 28 дней после последней дозы, до 22 месяцев)
Общая выживаемость (ОВ) через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
OS анализировали на основе бинарного определения числа пациентов, умерших или подвергнутых цензуре до 12 месяцев, и числа пациентов, живущих через 12 месяцев. Основная цель этой фазы исследования состояла в том, чтобы сравнить ВБП в экспериментальной группе (комбинация триплетов) с историческими показателями ВБП. Контрольная группа в первую очередь планировалась для демонстрации того, были ли подтверждены исторические предположения об эффективности. Кроме того, исследование не позволяло провести статистически информативное сравнение рандомизированных групп лечения в отношении ОВ, и не проводилось определение уровня ОВ через 12 месяцев для контрольной группы; поэтому представлены только результаты экспериментальной группы (IMGN901 + карбоплатин + этопозид).
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ImmunoGen, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 ноября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 ноября 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 ноября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 января 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 декабря 2017 г.

Последняя проверка

1 декабря 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Immunogen 0007

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться