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Une étude sur l'IMGN901 pour les patients atteints de tumeurs solides avancées et d'un cancer du poumon à petites cellules au stade étendu

19 décembre 2017 mis à jour par: ImmunoGen, Inc.

Une étude de phase 1/2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du lorvotuzumab mertansine en association avec le carboplatine/étoposide chez les patients atteints de tumeurs solides avancées, y compris le cancer du poumon à petites cellules au stade étendu

Le but de cette étude est de tester l'innocuité et l'efficacité de ce traitement combiné (IMGN901, carboplatine et étoposide) chez des patients atteints de tumeurs solides et d'un cancer du poumon à petites cellules au stade étendu.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cancer du poumon à petites cellules (SCLC) est un cancer neuroendocrinien du poumon généralement causé par le tabagisme. Les patients présentent généralement des symptômes de toux, de dyspnée, de douleur et de faiblesse, et ont souvent une maladie étendue à ce moment-là. On estime que 13 % des cancers du poumon sont d'origine SCLC1. Environ 28 530 nouveaux cas de SCLC étaient attendus en 2009 sur la base d'une estimation de 219 440 nouveaux cas de tout cancer du poumon aux États-Unis en 20092.

Il existe 2 stades de la maladie : la maladie à stade limité (LD) et la maladie à stade étendu (ED). SCLC-LD est confiné à une région de la poitrine (l'hémithorax et le médiastin) qui se prête mieux à la radiothérapie. Trente pour cent (30 %) des patients présentent un SCLC-LD. Les patients restants (70 %) présentent un SCLC-ED, dans lequel la maladie a progressé en dehors de cette région de la poitrine. Les sites courants de maladie métastatique comprennent le poumon controlatéral, le foie, les glandes surrénales, le cerveau, les os et/ou la moelle osseuse3. La récidive après le traitement est typique. Chez les rares patients qui ont une survie à plus long terme, les tumeurs malignes secondaires (nouvelles tumeurs SCLC et autres tumeurs malignes) sont courantes en raison de l'exposition à long terme aux agents cancérigènes.

SCLC est très sensible à la chimiothérapie et à la radiothérapie, avec des taux de réponse allant jusqu'à 80 %4-7. Dans la maladie à un stade limité, le traitement standard est la «thérapie à modalités combinées» consistant en une chimiothérapie combinée telle que le cisplatine plus l'étoposide suivie d'une radiothérapie thoracique. La chirurgie est rarement utilisée.

Malgré des taux de réponse élevés, le traitement est rarement curatif en raison des taux élevés de récidive et de métastases. La survie globale à 5 ans des patients SCLC est de 4 %5. Les patients SCLC-LD atteignent généralement une survie médiane de 14 à 24 mois après le traitement, avec un taux de survie à 2 ans de 40 % à 50 %. Ce taux de survie chute à environ 20 % à 5 ans4-7. Les patients SCLC-ED atteignent une survie médiane de 8 à 12 mois sous traitement8.

Les patients auront généralement une maladie récurrente après le traitement. Bien que bon nombre de ces patients puissent être éligibles à une chimiothérapie supplémentaire, la survie à ce stade est généralement inférieure à 6 mois.

Aucune modalité de traitement n'a d'impact significatif sur la survie globale. Les études utilisant des régimes avec un plus grand nombre d'agents chimiothérapeutiques ou une durée de traitement plus longue n'ont pas amélioré la survie. Ainsi, une nouvelle thérapie qui peut améliorer la survie est nécessaire.

IMGN901 est un conjugué anticorps-médicament qui devrait entraîner une toxicité systémique plus faible et une plus grande efficacité que les thérapies actuellement disponibles en raison de sa liaison spécifique et de haute affinité à son antigène cible, CD56. Cet antigène s'est avéré être présent dans presque tous les cas de SCLC (~ 95 % sur la base de données internes). Dans des études in vivo, IMGN901 a démontré une puissante activité anti-tumorale contre les carcinomes CD56-positifs, y compris des modèles de xénogreffe de SCLC, ainsi que des régressions complètes lorsqu'il est combiné avec le cisplatine/étoposide. L'activité clinique préliminaire de l'agent unique IMGN901 basée sur les données de deux études de phase 1 montre un taux de contrôle de la maladie (PR et SD, défini comme une non-progression pendant au moins 75 jours) estimé à 24 % dans une population hétérogène de patients atteints de CPPC résistant aux médicaments. Des données supplémentaires à l'appui de l'activité potentielle d'IMGN901 incluent des réponses complètes et une maladie stable cliniquement pertinente chez les patients atteints de CCM (taux de bénéfice clinique = 39 %). De plus, le profil de tolérabilité démontrant une myélosuppression minimale avec l'administration d'IMGN901 est favorable à l'exploration de son utilisation en combinaison avec des régimes de chimiothérapie établis.

IMGN901 soutient l'exploration de son utilisation en association avec des schémas de chimiothérapie établis.

Par conséquent, la partie de phase 1 de cette étude est conçue pour déterminer d'abord la DMT, vraisemblablement la dose de phase 2 recommandée, d'IMGN901 lorsqu'il est administré en association avec un traitement au carboplatine/étoposide et pour caractériser l'innocuité, la tolérabilité, la PK, la pharmacodynamique, l'immunogénicité et activité anti-tumorale préliminaire de cette combinaison triplet.

L'amélioration du contrôle de la maladie et de la survie des patients atteints de SCLC-ED reste un défi thérapeutique majeur. De nouveaux agents avec une meilleure activité et une meilleure tolérance sont nécessaires pour cette population. Cependant, étant donné que des études cliniques à grande échelle sont souvent nécessaires pour démontrer l'innocuité et l'efficacité de ces nouveaux agents, il est souhaitable d'évaluer d'abord une certaine mesure de l'efficacité relative dans une étude de phase 2.

Par conséquent, la phase 2 de l'étude utilisera une conception en deux étapes de Simon dans laquelle l'activité d'IMGN901 sera évaluée en comparant le taux de SSP à six mois dans le bras expérimental IMGN901 (combinaison de triplets) au taux de SSP historique de 6 mois de 0,44 (ce qui équivaut à une PFS médiane = 5 mois). Dans cette étude, une amélioration de 2,5 mois de la SSP médiane sera jugée cliniquement pertinente et corrélée à un taux de SSP de 0,58 (HR = 0,667). Le bras de contrôle sera principalement utilisé pour évaluer de manière fiable la sécurité de l'IMGN901 et servira en outre de validation informelle des données historiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

181

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Center
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
        • Montreal General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1M5
        • St. Mary's Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, QC H3G
        • Royal Victoria
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Barcelona, Espagne, 08041
        • Hospital de la Santa Creu y Sand Pau
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espagne, 28222
        • Hospital Universitario
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Espagne
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
        • Royal Marsden, London
    • East Sussex
      • Brighton, East Sussex, Royaume-Uni, BN2 5BE
        • Royal Sussex Hospital
    • England
      • London, England, Royaume-Uni, NM12BU
        • University College of London
    • Manchester
      • Withington, Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • The Christie Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • Royal Marsden
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
        • Arizona Cancer Center @ UMC North
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Oncology Center
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • St. Joseph's Hospital
      • Pasadena, California, États-Unis, 91105
        • UCLA Hematology
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • UCLA Oncology Clinic
      • Valencia, California, États-Unis, 91355
        • UCLA Santa Clarita Valley Cancer Center
      • Westlake Village, California, États-Unis, 91361
        • UCLA Oncology Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Yale Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, États-Unis, 33308
        • Holy Cross Hospital Bienes Comprehensive Cancer Center
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32608
        • University of Florida
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, États-Unis, 21401
        • Anne Arundel Medical Center
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
        • Bayview Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Johnson Therurer Cancer Center at Hackensack
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104-5417
        • Oklahoma University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Monroeville, Pennsylvania, États-Unis, 15146
        • UPMC Cancer Centers East, Oxford Drive
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15215
        • UPMC Cancer Center St. Margaret
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • Univeristy of Pittsburg Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15237
        • UPMC Cancer Center at UPMC Passavant (HOA)
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, États-Unis, 29210
        • South Carolina Oncology Associates
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
        • University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • UTHSC at San Antonio
    • Washington
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
        • Northwest Medical Specialties

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir 18 ans
  • Les patients doivent avoir été diagnostiqués avec un cancer du poumon à petites cellules (SCLC) et une maladie étendue
  • Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
  • Aucune chimiothérapie systémique antérieure pour le traitement du CPPC

Critère d'exclusion:

- Femelles gestantes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: IMGN901 avec carboplatine et étoposide
Les patients recevront IMGN901 avec du carboplatine et de l'étoposide jusqu'à 6 cycles, puis pourront continuer sur IMGN901 seul jusqu'à ce qu'il n'y ait plus de bénéfice ou de toxicité.
Médicament: IMGN901
Le régime de phase 2 est IMGN901, carboplatine et étoposide. IMGN901 à administrer les jours 1 et 8 tous les 21 jours.
Autres noms:
  • BB-10901, Lorvotuzumab mertansine
Comparateur actif: Carboplatine et étoposide
Les patients recevront du carboplatine et de l'étoposide pendant 6 cycles maximum.
Médicament: Carboplatine et étoposide
Les patients affectés au bras 2 devaient recevoir du carboplatine à la même ASC que celle utilisée dans le bras 1
Autres noms:
  • Toposar®, VePesid®, Etopophos®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Occurrence de toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 21 jours (Cycle 1)
Le principal critère de jugement de la phase I était de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et de caractériser les toxicités limitant la dose (DLT) d'IMGN901 lorsqu'il est administré en association avec une chimiothérapie carboplatine/étoposide suivie d'IMGN901 seul chez des patients atteints de tumeurs solides. Aux fins de l'escalade de dose et de la détermination de la MTD, les DLT ont été définis comme des EI ou des valeurs de laboratoire anormales liées au traitement de l'étude qui se sont produites au cours du cycle 1 de la phase d'escalade de dose, y compris tout EI qui a entraîné le non-respect des critères de retraitement. . Les événements suivants ont été considérés comme des DLT (selon la version la plus récente du CTCAE) : neutropénie fébrile ; Thrombocytopénie de grade 4 ou thrombocytopénie de grade 3 avec saignement ; Neuropathie périphérique de grade ≥ 3 ; vomissements, nausées ou diarrhées de grade ≥ 3 qui ont persisté malgré l'utilisation d'un traitement optimal ; autre toxicité non hématologique de grade ≥ 3 (à l'exception de la fatigue brève, c'est-à-dire ≤ 72 heures et de l'alopécie)
21 jours (Cycle 1)
Survie sans progression (PFS) en phase II
Délai: De la randomisation à la progression tumorale objective ou au décès (jusqu'au suivi post-traitement 28 jours après la dernière dose, jusqu'à 22 mois)
Le principal critère de jugement de la phase II était de déterminer l'efficacité de l'IMGN901 en association avec une chimiothérapie carboplatine/étoposide comme traitement de première ligne pour les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules au stade étendu. La SSP a été définie comme le temps écoulé entre l'inscription et la progression tumorale objective selon RECIST 1.1 ou le décès pendant l'étude, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Seuls les résultats du bras expérimental (IMGN901 + carboplatine + étoposide) sont présentés car l'objectif principal de cette phase de l'étude était de comparer la SSP dans le bras expérimental (association triplet) aux taux de SSP historiques pour le carboplatine et l'étoposide. Le bras contrôle a été prévu principalement pour évaluer de manière fiable l'innocuité de l'IMGN901 et pour démontrer si les hypothèses historiques concernant l'efficacité étaient confirmées ou non.
De la randomisation à la progression tumorale objective ou au décès (jusqu'au suivi post-traitement 28 jours après la dernière dose, jusqu'à 22 mois)
Dose maximale tolérée (MTD) d'IMGN901
Délai: 21 jours (Cycle 1)
L'un des principaux critères de jugement de la phase I consistait à déterminer la dose maximale tolérée (DMT) d'IMGN901 lorsqu'il était administré en association avec une chimiothérapie carboplatine/étoposide suivie d'IMGN901 seul chez des patients atteints de tumeurs solides. La MTD a été déterminée sur la base des DLT survenues au cours du cycle 1.
21 jours (Cycle 1)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aperçu des événements indésirables liés au traitement (EIAT) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude au cycle 1, jour 1 jusqu'à 28 jours après le dernier traitement à l'étude (jusqu'à 22 mois)
Évaluer le type et la fréquence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG). Un EI a été défini comme tout changement nocif, pathologique ou involontaire d'une fonction anatomique, physiologique ou métabolique, tel qu'indiqué par des signes physiques, des symptômes ou des modifications de laboratoire survenant à n'importe quelle phase de l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude. Un EIG était tout EI entraînant un décès, une expérience mettant la vie en danger, une hospitalisation initiale ou prolongée, une invalidité/incapacité persistante ou importante ou une malformation congénitale. Tous les EI ont été signalés à partir du moment de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. la gravité des EI a été classée par l'investigateur à l'aide des Critères de terminologie communs pour les EI (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) version 4.0.
De la première dose du médicament à l'étude au cycle 1, jour 1 jusqu'à 28 jours après le dernier traitement à l'étude (jusqu'à 22 mois)
Taux de survie sans progression (SSP) à 6 mois
Délai: 6 mois
L'essai n'était pas habilité à permettre une comparaison statistiquement informative des groupes de traitement randomisés en ce qui concerne la SSP. L'activité d'IMGN901 a été évaluée en comparant le taux de SSP à 6 mois dans le bras expérimental IMGN901 au taux historique de SSP à 6 mois de 0,44 (ce qui équivaut à une SSP médiane = 5 mois). Seuls les résultats du bras expérimental (IMGN901 + carboplatine + étoposide) sont présentés car l'objectif était de comparer la SSP à 6 mois dans le bras expérimental (combinaison triplet) au taux de SSP historique de 0,44 (équivalent à une SSP médiane = 5 mois) pour le carboplatine et l'étoposide. Le bras contrôle a été prévu principalement pour évaluer de manière fiable l'innocuité de l'IMGN901 et pour démontrer si les hypothèses historiques concernant l'efficacité étaient confirmées ou non.
6 mois
Survie globale (SG) médiane en phase II
Délai: Du moment de l'inscription jusqu'au décès dans l'étude quelle qu'en soit la cause (jusqu'au suivi post-traitement 28 jours après la dernière dose, jusqu'à 22 mois)
Un critère de jugement secondaire pour la phase II consistait à déterminer la survie globale des patients traités par IMGN901 en association avec une chimiothérapie carboplatine/étoposide par rapport à une chimiothérapie carboplatine/étoposide seule comme traitement de première ligne pour les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules au stade étendu.
Du moment de l'inscription jusqu'au décès dans l'étude quelle qu'en soit la cause (jusqu'au suivi post-traitement 28 jours après la dernière dose, jusqu'à 22 mois)
Taux de survie globale (SG) à 12 mois
Délai: 12 mois
La SG a été analysée sur la base d'une définition binaire du nombre de patients décédés ou censurés avant 12 mois et du nombre de patients vivants à 12 mois. L'objectif principal de cette phase de l'étude était de comparer la SSP dans le bras expérimental (combinaison triplet) aux taux de SSP historiques. Le bras contrôle était principalement prévu pour démontrer si les hypothèses historiques concernant l'efficacité étaient confirmées ou non. En outre, l'essai n'était pas habilité à permettre une comparaison statistiquement informative des groupes de traitement randomisés en ce qui concerne la SG et aucune détermination du taux de SG à 12 mois pour le bras témoin n'a été effectuée ; donc seuls les résultats du bras expérimental (IMGN901 + carboplatine + étoposide) sont présentés.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ImmunoGen, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 novembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 novembre 2010

Première publication (Estimation)

9 novembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 janvier 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 décembre 2017

Dernière vérification

1 décembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Immunogen 0007

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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