IMGN901治疗晚期实体瘤和广泛期小细胞肺癌患者的研究
评估 Lorvotuzumab Mertansine 联合卡铂/依托泊苷治疗晚期实体瘤（包括广泛期小细胞肺癌）的安全性和有效性的 1/2 期研究
研究概览
详细说明
小细胞肺癌 (SCLC) 是一种肺部神经内分泌癌，通常由吸烟引起。 患者一般表现为咳嗽、呼吸困难、疼痛和虚弱等症状，并且此时常有广泛的病变。 据估计，13% 的肺癌起源于 SCLC1。 根据 20092 年美国任何肺癌新病例的估计值 219,440 例，预计 2009 年约有 28,530 例新的 SCLC 病例。
该疾病有 2 个阶段：局限期疾病 (LD) 和广泛期疾病 (ED)。 SCLC-LD 局限于更适合放疗的胸部区域（半胸和纵隔）。 百分之三十 (30%) 的患者出现 SCLC-LD。 其余患者 (70%) 出现 SCLC-ED，其中疾病已进展到胸部区域以外。 转移性疾病的常见部位包括对侧肺、肝、肾上腺、脑、骨骼和/或骨髓3。 治疗后复发是典型的。 在长期存活的罕见患者中，由于长期接触致癌物，继发性恶性肿瘤（新的 SCLC 肿瘤和其他恶性肿瘤）很常见。
SCLC 对化学疗法和放射疗法非常敏感，反应率高达 80%4-7。 对于局限期疾病，标准治疗是“联合疗法”，包括联合化疗，例如顺铂加依托泊苷，然后进行胸部放疗。 很少使用手术。
尽管有很高的反应率，但由于复发率和转移率很高，治疗很少能治愈。 SCLC 患者的总体 5 年生存率为 4%5。 SCLC-LD 患者通常在治疗后达到 14 至 24 个月的中位生存期，2 年生存率为 40% 至 50%。 该存活率在 5 年 4-7 时降至约 20%。 SCLC-ED 患者接受治疗后的中位生存期为 8 至 12 个月8。
患者通常会在治疗后出现疾病复发。 虽然这些患者中的许多人可能有资格接受进一步化疗，但此阶段的生存期通常少于 6 个月。
没有一种治疗方式对总体生存有显着影响。 使用具有更多化疗药物或更长治疗持续时间的方案的研究并未提高生存率。 因此，需要一种可以提高生存率的新疗法。
IMGN901是一种抗体药物偶联物，基于其与其靶抗原 CD56 的特异性和高亲和力结合，预计会比目前可用的疗法产生更低的全身毒性和更高的疗效。 该抗原已被证明存在于几乎所有 SCLC 病例中（根据内部数据，约 95%）。 在体内研究中，IMGN901 已证明对 CD56 阳性癌具有有效的抗肿瘤活性，包括 SCLC 的异种移植模型以及与顺铂/依托泊苷联合使用时的完全消退。 基于两项 1 期研究数据的单药 IMGN901 的初步临床活性显示，在既往接受过治疗和接受过治疗的异质患者人群中，疾病控制率（PR 和 SD，定义为至少 75 天无进展）估计为 24%耐药性小细胞肺癌。 支持 IMGN901 潜在活性的其他数据包括 MCC 患者的完全反应和临床相关的稳定疾病（临床获益率 = 39%）。 此外，显示 IMGN901 给药的最小骨髓抑制的耐受性特征支持探索其与已建立的化疗方案结合使用。
IMGN901 支持探索其与既定化疗方案的结合使用。
因此，本研究的 1 期部分旨在首先确定 IMGN901 与卡铂/依托泊苷联合治疗时的 MTD，大概是推荐的 2 期剂量，并表征安全性、耐受性、PK、药效学、免疫原性和这种三重组合的初步抗肿瘤活性。
改善 SCLC-ED 患者的疾病控制和生存仍然是主要的治疗挑战。 该人群需要具有更好活性和耐受性的新药物。 然而，由于通常需要大规模临床研究来证明这些新药的安全性和有效性，因此最好先在 2 期研究中评估一些相对有效性的指标。
因此，该研究的第 2 阶段部分将采用 Simon 两阶段设计，其中 IMGN901 的活性将通过比较 IMGN901 实验组（三重组合）6 个月时的 PFS 率与历史 6 个月 PFS 率来评估0.44（相当于中位 PFS = 5 个月）。 在这项研究中，中位 PFS 改善 2.5 个月将被视为临床相关，并与 PFS 率为 0.58（HR = 0.667）相关。 控制臂将主要用于可靠地评估 IMGN901 的安全性，并将进一步作为对历史数据的非正式验证。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 5C2
- Juravinski Cancer Center
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal、Quebec、加拿大、H3G 1A4
- Montreal General Hospital
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1M5
- St. Mary's Hospital
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Montreal、Quebec、加拿大、QC H3G
- Royal Victoria
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85719
- Arizona Cancer Center @ UMC North
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Oncology Center
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Orange、California、美国、92868
- St. Joseph's Hospital
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Pasadena、California、美国、91105
- UCLA Hematology
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Santa Monica、California、美国、90404
- UCLA Oncology Clinic
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Valencia、California、美国、91355
- UCLA Santa Clarita Valley Cancer Center
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Westlake Village、California、美国、91361
- UCLA Oncology Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- Yale Medical Center
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20016
- Sibley Memorial Hospital
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Florida
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Fort Lauderdale、Florida、美国、33308
- Holy Cross Hospital Bienes Comprehensive Cancer Center
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Gainesville、Florida、美国、32608
- University of Florida
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Maryland
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Annapolis、Maryland、美国、21401
- Anne Arundel Medical Center
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Baltimore、Maryland、美国、21204
- Greater Baltimore Medical Center
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University
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Baltimore、Maryland、美国、21224
- Bayview Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、美国、02114-2696
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Johnson Therurer Cancer Center at Hackensack
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals of Cleveland
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104-5417
- Oklahoma University
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Monroeville、Pennsylvania、美国、15146
- UPMC Cancer Centers East, Oxford Drive
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15215
- UPMC Cancer Center St. Margaret
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- Univeristy of Pittsburg Medical Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15237
- UPMC Cancer Center at UPMC Passavant (HOA)
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South Carolina
-
Columbia、South Carolina、美国、29210
- South Carolina Oncology Associates
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、美国、37920
- University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78229
- UTHSC at San Antonio
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-
Washington
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Tacoma、Washington、美国、98405
- Northwest Medical Specialties
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London、英国、SW3 6JJ
- Royal Marsden, London
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East Sussex
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Brighton、East Sussex、英国、BN2 5BE
- Royal Sussex Hospital
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England
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London、England、英国、NM12BU
- University College of London
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Manchester
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Withington、Manchester、英国、M20 4BX
- The Christie Hospital
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Surrey
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Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
- Royal Marsden
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Vall d'Hebron
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Barcelona、西班牙、08041
- Hospital de la Santa Creu y Sand Pau
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de octubre
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Madrid、西班牙、28222
- Hospital Universitario
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Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Barcelona
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Sabadell、Barcelona、西班牙
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患者必须年满 18 岁
- 患者必须已被诊断患有小细胞肺癌 (SCLC) 和广泛性疾病
- ECOG 体能状态 0、1 或 2
- 既往未接受全身化疗治疗 SCLC
排除标准：
- 怀孕或哺乳期女性
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：含卡铂和依托泊苷的 IMGN901
患者将接受 IMGN901 以及卡铂和依托泊苷最多 6 个周期，然后能够继续单独使用 IMGN901，直到没有进一步的益处或毒性。
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2 期方案是 IMGN901、卡铂和依托泊苷。
每 21 天在第 1 天和第 8 天给予 IMGN901。
其他名称：
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有源比较器：卡铂和依托泊苷
患者将接受最多 6 个周期的卡铂和依托泊苷。
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分配到第 2 组的患者接受与第 1 组相同的 AUC 的卡铂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性 (DLT) 的发生
大体时间：21天（第一周期）
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I 期的主要结果测量是确定最大耐受剂量 (MTD) 并表征 IMGN901 在实体瘤患者中与卡铂/依托泊苷化疗联合给药后单独使用 IMGN901 时的剂量限制毒性 (DLT)。
出于剂量递增和 MTD 确定的目的，DLT 被定义为与研究治疗相关的 AE 或异常实验室值，发生在剂量递增阶段的第 1 周期，包括导致未能满足再治疗标准的任何 AE .
以下事件被认为是 DLT（使用最新版本的 CTCAE）：发热性中性粒细胞减少； 4 级血小板减少症或 3 级血小板减少症伴出血； ≥ 3 级周围神经病变； ≥ 3 级呕吐、恶心或腹泻，尽管使用了最佳治疗，但仍持续存在；其他 ≥ 3 级非血液学毒性（短暂疲劳除外，即 ≤ 72 小时和脱发）
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21天（第一周期）
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II 期无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化到客观的肿瘤进展或死亡（直至最后一次给药后 28 天的治疗后随访，长达 22 个月）
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II 期的主要结果指标是确定 IMGN901 联合卡铂/依托泊苷化疗作为广泛期小细胞肺癌患者一线治疗的疗效。
PFS 定义为从入组到根据 RECIST 1.1 客观肿瘤进展或因任何原因在研究中死亡（以先发生者为准）的时间。
仅提供实验组（IMGN901 + 卡铂 + 依托泊苷）的结果，因为本阶段研究的主要目的是比较实验组（三联组合）的 PFS 与卡铂和依托泊苷的历史 PFS 率。
控制臂计划主要用于可靠地评估 IMGN901 的安全性，并证明关于疗效的历史假设是否得到证实。
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从随机化到客观的肿瘤进展或死亡（直至最后一次给药后 28 天的治疗后随访，长达 22 个月）
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IMGN901 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：21天（第一周期）
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I 期的主要结果指标是确定 IMGN901 与卡铂/依托泊苷化疗联合给药后单独使用 IMGN901 治疗实体瘤患者时的最大耐受剂量 (MTD)。
MTD 是根据第 1 周期期间发生的分布式账本技术确定的。
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21天（第一周期）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 概述
大体时间：从第 1 周期第 1 天首次服用研究药物到最后一次研究治疗后 28 天（最多 22 个月）
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评估不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的类型和频率。
AE 被定义为在研究的任何阶段发生的身体体征、症状或实验室变化所指示的非解剖学、生理学或代谢功能的任何有害、病理性或意外变化，无论是否被认为与研究药物相关。
SAE 是导致死亡、危及生命的经历、初次或长期住院治疗、持续或显着残疾/无能力或先天性缺陷的任何 AE。
所有 AE 均在研究治疗首次给药后至研究药物末次给药后 28 天期间报告。
AE 的严重程度由研究者使用国家癌症研究所 (NCI) AE 通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版进行分级。
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从第 1 周期第 1 天首次服用研究药物到最后一次研究治疗后 28 天（最多 22 个月）
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6 个月无进展生存 (PFS) 率
大体时间：6个月
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该试验无权允许对随机治疗组的 PFS 进行统计信息比较。
通过比较 IMGN901 实验组 6 个月时的 PFS 率与历史 6 个月 PFS 率 0.44（相当于中位 PFS = 5 个月）来评估 IMGN901 的活性。
仅提供实验组（IMGN901 + 卡铂 + 依托泊苷）的结果，因为目的是比较实验组（三联组合）6 个月时的 PFS 与历史 PFS 率 0.44（相当于中位 PFS = 5 个月）用于卡铂和依托泊苷。
控制臂计划主要用于可靠地评估 IMGN901 的安全性，并证明关于疗效的历史假设是否得到证实。
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6个月
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II 期的中位总生存期 (OS)
大体时间：从入组之时起至因任何原因在研究中死亡（至最后一次给药后 28 天的治疗后随访，至多 22 个月）
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II 期的次要结果指标是确定接受 IMGN901 联合卡铂/依托泊苷化疗与单独使用卡铂/依托泊苷化疗作为广泛期小细胞肺癌患者一线治疗的患者的总生存期。
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从入组之时起至因任何原因在研究中死亡（至最后一次给药后 28 天的治疗后随访，至多 22 个月）
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12 个月的总生存率 (OS)
大体时间：12个月
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根据 12 个月前死亡或审查的患者人数以及 12 个月时存活的患者人数的二元定义来分析 OS。
这一阶段研究的主要目标是将实验组（三联组合）中的 PFS 与历史 PFS 率进行比较。
控制臂的主要目的是证明关于疗效的历史假设是否得到证实。
此外，该试验无权对随机治疗组的 OS 进行统计信息比较，也没有确定对照组在 12 个月时的 OS 率；因此，仅提供实验组（IMGN901 + 卡铂 + 依托泊苷）的结果。
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12个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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IMGN901的临床试验
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Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)完全的复发性神经母细胞瘤 | 复发性横纹肌肉瘤 | 肾母细胞瘤 | 复发性恶性周围神经鞘瘤 | 复发性滑膜肉瘤 | 胸膜肺母细胞瘤美国