Az IMGN901 vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos és kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrákos betegeknél
1/2 fázisú vizsgálat a lorvotuzumab-mertanzin biztonságosságának és hatásosságának értékelésére karboplatinnal/etopoziddal kombinálva előrehaladott szilárd daganatos betegeknél, beleértve a kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrákot is
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A kissejtes tüdőrák (SCLC) egy neuroendokrin tüdőrák, amelyet jellemzően a dohányzás okoz. A betegek általában köhögés, nehézlégzés, fájdalom és gyengeség tüneteivel jelentkeznek, és gyakran kiterjedt betegségük van ilyenkor. Becslések szerint a tüdőrákok 13%-a SCLC eredetű1. 2009-ben hozzávetőleg 28 530 új SCLC esetet vártak az Egyesült Államokban 2009-ben 219 440 új tüdőrákos esetre alapozva2.
A betegségnek 2 stádiuma van: korlátozott stádiumú betegség (LD) és kiterjedt stádiumú betegség (ED). Az SCLC-LD a mellkas azon területére korlátozódik (a hemithorax és a mediastinum), amely alkalmasabb a sugárterápiára. A betegek 30 százaléka (30%) SCLC-LD-vel küzd. A fennmaradó betegek (70%) SCLC-ED-ben szenvednek, amelyben a betegség a mellkas ezen régióján kívülre haladt. A metasztatikus betegségek gyakori helyei az ellenoldali tüdő, a máj, a mellékvesék, az agy, a csontok és/vagy a csontvelő3. Jellemző a terápia utáni kiújulás. Azoknál a ritka betegeknél, akiknek hosszabb a túlélése, gyakoriak a másodlagos rosszindulatú daganatok (új SCLC-daganatok és egyéb rosszindulatú daganatok) a rákkeltő anyagoknak való hosszú távú expozíció miatt.
Az SCLC nagyon érzékeny a kemoterápiára és a sugárterápiára, válaszaránya akár 80% is lehet4-7. Korlátozott stádiumú betegség esetén a standard kezelés a „kombinált modalitású terápia”, amely kombinált kemoterápiából áll, például ciszplatin plusz etopozid, majd mellkasi sugárterápia. A műtétet ritkán alkalmazzák.
A magas válaszarány ellenére a terápia ritkán gyógyítható a kiújulás és a metasztázis magas aránya miatt. Az SCLC betegek teljes 5 éves túlélése 4%5. Az SCLC-LD betegek átlagosan 14-24 hónapos túlélést érnek el a terápia után, a 2 éves túlélési arány pedig 40-50%. Ez a túlélési arány körülbelül 20%-ra csökken 5 év alatt4-7. Az SCLC-ED betegek átlagos túlélése 8-12 hónap a terápia alatt8.
A terápia után a betegek jellemzően visszatérő betegségben szenvednek. Bár ezek közül a betegek közül sok további kemoterápiára is jogosult lehet, a túlélés ebben a szakaszban általában kevesebb, mint 6 hónap.
Egyetlen kezelési mód sem befolyásolja jelentős mértékben az általános túlélést. A nagyobb számú kemoterápiás szert tartalmazó vagy hosszabb terápiás időtartamú kezeléseket alkalmazó vizsgálatok nem javították a túlélést. Ezért olyan új terápiára van szükség, amely javíthatja a túlélést.
Az IMGN901 egy antitest-gyógyszer-konjugátum, amely várhatóan alacsonyabb szisztémás toxicitást és nagyobb hatékonyságot eredményez, mint a jelenleg elérhető terápiák, a célantigénhez, a CD56-hoz való specifikus és nagy affinitású kötődése alapján. Ez az antigén szinte minden SCLC-esetben jelen van (a házon belüli adatok alapján kb. 95%). In vivo vizsgálatokban az IMGN901 erős tumorellenes aktivitást mutatott a CD56-pozitív karcinómákkal szemben, beleértve az SCLC xenograft modelljeit, valamint teljes regressziót, ha ciszplatinnal/etopoziddal kombinálják. Az egyedi hatóanyagú IMGN901 előzetes klinikai aktivitása két fázis 1-es vizsgálat adatai alapján a betegségkontroll arányát (PR és SD, úgy definiálva, hogy legalább 75 napig nem progresszió) 24%-ra becsülik a betegek heterogén populációjában, akik előkezeltek és gyógyszerrezisztens SCLC. Az IMGN901 potenciális aktivitását alátámasztó további adatok magukban foglalják a teljes választ és a klinikailag releváns stabil betegséget MCC-ben szenvedő betegeknél (klinikai előnyök aránya = 39%). Ezenkívül az IMGN901 adagolásával járó minimális mieloszuppressziót mutató tolerálhatósági profil alátámasztja a már bevált kemoterápiás sémákkal kombinált alkalmazásának vizsgálatát.
Az IMGN901 támogatja a bevett kemoterápiás kezelésekkel kombinált alkalmazásának feltárását.
Ezért ennek a vizsgálatnak az 1. fázisú részét úgy tervezték, hogy először meghatározzák az IMGN901 MTD-jét, feltehetően a 2. fázisban javasolt dózist, ha karboplatin/etopozid kezeléssel kombinálják, és jellemezzék a biztonságosságot, a tolerálhatóságot, a farmakodinámiát, a farmakodinámiát, az immunogenitást és ennek a triplett kombinációnak az előzetes daganatellenes aktivitását.
Az SCLC-ED-ben szenvedő betegek betegségkontrolljának és túlélésének javítása továbbra is jelentős terápiás kihívás. Ehhez a populációhoz új, jobb aktivitású és tolerálhatóságú szerekre van szükség. Mivel azonban gyakran nagy léptékű klinikai vizsgálatokra van szükség ezen új szerek biztonságosságának és hatékonyságának bizonyításához, kívánatos először a relatív hatékonyság bizonyos mértékét értékelni egy 2. fázisú vizsgálatban.
Ezért a vizsgálat 2. fázisa Simon kétlépcsős elrendezését fogja használni, amelyben az IMGN901 aktivitását úgy értékelik, hogy összehasonlítják az IMGN901 kísérleti kar hat hónapos PFS-arányát (hármas kombináció) a korábbi 6 hónapos PFS-aránnyal. 0,44 (ez a medián PFS = 5 hónap). Ebben a vizsgálatban a medián PFS 2,5 hónapos javulását klinikailag relevánsnak tekintik, és ez a 0,58-as PFS-aránnyal korrelál (HR = 0,667). A vezérlőkar elsősorban az IMGN901 biztonságosságának megbízható értékelésére szolgál majd, és a továbbiakban a korábbi adatok informális validálásaként szolgál majd.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság, SW3 6JJ
- Royal Marsden, London
-
-
East Sussex
-
Brighton, East Sussex, Egyesült Királyság, BN2 5BE
- Royal Sussex Hospital
-
-
England
-
London, England, Egyesült Királyság, NM12BU
- University College of London
-
-
Manchester
-
Withington, Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
- The Christie Hospital
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Egyesült Királyság, SM2 5PT
- Royal Marsden
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85719
- Arizona Cancer Center @ UMC North
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- UCLA Oncology Center
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- St. Joseph's Hospital
-
Pasadena, California, Egyesült Államok, 91105
- UCLA Hematology
-
Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
- UCLA Oncology Clinic
-
Valencia, California, Egyesült Államok, 91355
- UCLA Santa Clarita Valley Cancer Center
-
Westlake Village, California, Egyesült Államok, 91361
- UCLA Oncology Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
- Yale Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20016
- Sibley Memorial Hospital
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Egyesült Államok, 33308
- Holy Cross Hospital Bienes Comprehensive Cancer Center
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32608
- University of Florida
-
-
Maryland
-
Annapolis, Maryland, Egyesült Államok, 21401
- Anne Arundel Medical Center
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21204
- Greater Baltimore Medical Center
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- Johns Hopkins University
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21224
- Bayview Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114-2696
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
- Johnson Therurer Cancer Center at Hackensack
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
- University Hospitals of Cleveland
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104-5417
- Oklahoma University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Monroeville, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15146
- UPMC Cancer Centers East, Oxford Drive
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15215
- UPMC Cancer Center St. Margaret
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
- Univeristy of Pittsburg Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15237
- UPMC Cancer Center at UPMC Passavant (HOA)
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Egyesült Államok, 29210
- South Carolina Oncology Associates
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Egyesült Államok, 37920
- University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
- UTHSC at San Antonio
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Egyesült Államok, 98405
- Northwest Medical Specialties
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Center
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
- Montreal General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1M5
- St. Mary's Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, QC H3G
- Royal Victoria
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Barcelona, Spanyolország, 08041
- Hospital de la Santa Creu y Sand Pau
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanyolország, 28222
- Hospital Universitario
-
Sevilla, Spanyolország, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Barcelona
-
Sabadell, Barcelona, Spanyolország
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek 18 évesnek kell lenniük
- A betegeknél kissejtes tüdőrákot (SCLC) és kiterjedt betegséget kellett diagnosztizálni
- Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2
- Nincs előzetes szisztémás kemoterápia az SCLC kezelésére
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató nőstények
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: IMGN901 karboplatinnal és etopoziddal
A betegek IMGN901-et kapnak karboplatinnal és etopoziddal együtt legfeljebb 6 cikluson keresztül, majd folytathatják az IMGN901-et önmagában mindaddig, amíg nincs további előny vagy toxicitás.
|
A 2. fázisú séma az IMGN901, a karboplatin és az etopozid.
Az IMGN901-et az 1. és 8. napon kell beadni 21 naponként.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Karboplatin és etopozid
A betegek karboplatint és etopozidot kapnak legfeljebb 6 cikluson keresztül.
|
A 2. karba besorolt betegek karboplatint ugyanazzal az AUC-értékkel kaptak, mint az 1. karban
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitások (DLT) előfordulása
Időkeret: 21 nap (1. ciklus)
|
Az I. fázis elsődleges kimeneti mérőszáma a maximális tolerálható dózis (MTD) meghatározása és az IMGN901 dóziskorlátozó toxicitásának (DLT) jellemzése volt, amikor karboplatin/etopozid kemoterápiával, majd önmagában IMGN901-gyel kombinálva alkalmazzák szolid daganatos betegeknél.
A dózisemeléshez és az MTD meghatározásához a DLT-ket a vizsgálati kezeléssel kapcsolatos mellékhatásokként vagy abnormális laboratóriumi értékekként határozták meg, amelyek a dóziseszkalációs fázis 1. ciklusában fordultak elő, beleértve minden olyan AE-t, amely az újrakezelés kritériumainak nem teljesítését eredményezte. .
A következő eseményeket tekintették DLT-nek (a CTCAE legújabb verziójával): lázas neutropenia; 4. fokozatú thrombocytopenia vagy 3. fokozatú thrombocytopenia vérzéssel; ≥ 3. fokozatú perifériás neuropátia; ≥ 3. fokozatú hányás, hányinger vagy hasmenés, amely az optimális terápia alkalmazása ellenére is fennállt; egyéb ≥ 3. fokozatú nem hematológiai toxicitás (kivéve a rövid fáradtságot, azaz ≤ 72 óra és az alopecia)
|
21 nap (1. ciklus)
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) a II. fázisban
Időkeret: A véletlen besorolástól a tumor objektív progressziójáig vagy haláláig (az utolsó adag után 28 nappal a kezelés utáni követésig, legfeljebb 22 hónapig)
|
A II. fázis elsődleges eredménymérője az IMGN901 és karboplatin/etopozid kemoterápiával kombinált hatékonyságának meghatározása volt, mint első vonalbeli kezelés kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél.
A PFS-t úgy határoztuk meg, mint a beiratkozástól a RECIST 1.1 szerinti objektív tumorprogresszióig vagy a vizsgálat során bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt, amelyik előbb bekövetkezett.
Csak a kísérleti ág (IMGN901 + karboplatin + etopozid) eredményeit mutatjuk be, mivel a vizsgálat ezen szakaszának elsődleges célja a kísérleti kar PFS-ének összehasonlítása volt (triplet kombináció) a karboplatin és etopozid korábbi PFS-arányaival.
A kontroll kart elsősorban az IMGN901 biztonságosságának megbízható értékelésére tervezték, és annak bemutatására, hogy a hatásosságra vonatkozó múltbeli feltételezések beigazolódtak-e vagy sem.
|
A véletlen besorolástól a tumor objektív progressziójáig vagy haláláig (az utolsó adag után 28 nappal a kezelés utáni követésig, legfeljebb 22 hónapig)
|
|
Az IMGN901 maximális tolerált dózisa (MTD).
Időkeret: 21 nap (1. ciklus)
|
Az I. fázis elsődleges kimeneti mérőszáma az IMGN901 maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása volt, amikor karboplatin/etopozid kemoterápiával, majd önmagában IMGN901-gyel kombinálva alkalmazták szolid daganatos betegeknél.
Az MTD-t az 1. ciklus során előforduló DLT-k alapján határozták meg.
|
21 nap (1. ciklus)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) áttekintése
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától az 1. ciklusban, az 1. napon az utolsó vizsgálati kezelést követő 28 napig (legfeljebb 22 hónapig)
|
A nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) típusának és gyakoriságának felmérése.
AE-ként definiálták az anatómiai, fiziológiai vagy anyagcsere-funkció bármely káros, kóros vagy nem szándékos változását, amelyet a vizsgálat bármely szakaszában fellépő fizikai jelek, tünetek vagy laboratóriumi változások jeleznek, függetlenül attól, hogy a vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
SAE minden olyan nemkívánatos esemény, amely halállal, életveszélyes tapasztalattal, kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg-kórházi kezeléssel, tartós vagy jelentős rokkantsággal/fogyatkozással vagy veleszületett rendellenességgel járt.
Minden nemkívánatos eseményt jelentettek a vizsgálati kezelés első dózisától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig.
az AE súlyosságát a vizsgáló a National Cancer Institute (NCI) AE Common Terminology Criteria for AE (CTCAE) 4.0-s verziója alapján osztályozta.
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától az 1. ciklusban, az 1. napon az utolsó vizsgálati kezelést követő 28 napig (legfeljebb 22 hónapig)
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) aránya 6 hónapon belül
Időkeret: 6 hónap
|
A vizsgálat nem volt felhatalmazva arra, hogy lehetővé tegye a randomizált kezelési csoportok statisztikailag informatív összehasonlítását a PFS tekintetében.
Az IMGN901 aktivitását úgy értékelték, hogy az IMGN901 kísérleti karban a 6 hónapos PFS-arányt összehasonlították a 6 hónapos PFS történeti 0,44-es aránnyal (ez egyenértékű a PFS medián = 5 hónap).
Csak a kísérleti ág (IMGN901 + karboplatin + etopozid) eredményeit mutatjuk be, mivel a cél az volt, hogy összehasonlítsák a 6 hónapos PFS-t a kísérleti karban (hármas kombináció) a 0,44-es történelmi PFS-aránnyal (ami egyenértékű a PFS medián = 5 hónap). karboplatinra és etopozidra.
A kontroll kart elsősorban az IMGN901 biztonságosságának megbízható értékelésére tervezték, és annak bemutatására, hogy a hatásosságra vonatkozó múltbeli feltételezések beigazolódtak-e vagy sem.
|
6 hónap
|
|
Átlagos teljes túlélés (OS) a II. fázisban
Időkeret: A beiratkozástól a vizsgálat bármely okból bekövetkezett haláláig (az utolsó adag után 28 nappal a kezelés utáni követésig, legfeljebb 22 hónapig)
|
A II. fázis másodlagos kimeneti mérőszáma az IMGN901-gyel karboplatin/etopozid kemoterápiával kombinációban kezelt betegek teljes túlélésének meghatározása volt, szemben a kizárólag karboplatin/etopozid kemoterápia első vonalbeli kezelésével a kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél.
|
A beiratkozástól a vizsgálat bármely okból bekövetkezett haláláig (az utolsó adag után 28 nappal a kezelés utáni követésig, legfeljebb 22 hónapig)
|
|
Teljes túlélési arány (OS) 12 hónapon belül
Időkeret: 12 hónap
|
Az OS-t a 12 hónap előtt elhunyt vagy cenzúrázott betegek számának és a 12 hónapos korban élő betegek számának bináris meghatározása alapján elemezték.
A vizsgálat ezen szakaszának elsődleges célja az volt, hogy összehasonlítsa a PFS-t a kísérleti karban (hármas kombináció) a korábbi PFS-arányokkal.
A kontroll kart elsősorban annak demonstrálására tervezték, hogy a hatásosságra vonatkozó történelmi feltételezések beigazolódtak-e vagy sem.
Ezenkívül a vizsgálat nem volt felhatalmazva arra, hogy lehetővé tegye a randomizált kezelési csoportok statisztikailag informatív összehasonlítását az OS tekintetében, és nem határozták meg a 12 hónapos OS-arányt a kontroll kar esetében; ezért csak a kísérleti kar (IMGN901 + karboplatin + etopozid) eredményeit mutatjuk be.
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Neoplazmák
- Tüdőbetegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Kissejtes tüdőkarcinóma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Carboplatin
- Etoposide
- Lorvotuzumab mertanzin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Immunogen 0007
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .