진행성 고형암 및 확장기 소세포폐암 환자를 위한 IMGN901 연구
광범위 병기 소세포폐암을 포함한 진행성 고형 종양 환자에서 카보플라틴/에토포사이드와 병용한 로르보투주맙 메르탄신의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 1/2상 연구
연구 개요
상세 설명
소세포폐암(SCLC)은 일반적으로 흡연으로 인해 발생하는 폐의 신경내분비암입니다. 환자는 일반적으로 기침, 호흡곤란, 통증 및 쇠약의 증상을 나타내며 종종 당시에 광범위한 질병을 앓는다. 폐암의 13%는 기원이 SCLC인 것으로 추정됩니다1. 20092년 미국에서 폐암의 새로운 사례 219,440건의 추정치를 기반으로 2009년에는 약 28,530건의 새로운 SCLC 사례가 예상되었습니다.
질병에는 2단계가 있습니다: 제한된 단계의 질병(LD)과 광범위한 단계의 질병(ED). SCLC-LD는 방사선 치료가 더 잘 맞는 흉부 부위(반흉부 및 종격동)에 국한됩니다. 환자의 삼십 퍼센트(30%)가 SCLC-LD를 가지고 있습니다. 나머지 환자(70%)는 질병이 흉부의 이 영역 밖에서 진행된 SCLC-ED를 나타냅니다. 전이성 질환의 일반적인 부위에는 반대쪽 폐, 간, 부신, 뇌, 뼈 및/또는 골수가 포함됩니다3. 치료 후 재발이 일반적입니다. 장기간 생존하는 드문 환자의 경우 발암 물질에 장기간 노출되어 이차 악성 종양(새로운 SCLC 종양 및 기타 악성 종양)이 흔합니다.
SCLC는 화학 요법 및 방사선 요법에 매우 반응하며 반응률이 최대 80%4-7입니다. 제한기 질환의 경우 표준 치료법은 시스플라틴과 에토포사이드 등의 복합 화학요법과 흉부 방사선 요법으로 구성된 '병합 요법'이다. 수술은 거의 사용되지 않습니다.
높은 반응률에도 불구하고 높은 재발률과 전이율로 인해 치료 효과가 거의 없습니다. SCLC 환자의 전체 5년 생존율은 4%5입니다. SCLC-LD 환자는 일반적으로 치료 후 평균 생존 기간이 14~24개월이며 2년 생존율은 40~50%입니다. 이 생존율은 5년4-7년에 약 20%로 떨어집니다. SCLC-ED 환자는 치료8에서 8~12개월의 중간 생존을 달성합니다.
환자는 일반적으로 치료 후 질병이 재발합니다. 이 환자들 중 많은 수가 추가 화학 요법을 받을 자격이 있을 수 있지만 이 단계에서 생존은 일반적으로 6개월 미만입니다.
어떤 치료 방식도 전체 생존에 중요한 영향을 미치지 않습니다. 더 많은 수의 화학요법제 또는 더 긴 치료 기간을 사용한 요법을 사용한 연구는 생존율을 향상시키지 못했습니다. 따라서 생존율을 높일 수 있는 새로운 치료법이 필요하다.
IMGN901은 표적항원인 CD56에 특이적이고 높은 친화력으로 결합해 기존 치료제보다 전신독성은 낮고 효능은 더 높을 것으로 기대되는 항체약물결합체다. 이 항원은 SCLC의 거의 모든 경우에 존재하는 것으로 나타났습니다(내부 데이터를 기준으로 ~ 95%). 생체 내 연구에서 IMGN901은 SCLC의 이종이식 모델을 포함한 CD56 양성 암종에 대한 강력한 항종양 활성과 시스플라틴/에토포사이드와 병용 시 완전한 퇴행을 입증했습니다. 2개의 임상 1상 연구의 데이터를 기반으로 한 단일제 IMGN901의 예비 임상 활동은 질병 통제율(PR 및 SD, 최소 75일 동안 비진행으로 정의됨)을 보여줍니다. 약물 내성 SCLC. IMGN901의 잠재적 활성을 뒷받침하는 추가 데이터에는 MCC 환자의 완전 반응 및 임상적으로 관련된 안정적인 질병이 포함됩니다(임상적 혜택률 = 39%). 또한, IMGN901의 투여로 최소한의 골수억제를 나타내는 내약성 프로파일은 확립된 화학요법 요법과 함께 이의 사용을 탐색하는 데 도움이 됩니다.
IMGN901은 확립된 화학 요법과 함께 사용하는 것을 지원합니다.
따라서 이 연구의 1상 부분은 카보플라틴/에토포사이드 치료와 병용 투여 시 IMGN901의 MTD, 아마도 권장되는 2상 용량을 먼저 결정하고 안전성, 내약성, PK, 약력학, 면역원성 및 이 삼중항 조합의 예비 항종양 활성.
SCLC-ED 환자의 질병 통제 및 생존 개선은 여전히 주요 치료 과제로 남아 있습니다. 더 나은 활성과 내약성을 가진 새로운 에이전트가 이 인구에 필요합니다. 그러나 이러한 새로운 제제의 안전성과 유효성을 입증하기 위해 대규모 임상 연구가 필요한 경우가 많기 때문에 2상 연구에서 상대적인 유효성을 먼저 평가하는 것이 바람직합니다.
따라서 연구의 2상 부분에서는 IMGN901 실험군(삼중항 조합)에서 6개월째 PFS 비율을 과거 6개월 PFS 비율과 비교하여 IMGN901의 활성을 평가하는 Simon 2단계 디자인을 활용할 것입니다. 0.44(동등하게 중앙값 PFS = 5개월). 이 연구에서 PFS 중앙값의 2.5개월 개선은 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주되며 PFS 비율 0.58(HR = 0.667)과 관련이 있습니다. 컨트롤 암은 주로 IMGN901의 안전성을 안정적으로 평가하는 데 사용되며 추가로 과거 데이터의 비공식 검증 역할을 할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, 미국, 85719
- Arizona Cancer Center @ UMC North
-
-
California
-
Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA Oncology Center
-
Orange, California, 미국, 92868
- St. Joseph's Hospital
-
Pasadena, California, 미국, 91105
- UCLA Hematology
-
Santa Monica, California, 미국, 90404
- UCLA Oncology Clinic
-
Valencia, California, 미국, 91355
- UCLA Santa Clarita Valley Cancer Center
-
Westlake Village, California, 미국, 91361
- UCLA Oncology Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, 미국, 06510
- Yale Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, 미국, 20016
- Sibley Memorial Hospital
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, 미국, 33308
- Holy Cross Hospital Bienes Comprehensive Cancer Center
-
Gainesville, Florida, 미국, 32608
- University of Florida
-
-
Maryland
-
Annapolis, Maryland, 미국, 21401
- Anne Arundel Medical Center
-
Baltimore, Maryland, 미국, 21204
- Greater Baltimore Medical Center
-
Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University
-
Baltimore, Maryland, 미국, 21224
- Bayview Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02114-2696
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- Johnson Therurer Cancer Center at Hackensack
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospitals of Cleveland
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104-5417
- Oklahoma University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Monroeville, Pennsylvania, 미국, 15146
- UPMC Cancer Centers East, Oxford Drive
-
Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15215
- UPMC Cancer Center St. Margaret
-
Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- Univeristy of Pittsburg Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15237
- UPMC Cancer Center at UPMC Passavant (HOA)
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, 미국, 29210
- South Carolina Oncology Associates
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, 미국, 37920
- University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
-
Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, 미국, 78229
- UTHSC at San Antonio
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, 미국, 98405
- Northwest Medical Specialties
-
-
-
-
-
Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Vall d'Hebron
-
Barcelona, 스페인, 08041
- Hospital de la Santa Creu y Sand Pau
-
Madrid, 스페인, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, 스페인, 28222
- Hospital Universitario
-
Sevilla, 스페인, 41013
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
-
-
Barcelona
-
Sabadell, Barcelona, 스페인
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
-
-
-
-
-
London, 영국, SW3 6JJ
- Royal Marsden, London
-
-
East Sussex
-
Brighton, East Sussex, 영국, BN2 5BE
- Royal Sussex Hospital
-
-
England
-
London, England, 영국, NM12BU
- University College of London
-
-
Manchester
-
Withington, Manchester, 영국, M20 4BX
- The Christie Hospital
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, 영국, SM2 5PT
- Royal Marsden
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, 캐나다, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Center
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, 캐나다, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, 캐나다, H3G 1A4
- Montreal General Hospital
-
Montreal, Quebec, 캐나다, H3T 1M5
- St. Mary's Hospital
-
Montreal, Quebec, 캐나다, QC H3G
- Royal Victoria
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 18세 이상이어야 합니다.
- 환자는 소세포 폐암(SCLC) 및 광범위한 질병 진단을 받았어야 합니다.
- 0, 1 또는 2의 ECOG 수행 상태
- SCLC 치료를 위한 사전 전신 화학 요법 없음
제외 기준:
- 임신 또는 수유 중인 여성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 카보플라틴 및 에토포사이드 함유 IMGN901
환자는 최대 6주기 동안 카보플라틴 및 에토포사이드와 함께 IMGN901을 받은 다음 더 이상의 이점이나 독성이 없을 때까지 IMGN901 단독으로 계속할 수 있습니다.
|
2상 요법은 IMGN901, 카보플라틴, 에토포사이드이다.
IMGN901은 21일마다 1일과 8일에 제공됩니다.
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 카보플라틴과 에토포사이드
환자는 최대 6주기 동안 Carboplatin과 etoposide를 받게 됩니다.
|
2군에 할당된 환자는 1군에서 사용된 것과 동일한 AUC에서 카보플라틴을 투여받았습니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
용량 제한 독성(DLT)의 발생
기간: 21일(주기 1)
|
1상에 대한 1차 결과 측정은 고형 종양 환자에서 IMGN901을 카보플라틴/에토포사이드 화학요법과 병용 투여한 후 IMGN901을 단독으로 투여했을 때 IMGN901의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하고 용량 제한 독성(DLT)을 특성화하는 것이었습니다.
용량 증량 및 MTD 결정을 위해 DLT는 용량 증량 단계의 주기 1에서 발생한 연구 치료와 관련된 AE 또는 비정상적인 실험실 값으로 정의되었으며, 재치료 기준을 충족하지 못한 모든 AE를 포함합니다. .
다음 이벤트는 DLT로 간주되었습니다(최신 버전의 CTCAE 사용): 열성 호중구감소증; 출혈이 있는 등급 4 혈소판 감소증 또는 등급 3 혈소판 감소증; ≥ 3등급 말초 신경병증; ≥ 최적의 요법을 사용했음에도 불구하고 지속되는 3등급 구토, 메스꺼움 또는 설사; 기타 ≥ 3등급 비혈액학적 독성(단기 피로, 즉 ≤ 72시간 및 탈모증 제외)
|
21일(주기 1)
|
|
II상에서 무진행 생존(PFS)
기간: 무작위배정에서 객관적인 종양 진행 또는 사망까지(마지막 투약 후 28일 후까지, 최대 22개월까지)
|
II상에 대한 1차 결과 측정은 광범위한 병기의 소세포 폐암 환자를 위한 1차 치료로서 카보플라틴/에토포시드 화학요법과 병용한 IMGN901의 효능을 결정하는 것이었습니다.
PFS는 등록 시점부터 RECIST 1.1에 따른 객관적인 종양 진행 또는 임의의 원인으로 인한 연구 중 사망 중 먼저 발생한 시점까지의 시간으로 정의되었습니다.
실험 부문(IMGN901 + 카보플라틴 + 에토포사이드)의 결과만 제시되며, 연구의 이 단계의 주요 목적은 카보플라틴 및 에토포사이드에 대한 과거 PFS 비율과 실험 부문(삼중 조합)의 PFS를 비교하는 것이었습니다.
컨트롤 암은 주로 IMGN901의 안전성을 안정적으로 평가하고 효능에 관한 역사적 가정이 확인되었는지 여부를 입증하기 위해 계획되었습니다.
|
무작위배정에서 객관적인 종양 진행 또는 사망까지(마지막 투약 후 28일 후까지, 최대 22개월까지)
|
|
IMGN901의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 21일(주기 1)
|
1상에 대한 1차 결과 측정은 고형 종양 환자에서 IMGN901을 카보플라틴/에토포시드 화학요법과 병용 투여한 후 IMGN901 단독 투여 시 IMGN901의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하는 것이었습니다.
MTD는 주기 1 동안 발생한 DLT를 기반으로 결정되었습니다.
|
21일(주기 1)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
치료 관련 부작용(TEAE) 및 심각한 부작용(SAE) 개요
기간: 주기 1, 1일에 연구 약물의 첫 번째 용량부터 마지막 연구 치료 후 28일까지(최대 22개월)
|
부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 유형과 빈도를 평가합니다.
AE는 연구 약물과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구의 모든 단계에서 발생하는 신체적 징후, 증상 또는 실험실 변화로 표시되는 유해하거나 병리학적 또는 의도하지 않은 해부학적, 생리학적 또는 대사 기능의 비의도적 변화로 정의되었습니다.
SAE는 사망, 생명을 위협하는 경험, 초기 또는 장기간의 입원 환자 입원, 지속적이거나 상당한 장애/무능 또는 선천적 결함을 초래하는 모든 AE였습니다.
모든 AE는 연구 치료의 첫 번째 투여 시점부터 연구 약물의 최종 투여 후 28일까지 보고되었습니다.
AE의 중증도는 National Cancer Institute(NCI) AE(CTCAE) 버전 4.0에 대한 공통 용어 기준을 사용하여 연구자에 의해 등급이 매겨졌습니다.
|
주기 1, 1일에 연구 약물의 첫 번째 용량부터 마지막 연구 치료 후 28일까지(최대 22개월)
|
|
6개월째 무진행생존율(PFS)
기간: 6 개월
|
시험은 무진행생존(PFS)과 관련하여 무작위 치료 그룹의 통계적으로 유익한 비교를 허용할 권한이 없습니다.
IMGN901의 활성은 IMGN901 실험군에서 6개월 PFS 비율을 역사적 6개월 PFS 비율 0.44(동등하게 PFS 중앙값 = 5개월)와 비교하여 평가했습니다.
실험군(IMGN901 + 카보플라틴 + 에토포사이드)의 결과만 제시되는데, 그 목적은 실험군(삼중항 조합)에서 6개월째 PFS를 역사적 PFS 비율 0.44(동등하게 PFS 중앙값 = 5개월)와 비교하는 것이었기 때문입니다. 카보플라틴과 에토포사이드.
컨트롤 암은 주로 IMGN901의 안전성을 안정적으로 평가하고 효능에 관한 역사적 가정이 확인되었는지 여부를 입증하기 위해 계획되었습니다.
|
6 개월
|
|
2상에서 중앙값 전체 생존(OS)
기간: 등록 시점부터 어떤 원인으로든 연구 중 사망할 때까지(마지막 투여 후 28일 후 치료 추적 관찰까지, 최대 22개월)
|
2상에 대한 2차 결과 측정은 광범위한 병기의 소세포 폐암 환자를 위한 1차 치료로서 카보플라틴/에토포사이드 화학요법과 병용한 IMGN901 대 카보플라틴/에토포사이드 화학요법 단독으로 치료받은 환자의 전체 생존을 결정하는 것이었습니다.
|
등록 시점부터 어떤 원인으로든 연구 중 사망할 때까지(마지막 투여 후 28일 후 치료 추적 관찰까지, 최대 22개월)
|
|
12개월의 전체 생존율(OS)
기간: 12 개월
|
OS는 12개월 이전에 사망하거나 검열된 환자 수와 12개월에 생존한 환자 수의 이진 정의를 기반으로 분석되었습니다.
연구의 이 단계의 주요 목적은 과거의 PFS 비율에 대해 실험군(삼중항 조합)의 PFS를 비교하는 것이었습니다.
대조군은 효능에 관한 역사적 가정이 확인되었는지 여부를 입증하기 위해 주로 계획되었습니다.
또한, 이 시험은 OS와 관련하여 무작위 치료 그룹의 통계적으로 유익한 비교를 허용할 수 있는 권한이 없었으며 대조군에 대한 12개월의 OS 비율 결정이 수행되지 않았습니다. 따라서 실험군(IMGN901 + 카보플라틴 + 에토포사이드)의 결과만 제시됩니다.
|
12 개월
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Immunogen 0007
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
소세포 폐암에 대한 임상 시험
-
Taichung Veterans General Hospital완전한심장 독성 | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | 의약품 관련 부작용 및 이상반응 (MeSH 용어) | Egfr 티로신 키나아제 억제제대만
-
Fondazione del Piemonte per l'Oncologia모병유방암 | 난소 암 | 대장암 | 흑색종(피부암) | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)이탈리아
IMGN901에 대한 임상 시험
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)완전한재발성 신경모세포종 | 재발성 횡문근육종 | 윌름스 종양 | 재발성 악성 말초신경초종양 | 재발성 윤활막 육종 | 흉막모세포종미국