Un estudio de IMGN901 para pacientes con tumores sólidos avanzados y cáncer de pulmón de células pequeñas en etapa extensa
Un estudio de fase 1/2 para evaluar la seguridad y eficacia de lorvotuzumab mertansina en combinación con carboplatino/etopósido en pacientes con tumores sólidos avanzados, incluido el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) es un cáncer neuroendocrino del pulmón que generalmente es causado por fumar. Los pacientes generalmente se presentan con síntomas de tos, disnea, dolor y debilidad, y con frecuencia tienen una enfermedad extensa en ese momento. Se estima que el 13% de los cánceres de pulmón tienen su origen en SCLC1. Se esperaban aproximadamente 28 530 casos nuevos de SCLC en 2009 según una estimación de 219 440 casos nuevos de cualquier tipo de cáncer de pulmón en los EE. UU. en 20092.
Hay 2 etapas de la enfermedad: enfermedad en etapa limitada (LD) y enfermedad en etapa extensa (ED). SCLC-LD está confinado a una región del tórax (el hemitórax y el mediastino) que es más susceptible a la radioterapia. Treinta por ciento (30%) de los pacientes presentan SCLC-LD. Los pacientes restantes (70%) presentan SCLC-ED, en los que la enfermedad ha progresado fuera de esta región del tórax. Los sitios comunes de enfermedad metastásica incluyen el pulmón contralateral, el hígado, las glándulas suprarrenales, el cerebro, los huesos y/o la médula ósea3. La recurrencia después de la terapia es típica. En el raro paciente que tiene una supervivencia a más largo plazo, las neoplasias malignas secundarias (nuevos tumores SCLC y otras neoplasias malignas) son comunes debido a la exposición a largo plazo a los carcinógenos.
El SCLC responde muy bien a la quimioterapia y la radioterapia, con tasas de respuesta de hasta el 80 %4-7. En la enfermedad en etapa limitada, el tratamiento estándar es la "terapia de modalidad combinada" que consiste en quimioterapia combinada, como cisplatino más etopósido, seguida de radioterapia torácica. Rara vez se utiliza la cirugía.
A pesar de las altas tasas de respuesta, la terapia rara vez es curativa debido a las altas tasas de recurrencia y metástasis. La supervivencia general a los 5 años para los pacientes con SCLC es del 4 %5. Los pacientes con SCLC-LD generalmente logran una mediana de supervivencia de 14 a 24 meses después de la terapia, con una tasa de supervivencia a 2 años de 40% a 50%. Esta tasa de supervivencia cae a alrededor del 20% a los 5 años4-7. Los pacientes con SCLC-ED logran una mediana de supervivencia de 8 a 12 meses con la terapia8.
Los pacientes típicamente tendrán enfermedad recurrente después de la terapia. Si bien muchos de estos pacientes pueden ser elegibles para quimioterapia adicional, la supervivencia en esta etapa suele ser inferior a 6 meses.
Ninguna modalidad de tratamiento tiene un impacto significativo en la supervivencia general. Los estudios que utilizan regímenes con un mayor número de agentes quimioterapéuticos o una terapia de mayor duración no han mejorado la supervivencia. Por lo tanto, se necesita una nueva terapia que pueda mejorar la supervivencia.
IMGN901 es un conjugado de anticuerpo y fármaco que se anticipa que dará como resultado una menor toxicidad sistémica y una mayor eficacia que las terapias actualmente disponibles en función de su unión específica y de alta afinidad a su antígeno objetivo, CD56. Se ha demostrado que este antígeno está presente en casi todos los casos de SCLC (~ 95 % según datos internos). En estudios in vivo, IMGN901 ha demostrado una potente actividad antitumoral contra carcinomas positivos para CD56, incluidos modelos de xenoinjerto de SCLC, así como regresiones completas cuando se combina con cisplatino/etopósido. La actividad clínica preliminar del agente único IMGN901 basada en datos de dos estudios de fase 1 muestra una tasa de control de la enfermedad (RP y SD, definida como sin progresión durante al menos 75 días) estimada en 24 % en una población heterogénea de pacientes con pretratamiento y SCLC resistente a fármacos. Los datos adicionales que respaldan la actividad potencial de IMGN901 incluyen respuestas completas y enfermedad estable clínicamente relevante en pacientes con MCC (tasa de beneficio clínico = 39%). Además, el perfil de tolerabilidad que demuestra mielosupresión mínima con la administración de IMGN901 respalda la exploración de su uso en combinación con regímenes de quimioterapia establecidos.
IMGN901 apoya la exploración de su uso en combinación con regímenes de quimioterapia establecidos.
Por lo tanto, la parte de la Fase 1 de este estudio está diseñada para determinar primero la MTD, presumiblemente la dosis recomendada de la Fase 2, de IMGN901 cuando se administra en combinación con el tratamiento con carboplatino/etopósido y para caracterizar la seguridad, tolerabilidad, PK, farmacodinámica, inmunogenicidad y actividad antitumoral preliminar de esta combinación de tripletes.
La mejora en el control de la enfermedad y la supervivencia de los pacientes con SCLC-ED sigue siendo un desafío terapéutico importante. Se necesitan nuevos agentes con mejor actividad y tolerabilidad para esta población. Sin embargo, debido a que a menudo se necesitan estudios clínicos a gran escala para demostrar la seguridad y eficacia de estos nuevos agentes, es deseable evaluar primero alguna medida de eficacia relativa en un estudio de Fase 2.
Por lo tanto, la parte de la Fase 2 del estudio utilizará un diseño de dos etapas de Simon en el que se evaluará la actividad de IMGN901 comparando la tasa de SLP a los seis meses en el brazo experimental IMGN901 (combinación triple) con la tasa histórica de SLP de 6 meses de 0,44 (equivalente a una mediana de SLP = 5 meses). En este estudio, una mejora de 2,5 meses en la mediana de SLP se considerará clínicamente relevante y se correlaciona con una tasa de SLP de 0,58 (HR = 0,667). El brazo de control se utilizará principalmente para evaluar de manera confiable la seguridad de IMGN901 y servirá además como una validación informal de los datos históricos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Center
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal, Quebec, Canadá, H3G 1A4
- Montreal General Hospital
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1M5
- St. Mary's Hospital
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Montreal, Quebec, Canadá, QC H3G
- Royal Victoria
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Vall d'Hebrón
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Barcelona, España, 08041
- Hospital de la Santa Creu y Sand Pau
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Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, España, 28222
- Hospital Universitario
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Sevilla, España, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Barcelona
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Sabadell, Barcelona, España
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
- Arizona Cancer Center @ UMC North
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Oncology Center
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- St. Joseph's Hospital
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Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
- UCLA Hematology
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- UCLA Oncology Clinic
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Valencia, California, Estados Unidos, 91355
- UCLA Santa Clarita Valley Cancer Center
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Westlake Village, California, Estados Unidos, 91361
- UCLA Oncology Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale Medical Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20016
- Sibley Memorial Hospital
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
- Holy Cross Hospital Bienes Comprehensive Cancer Center
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
- University of Florida
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Maryland
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Annapolis, Maryland, Estados Unidos, 21401
- Anne Arundel Medical Center
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21204
- Greater Baltimore Medical Center
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
- Bayview Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114-2696
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Johnson Therurer Cancer Center at Hackensack
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals of Cleveland
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104-5417
- Oklahoma University
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Monroeville, Pennsylvania, Estados Unidos, 15146
- UPMC Cancer Centers East, Oxford Drive
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15215
- UPMC Cancer Center St. Margaret
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- Univeristy of Pittsburg Medical Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15237
- UPMC Cancer Center at UPMC Passavant (HOA)
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29210
- South Carolina Oncology Associates
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
- University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- UTHSC at San Antonio
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Washington
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Northwest Medical Specialties
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- Royal Marsden, London
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East Sussex
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Brighton, East Sussex, Reino Unido, BN2 5BE
- Royal Sussex Hospital
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England
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London, England, Reino Unido, NM12BU
- University College of London
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Manchester
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Withington, Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie Hospital
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Surrey
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Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- Royal Marsden
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener 18 años
- Los pacientes deben haber sido diagnosticados con cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) y enfermedad extensa
- Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2
- Sin quimioterapia sistémica previa para el tratamiento de SCLC
Criterio de exclusión:
- Hembras gestantes o lactantes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: IMGN901 con carboplatino y etopósido
Los pacientes recibirán IMGN901 junto con carboplatino y etopósido durante un máximo de 6 ciclos y luego podrán continuar con IMGN901 solo hasta que no haya más beneficios ni toxicidad.
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El régimen de fase 2 es IMGN901, carboplatino y etopósido.
IMGN901 para administrarse los días 1 y 8 cada 21 días.
Otros nombres:
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Comparador activo: Carboplatino y Etopósido
Los pacientes recibirán carboplatino y etopósido hasta por 6 ciclos.
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Los pacientes asignados al Grupo 2 debían recibir carboplatino con el mismo AUC que el utilizado en el Grupo 1
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Ocurrencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 21 días (Ciclo 1)
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La medida de resultado primaria para la Fase I fue determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y caracterizar las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) de IMGN901 cuando se administra en combinación con quimioterapia con carboplatino/etopósido seguida de IMGN901 solo en pacientes con tumores sólidos.
A los efectos del aumento de la dosis y la determinación de la MTD, las DLT se definieron como EA o valores de laboratorio anormales relacionados con el tratamiento del estudio que ocurrieron en el ciclo 1 de la fase de aumento de la dosis, incluidos los EA que resultaron en el incumplimiento de los criterios para el retratamiento. .
Los siguientes eventos se consideraron DLT (usando la versión más actual de CTCAE): neutropenia febril; trombocitopenia de grado 4 o trombocitopenia de grado 3 con sangrado; neuropatía periférica de grado ≥ 3; Vómitos, náuseas o diarrea de grado ≥ 3 que persistieron a pesar del uso de la terapia óptima; otra toxicidad no hematológica de grado ≥ 3 (con la excepción de fatiga breve, es decir, ≤ 72 horas y alopecia)
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21 días (Ciclo 1)
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Supervivencia libre de progresión (PFS) en la fase II
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión tumoral objetiva o la muerte (hasta el seguimiento posterior al tratamiento 28 días después de la última dosis, hasta 22 meses)
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La medida de resultado primaria para la Fase II fue determinar la eficacia de IMGN901 en combinación con quimioterapia con carboplatino/etopósido como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso.
La SLP se definió como el tiempo desde la inscripción hasta la progresión tumoral objetiva según RECIST 1.1 o la muerte en el estudio por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
Solo se presentan los resultados del brazo experimental (IMGN901 + carboplatino + etopósido), ya que el objetivo principal de esta fase del estudio era comparar la SLP en el brazo experimental (combinación triple) con las tasas históricas de SLP para carboplatino y etopósido.
El brazo de control se planeó principalmente para evaluar de manera confiable la seguridad de IMGN901 y demostrar si se confirmaron o no las suposiciones históricas con respecto a la eficacia.
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Desde la aleatorización hasta la progresión tumoral objetiva o la muerte (hasta el seguimiento posterior al tratamiento 28 días después de la última dosis, hasta 22 meses)
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Dosis máxima tolerada (MTD) de IMGN901
Periodo de tiempo: 21 días (Ciclo 1)
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Una medida de resultado primaria para la Fase I fue determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de IMGN901 cuando se administró en combinación con quimioterapia con carboplatino/etopósido seguida de IMGN901 solo en pacientes con tumores sólidos.
El MTD se determinó en función de las DLT que ocurrieron durante el Ciclo 1.
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21 días (Ciclo 1)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Descripción general de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y los eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio en el Ciclo 1, Día 1 hasta 28 días después del último tratamiento del estudio (hasta 22 meses)
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Evaluar el tipo y la frecuencia de los Eventos Adversos (AE) y los Eventos Adversos Graves (SAE).
Un AA se definió como cualquier cambio nocivo, patológico o no intencionado en la función anatómica, fisiológica o metabólica según lo indicado por signos físicos, síntomas o cambios de laboratorio que ocurren en cualquier fase del estudio, ya sea que se considere relacionado con el fármaco del estudio o no.
Un SAE era cualquier EA que resultaba en la muerte, una experiencia que amenazaba la vida, una hospitalización inicial o prolongada, una discapacidad/incapacidad persistente o significativa o un defecto congénito.
Todos los EA se informaron desde el momento de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 28 días después de la dosis final del fármaco del estudio.
el investigador calificó la gravedad de los EA utilizando los criterios de terminología común para EA (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.0.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio en el Ciclo 1, Día 1 hasta 28 días después del último tratamiento del estudio (hasta 22 meses)
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Tasa de supervivencia libre de progresión (PFS) a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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El ensayo no estaba facultado para permitir una comparación estadísticamente informativa de los grupos de tratamiento aleatorios con respecto a la SLP.
La actividad de IMGN901 se evaluó comparando la tasa de SLP a los 6 meses en el brazo experimental de IMGN901 con la tasa histórica de SLP a los 6 meses de 0,44 (equivalente a una mediana de SLP = 5 meses).
Solo se presentan los resultados del brazo experimental (IMGN901 + carboplatino + etopósido), ya que el objetivo era comparar la SLP a los 6 meses en el brazo experimental (combinación triple) con la tasa histórica de SLP de 0,44 (equivalente a una mediana de SLP = 5 meses) para carboplatino y etopósido.
El brazo de control se planeó principalmente para evaluar de manera confiable la seguridad de IMGN901 y demostrar si se confirmaron o no las suposiciones históricas con respecto a la eficacia.
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6 meses
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Mediana de supervivencia global (SG) en la fase II
Periodo de tiempo: Desde el momento de la inscripción hasta la muerte en el estudio por cualquier causa (hasta el seguimiento posterior al tratamiento 28 días después de la última dosis, hasta 22 meses)
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Una medida de resultado secundaria para la Fase II fue determinar la supervivencia general de los pacientes tratados con IMGN901 en combinación con quimioterapia con carboplatino/etopósido versus quimioterapia con carboplatino/etopósido sola como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso.
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Desde el momento de la inscripción hasta la muerte en el estudio por cualquier causa (hasta el seguimiento posterior al tratamiento 28 días después de la última dosis, hasta 22 meses)
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Tasa de supervivencia general (OS) a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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La OS se analizó en función de una definición binaria del número de pacientes muertos o censurados antes de los 12 meses y el número de pacientes vivos a los 12 meses.
El objetivo principal de esta fase del estudio fue comparar la SLP en el grupo experimental (combinación de tripletes) con las tasas históricas de SLP.
El brazo de control se planificó principalmente para demostrar si se confirmaban o no las suposiciones históricas con respecto a la eficacia.
Además, el ensayo no tuvo la facultad de permitir una comparación estadísticamente informativa de los grupos de tratamiento aleatorios con respecto a la SG y no se realizó ninguna determinación de la tasa de SG a los 12 meses para el brazo de control; por lo tanto, solo se presentan los resultados del brazo experimental (IMGN901 + carboplatino + etopósido).
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12 meses
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células pequeñas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Carboplatino
- Etopósido
- Lorvotuzumab mertansina
Otros números de identificación del estudio
- Immunogen 0007
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